Ubukata S, Mori H, Masaoka T, Matsuzaki J, Kanai T.Cureus.
2025 Sep 18;17(9):e92659. doi: 10.7759/cureus.92659.
Introduction
자가면역성 위염(Autoimmune gastritis, AIG)은 위 벽세포(parietal cell) 가 면역반응에 의해 파괴되어 위축성 위염(atrophic gastritis), 무산증(achlorhydria), 고가스트린혈증(hypergastrinemia) 등을 초래하는 만성 자가면역 질환이다 [1,2].
AIG는 위암의 위험인자일 뿐 아니라, 자가면역성 갑상선 질환(autoimmune thyroid disease) 과 제1형 당뇨병(type 1 diabetes mellitus, T1DM) 과 같은 다른 자가면역 질환들과도 흔히 동반된다 [3,4]. 이러한 연관성은 AIG 진단 시 체계적인 동반 질환 선별검사(screening) 의 중요성을 시사한다.
동반 질환을 조기에 발견하면 적절한 시기에서의 치료개입이 가능하며, 향후 합병증을 예방할 수 있다.
AIG는 종종 난치성 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori, H. pylori) 감염으로 오진되기도 하는데, 이는 두 질환이 모두 위축성 변화(gastric atrophy) 와 같은 임상적·내시경적 유사점을 공유하기 때문이다. 특히 AIG에서 나타나는 광범위한 위점막 위축으로 인해 요소호기검사(urea breath test, UBT) 에서 위양성(false-positive) 결과가 나올 수 있으며, 이로 인해 진단적 혼란이 발생할 수 있다 [4].
이 보고에서는 난치성 H. pylori 감염으로 의뢰된 여성 환자가 최종적으로 AIG 및 자가면역성 다내분비증후군(type III autoimmune polyendocrine syndrome) 으로 진단된 사례를 제시한다.
이 증례는 다음 두 가지 중요한 점을 강조한다.
AIG가 난치성 H. pylori 감염으로 오진될 가능성이 있다는 점,
AIG 환자에서 갑상선 질환 및 제1형 당뇨병에 대한 선별검사(screening) 가 필수적이라는 점이다.
Case presentation
60세 여성 환자가 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori, H. pylori) 제균 치료를 3회 연속으로 시행하였음에도 불구하고 요소호기검사(urea breath test, UBT) 결과가 지속적으로 양성(persistent positive)으로 나와, 추가 평가를 위해 소화기내과로 의뢰되었다. 이전 병원에서는 H. pylori 감염의 진단과 제균 성공 여부의 판정 모두 UBT 검사만으로 이루어졌으며, 그 외의 검사는 시행되지 않았다.
환자는 전혀 소화기 증상이 없었으며, 소화불량(dyspepsia), 명치 통증(epigastric pain), 구역(nausea) 등 어떤 증상도 호소하지 않았다. 과거력상 15세 때 그레이브스병(Graves’ disease) 으로 진단받았으나, 당시 단기간의 약물치료만 시행되었고 정기적인 추적관찰(follow-up) 은 이루어지지 않았다.
가족력상 자가면역질환, 당뇨병, 위암의 병력은 없었다. 현재 복용 중인 약물이나 약물 알레르기도 없었다.
위·식도·십이지장 내시경검사(Esophagogastroduodenoscopy, EGD) 에서 다수의 과형성 용종(hyperplastic gastric polyps) 과 광범위한 위축성 위염(extensive atrophic gastritis) 이 관찰되었으며, Kimura–Takemoto 분류에 따라 O-p형으로 분류되었다 [5]. 특히, 위체부(corpus) 에서 위축 변화가 뚜렷하였고, 전정부(antrum) 에서는 경미한 위축만이 관찰되었다(Figure 1).
위체부(gastric corpus)의 조직병리학적 검사(histopathological examination) 에서 위축성 변화(atrophic changes), 염증세포 침윤(inