Clinical Journal of Gastroenterology 2024;17:216–221, https://doi.org/10.1007/s12328-023-01897-5
H. pylori infection은 AIG의 immunity에 어떤 영향을 미칠까..?
최근 논문이나 case들을 살펴보면, AIG의 immunity에 영향을 미쳐서 atrophy가 늦게 오도록 한다는 듯한 생각이 듭니다. 물론, 서로 영향이 전혀 없는데 계속 뭔가 있을 것 같이 의심하는 것일 수도 있구요. 전형적인 active H. pylori infection 환자에서 eradication을 시행하였고, 이후 AIG에 의한 progressive atrophy가 확인된 환자 case입니다. 살펴 보겠습니다.
Introduction
The effect of H. pylori infection on the pathogenesis of AIG remains unclear.
Few reports have examined the effect of H. pylori eradication on the gastric mucosa, especially whether eradication therapy improves gastritis in the corpus of patients with AIG.
We report a case of AIG diagnosis following the exacerbation of atrophic NG after H. pylori eradication therapy, with a history of prolonged atrophy progression.
Case report
61세 여자
Abnormal upper gastrointestinal barium radiography findings를 보여 EGD 시행 위해 내원 함.
Upper gastrointestinal endoscopy (UGE): H. pylori-positive NG in the antrum (Fig. 1)
H. pylori stool antigen test로 confirm 한 이후, eradication therapy실시 함.
Figure 1. Endoscopic image of the stomach in the (a) antrum and (b–d) corpus with white light imaging at the time of diagnosing H. pylori (before eradicating H. pylori). Small granular mucosa is observed in the antrum, and diffuse redness and enlarged folds are observed in the corpus.
* The stool antigen test confirmed successful eradication after the first eradication therapy.
<During a routine health check-up examination; UEG>
Kimura–Take moto classification from O1 after 6 years to O2 after 7 years
Ten years after H. pylori eradication treatment, a clear vascular image was obtained from the corpus to the fornix, and atrophic changes were observed (Fig. 2)
Figure 2. Endoscopic image of the stomach in the (a) antrum and (b–d) corpus with linked color imaging 10 years after H. pylori eradication (the time of the diagnosis of AIG). A clear vascular image was obtained from the corpus to the fornix, and extended atrophic changes were observed.
* AIG suspected, 10 years after H. pylori eradication --> serologic evaluation
Fasting serum gastrin, PGI, PGII, PGI/II values: 1200 pg/mL, 3.2 ng/mL, 9.9 ng/mL, 0.3
APCA: positive, >160
No history of autoimmune thyroid disease or rheumatic disease
The progression from H. pylori-positive NG eradication to AIG diagnosis (Fig. 3).
Figure 3. Endoscopic images showing the clinical course of this case. After 4 years of eradication therapy, nodularity of the antrum and diffuse redness of the corpus disappeared, but gastric mucosal atrophy evaluated by the Kimura–Takemoto classification progressed to O1 after 6 years and O2 after 7 years. Eight years after H. pylori eradication therapy, A clear vascular image was obtained from the corpus to the fornix, and atrophic changes were observed. Eleven years after H. pylori eradication therapy, a new sticky adherent dense mucus was observed in the fornix.
* Histological findings of the gastric corpus mucosa show marked atrophic changes.
Operative link on gastritis assessment (OLGA) staging: stage III
Operative link on gastritis intestinal metaplasia assessment (OLGIM) staging: stage 0
Endocrine cell micronests (ECM), and enterochromaffin-like cell (ECL) hyperplasia were also observed (Fig. 4)
Figure 4. Histological images of biopsy specimens from the greater curvature of the corpus. Hematoxylin and eosin staining showed decreased parietal cells and diffuse lymphocytic infiltration of the deep lamina propria (a × 80). Immunohistochemistry stain by chromogranin A revealed positive ECM and ECL hyperplasia (b × 80). ECL enterochromaffin-like cell (ECL), ECM endocrine cell micron ests.
Discussion
H. pylori eradication 전부터 AIG가 있었다가 eradication 이후에 나타났을 수 있고, 또는 AIG가 H. pylori eradication에 의해 유도 되었을 수도 있습니다. Table 1은 AIG 환자에서 H. pylori eradication의 효과를 다룬 reports 들을 정리하였습니다.
Table 1. Clinical characteristics of AIG reports with H. pylori eradication
* Several reports have described the development of AIG after H. pylori eradication
- Kotera et al.: diagnosed AIG early based on endoscopic findings of salmon roe-like nodules after 1 year of H. pylori eradication therapy.
- Ihara et al: case of AIG with rapid atro phy progression 2–4 months after H. pylori eradication.
* Ohana and Okazaki et al. suggested that H. pylori infection changes the microenvironment of the gastric mucosa by inducing a Th2 immune response in addition to a Th1 response and regresses AIG in neonatal thymectomized BALB/c mice. They considered that mice with Th1-dominant AIG altered the Th1/Th2 immune balance by the Th2 immune reaction of H. pylori infection and that the gastric mucosal damage caused by AIG was suppressed. This result suggests that eradicating H. pylori-positive AIG decreases Th2 responses and promotes Th1-dominant AIG progression, which may have clarified AIG by enhancing corpus mucosal damage.
(Ohana M, Okazaki K, Oshima C, et al. Inhibitory effects of Helicobacter pylori infection murine autoimmune gastritis. Gut. 2003;52:1102–10.)
(Okazaki K, Ohana M, Oshima C, et al. Interaction of Helico bacter pylori-induced follicular gastritis and autoimmune gastritis in BALB/c mice with post-thymectomy. J Gastroenterol. 2003;38:1131–7.)
---> AIG의 Th1 immunity 와 H. pylori의 Th2 immunity의 balance .. 이러한 부분에 대해 추가적인 연구가 필요할 듯 싶습니다!!
Discussion
우리는 H. pylori 박멸 후 NG(비위축성 위염)에서 AIG(자가면역 위염)로 진행된 사례를 보고합니다. 이 사례에서는 H. pylori 양성 NG를 박멸한 후 장기간에 걸쳐 위 점막의 변화와 체부 위축이 발생하는 것이 관찰되었습니다. 우리가 아는 한, NG 환자에서 H. pylori 박멸 후 AIG로 진단되고, 이어서 장기간 위축이 진행된 것을 보고한 첫 번째 사례입니다.
일반적으로 H. pylori 감염에 대한 박멸 치료는 활성 염증을 제거하고 위 점막의 위축 범위를 개선합니다 [11–13]. 그러나 이 사례에서는 박멸 후 위축이 진행되었고, 진행된 AIG의 특징인 끈적이고 밀집된 점액이 나타났습니다. 따라서 H. pylori 박멸 후 AIG와 같은 장기간의 위축 변화를 초래할 가능성을 고려하여 위 점막에 대한 장기적인 내시경 관찰이 필요합니다.
이 환자가 처음 내시경 검사를 받을 당시 AIG를 가지고 있었는지는 불확실합니다. H. pylori 박멸 이전에 이미 AIG가 존재했으나 박멸 후 명확히 드러났거나, 혹은 H. pylori 박멸에 의해 AIG가 유발되었을 가능성도 있습니다. 그러나 H. pylori 박멸 후 AIG가 개선되는지 또는 악화되는지에 대한 의견은 분분합니다.
표 1에는 H. pylori 박멸이 AIG에 미치는 보고된 영향을 요약하였습니다 (표 1). H. pylori 박멸이 AIG 발병에 미치는 영향에 대해서는 상반된 보고가 존재합니다 [14–16]. 그러나 여러 보고에서 H. pylori 박멸 후 AIG가 발병한 사례를 설명하고 있습니다 [17–19]. Kotera 등 [18]은 H. pylori 박멸 치료 1년 후 내시경 소견에서 연어알 모양 결절을 근거로 AIG를 조기에 진단했습니다. 반면, Ihara 등 [19]은 H. pylori 박멸 24개월 후 위축이 급속히 진행된 AIG 사례를 보고했습니다. 본 사례에서는 H. pylori 박멸 후 610년에 걸쳐 위 점막의 위축이 진행되었습니다. 따라서 본 보고에서 H. pylori 박멸 후 AIG의 발병은 기존 보고보다 더 긴 기간이 소요되었습니다.
Ohana와 Okazaki 등 [20, 21]은 H. pylori 감염이 Th1 면역 반응뿐만 아니라 Th2 면역 반응을 유도하여 위 점막의 미세환경을 변화시키고, 신생아 흉선절제 BALB/c 마우스에서 AIG를 퇴행시킨다고 제안했습니다. 그들은 Th1 우세 AIG를 가진 마우스에서 H. pylori 감염의 Th2 면역 반응이 Th1/Th2 면역 균형을 변화시켜 AIG로 인한 위 점막 손상이 억제되었다고 판단했습니다.
이 결과는 H. pylori 양성 AIG에서 제균치료를 하면 Th2 반응이 감소하고 Th1 우세 AIG 진행이 촉진되어 체부 점막 손상을 강화함으로써 AIG가 명확히 드러날 수 있음을 시사합니다.
NG(결절성 위염)은 H. pylori 감염성 위염에서 심한 염증을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. Miyamoto 등 [7]은 전정부 결절성을 가진 성인에서 염증과 같은 위염 점수가 결절성이 없는 경우보다 유의미하게 높다고 보고했습니다. NG에서의 사이토카인 발현에 대한 여러 보고가 있으며, 중성구 프로테이나제 3(PR3)와 같은 일부 사이토카인이 NG 사례에서 비-NG 사례보다 더 많이 생성된다고 알려져 있습니다 [22].
NG로 인해 발생한 위 점막의 심한 염증에 대한 박멸 치료는 Th1/Th2 면역 균형을 방해하고 APCA(항체 매개 세포 독성)을 통해 면역을 강화하여 AIG 병리로의 진행을 초래할 가능성이 있습니다. 그러나 NG의 강한 면역 반응이 H. pylori 박멸 후 짧은 기간 내의 면역학적 변화로 인해 AIG 발병으로 이어지지 않고 오히려 오랜 시간이 걸린다는 점은 이해하기 어렵습니다. 이러한 면역 반응에 대한 추가 연구는 NG에서 AIG로의 전환에 대한 새로운 통찰을 제공할 수 있을 것입니다.
이 사례는 NG의 H. pylori 박멸 후 AIG로 진단되고, 위축 진행을 장기간에 걸쳐 관찰할 수 있었던 최초의 사례입니다. H. pylori 박멸 후 AIG가 개선되는지 또는 악화되는지는 불분명합니다. 따라서 H. pylori 박멸 후에는 배경 위 점막을 주의 깊게 관찰하고 장기적인 내시경 추적 검사가 중요합니다.
Abstract
A 61-year-old female patient underwent upper gastrointestinal endoscopy, which confirmed the presence of Helicobacter pylori (H. pylori)-positive nodular gastritis (NG). Routine upper gastrointestinal endoscopy after H. pylori eradication revealed atrophic changes of the corpus, having gradually progressed over the 10 years after successful eradication. Serological and biopsy specimen examination showed hypergastrinemia (1200 pg/mL), positive anti-parietal cell antibody (with a titer of more 160), and endocrine cell micronests after 11 years of H. pylori eradication. The patient was diagnosed with autoimmune gastritis (AIG) based on endoscopic, serological, and histological findings. This is the first report of AIG diagnosed in a patient with NG over a long period of time after H. pylori eradication.
Keywords: Autoimmune gastritis · Helicobacter pylori · Eradication · Nodular gastritis
Clinical Journal of Gastroenterology 2024;17:216–221, https://doi.org/10.1007/s12328-023-01897-5
H. pylori infection은 AIG의 immunity에 어떤 영향을 미칠까..?
최근 논문이나 case들을 살펴보면, AIG의 immunity에 영향을 미쳐서 atrophy가 늦게 오도록 한다는 듯한 생각이 듭니다. 물론, 서로 영향이 전혀 없는데 계속 뭔가 있을 것 같이 의심하는 것일 수도 있구요. 전형적인 active H. pylori infection 환자에서 eradication을 시행하였고, 이후 AIG에 의한 progressive atrophy가 확인된 환자 case입니다. 살펴 보겠습니다.
Introduction
The effect of H. pylori infection on the pathogenesis of AIG remains unclear.
Few reports have examined the effect of H. pylori eradication on the gastric mucosa, especially whether eradication therapy improves gastritis in the corpus of patients with AIG.
We report a case of AIG diagnosis following the exacerbation of atrophic NG after H. pylori eradication therapy, with a history of prolonged atrophy progression.
Case report
61세 여자
Abnormal upper gastrointestinal barium radiography findings를 보여 EGD 시행 위해 내원 함.
Upper gastrointestinal endoscopy (UGE): H. pylori-positive NG in the antrum (Fig. 1)
H. pylori stool antigen test로 confirm 한 이후, eradication therapy실시 함.
Figure 1. Endoscopic image of the stomach in the (a) antrum and (b–d) corpus with white light imaging at the time of diagnosing H. pylori (before eradicating H. pylori). Small granular mucosa is observed in the antrum, and diffuse redness and enlarged folds are observed in the corpus.
* The stool antigen test confirmed successful eradication after the first eradication therapy.
<During a routine health check-up examination; UEG>
Kimura–Take moto classification from O1 after 6 years to O2 after 7 years
Ten years after H. pylori eradication treatment, a clear vascular image was obtained from the corpus to the fornix, and atrophic changes were observed (Fig. 2)
Figure 2. Endoscopic image of the stomach in the (a) antrum and (b–d) corpus with linked color imaging 10 years after H. pylori eradication (the time of the diagnosis of AIG). A clear vascular image was obtained from the corpus to the fornix, and extended atrophic changes were observed.
* AIG suspected, 10 years after H. pylori eradication --> serologic evaluation
Fasting serum gastrin, PGI, PGII, PGI/II values: 1200 pg/mL, 3.2 ng/mL, 9.9 ng/mL, 0.3
APCA: positive, >160
No history of autoimmune thyroid disease or rheumatic disease
The progression from H. pylori-positive NG eradication to AIG diagnosis (Fig. 3).
Figure 3. Endoscopic images showing the clinical course of this case. After 4 years of eradication therapy, nodularity of the antrum and diffuse redness of the corpus disappeared, but gastric mucosal atrophy evaluated by the Kimura–Takemoto classification progressed to O1 after 6 years and O2 after 7 years. Eight years after H. pylori eradication therapy, A clear vascular image was obtained from the corpus to the fornix, and atrophic changes were observed. Eleven years after H. pylori eradication therapy, a new sticky adherent dense mucus was observed in the fornix.
* Histological findings of the gastric corpus mucosa show marked atrophic changes.
Operative link on gastritis assessment (OLGA) staging: stage III
Operative link on gastritis intestinal metaplasia assessment (OLGIM) staging: stage 0
Endocrine cell micronests (ECM), and enterochromaffin-like cell (ECL) hyperplasia were also observed (Fig. 4)
Figure 4. Histological images of biopsy specimens from the greater curvature of the corpus. Hematoxylin and eosin staining showed decreased parietal cells and diffuse lymphocytic infiltration of the deep lamina propria (a × 80). Immunohistochemistry stain by chromogranin A revealed positive ECM and ECL hyperplasia (b × 80). ECL enterochromaffin-like cell (ECL), ECM endocrine cell micron ests.
Discussion
H. pylori eradication 전부터 AIG가 있었다가 eradication 이후에 나타났을 수 있고, 또는 AIG가 H. pylori eradication에 의해 유도 되었을 수도 있습니다. Table 1은 AIG 환자에서 H. pylori eradication의 효과를 다룬 reports 들을 정리하였습니다.
Table 1. Clinical characteristics of AIG reports with H. pylori eradication
* Several reports have described the development of AIG after H. pylori eradication
- Kotera et al.: diagnosed AIG early based on endoscopic findings of salmon roe-like nodules after 1 year of H. pylori eradication therapy.
- Ihara et al: case of AIG with rapid atro phy progression 2–4 months after H. pylori eradication.
* Ohana and Okazaki et al. suggested that H. pylori infection changes the microenvironment of the gastric mucosa by inducing a Th2 immune response in addition to a Th1 response and regresses AIG in neonatal thymectomized BALB/c mice. They considered that mice with Th1-dominant AIG altered the Th1/Th2 immune balance by the Th2 immune reaction of H. pylori infection and that the gastric mucosal damage caused by AIG was suppressed. This result suggests that eradicating H. pylori-positive AIG decreases Th2 responses and promotes Th1-dominant AIG progression, which may have clarified AIG by enhancing corpus mucosal damage.
(Ohana M, Okazaki K, Oshima C, et al. Inhibitory effects of Helicobacter pylori infection murine autoimmune gastritis. Gut. 2003;52:1102–10.)
(Okazaki K, Ohana M, Oshima C, et al. Interaction of Helico bacter pylori-induced follicular gastritis and autoimmune gastritis in BALB/c mice with post-thymectomy. J Gastroenterol. 2003;38:1131–7.)
---> AIG의 Th1 immunity 와 H. pylori의 Th2 immunity의 balance .. 이러한 부분에 대해 추가적인 연구가 필요할 듯 싶습니다!!
Discussion
우리는 H. pylori 박멸 후 NG(비위축성 위염)에서 AIG(자가면역 위염)로 진행된 사례를 보고합니다. 이 사례에서는 H. pylori 양성 NG를 박멸한 후 장기간에 걸쳐 위 점막의 변화와 체부 위축이 발생하는 것이 관찰되었습니다. 우리가 아는 한, NG 환자에서 H. pylori 박멸 후 AIG로 진단되고, 이어서 장기간 위축이 진행된 것을 보고한 첫 번째 사례입니다.
일반적으로 H. pylori 감염에 대한 박멸 치료는 활성 염증을 제거하고 위 점막의 위축 범위를 개선합니다 [11–13]. 그러나 이 사례에서는 박멸 후 위축이 진행되었고, 진행된 AIG의 특징인 끈적이고 밀집된 점액이 나타났습니다. 따라서 H. pylori 박멸 후 AIG와 같은 장기간의 위축 변화를 초래할 가능성을 고려하여 위 점막에 대한 장기적인 내시경 관찰이 필요합니다.
이 환자가 처음 내시경 검사를 받을 당시 AIG를 가지고 있었는지는 불확실합니다. H. pylori 박멸 이전에 이미 AIG가 존재했으나 박멸 후 명확히 드러났거나, 혹은 H. pylori 박멸에 의해 AIG가 유발되었을 가능성도 있습니다. 그러나 H. pylori 박멸 후 AIG가 개선되는지 또는 악화되는지에 대한 의견은 분분합니다.
표 1에는 H. pylori 박멸이 AIG에 미치는 보고된 영향을 요약하였습니다 (표 1). H. pylori 박멸이 AIG 발병에 미치는 영향에 대해서는 상반된 보고가 존재합니다 [14–16]. 그러나 여러 보고에서 H. pylori 박멸 후 AIG가 발병한 사례를 설명하고 있습니다 [17–19]. Kotera 등 [18]은 H. pylori 박멸 치료 1년 후 내시경 소견에서 연어알 모양 결절을 근거로 AIG를 조기에 진단했습니다. 반면, Ihara 등 [19]은 H. pylori 박멸 24개월 후 위축이 급속히 진행된 AIG 사례를 보고했습니다. 본 사례에서는 H. pylori 박멸 후 610년에 걸쳐 위 점막의 위축이 진행되었습니다. 따라서 본 보고에서 H. pylori 박멸 후 AIG의 발병은 기존 보고보다 더 긴 기간이 소요되었습니다.
Ohana와 Okazaki 등 [20, 21]은 H. pylori 감염이 Th1 면역 반응뿐만 아니라 Th2 면역 반응을 유도하여 위 점막의 미세환경을 변화시키고, 신생아 흉선절제 BALB/c 마우스에서 AIG를 퇴행시킨다고 제안했습니다. 그들은 Th1 우세 AIG를 가진 마우스에서 H. pylori 감염의 Th2 면역 반응이 Th1/Th2 면역 균형을 변화시켜 AIG로 인한 위 점막 손상이 억제되었다고 판단했습니다.
이 결과는 H. pylori 양성 AIG에서 제균치료를 하면 Th2 반응이 감소하고 Th1 우세 AIG 진행이 촉진되어 체부 점막 손상을 강화함으로써 AIG가 명확히 드러날 수 있음을 시사합니다.
NG(결절성 위염)은 H. pylori 감염성 위염에서 심한 염증을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. Miyamoto 등 [7]은 전정부 결절성을 가진 성인에서 염증과 같은 위염 점수가 결절성이 없는 경우보다 유의미하게 높다고 보고했습니다. NG에서의 사이토카인 발현에 대한 여러 보고가 있으며, 중성구 프로테이나제 3(PR3)와 같은 일부 사이토카인이 NG 사례에서 비-NG 사례보다 더 많이 생성된다고 알려져 있습니다 [22].
NG로 인해 발생한 위 점막의 심한 염증에 대한 박멸 치료는 Th1/Th2 면역 균형을 방해하고 APCA(항체 매개 세포 독성)을 통해 면역을 강화하여 AIG 병리로의 진행을 초래할 가능성이 있습니다. 그러나 NG의 강한 면역 반응이 H. pylori 박멸 후 짧은 기간 내의 면역학적 변화로 인해 AIG 발병으로 이어지지 않고 오히려 오랜 시간이 걸린다는 점은 이해하기 어렵습니다. 이러한 면역 반응에 대한 추가 연구는 NG에서 AIG로의 전환에 대한 새로운 통찰을 제공할 수 있을 것입니다.
이 사례는 NG의 H. pylori 박멸 후 AIG로 진단되고, 위축 진행을 장기간에 걸쳐 관찰할 수 있었던 최초의 사례입니다. H. pylori 박멸 후 AIG가 개선되는지 또는 악화되는지는 불분명합니다. 따라서 H. pylori 박멸 후에는 배경 위 점막을 주의 깊게 관찰하고 장기적인 내시경 추적 검사가 중요합니다.
Abstract
A 61-year-old female patient underwent upper gastrointestinal endoscopy, which confirmed the presence of Helicobacter pylori (H. pylori)-positive nodular gastritis (NG). Routine upper gastrointestinal endoscopy after H. pylori eradication revealed atrophic changes of the corpus, having gradually progressed over the 10 years after successful eradication. Serological and biopsy specimen examination showed hypergastrinemia (1200 pg/mL), positive anti-parietal cell antibody (with a titer of more 160), and endocrine cell micronests after 11 years of H. pylori eradication. The patient was diagnosed with autoimmune gastritis (AIG) based on endoscopic, serological, and histological findings. This is the first report of AIG diagnosed in a patient with NG over a long period of time after H. pylori eradication.
Keywords: Autoimmune gastritis · Helicobacter pylori · Eradication · Nodular gastritis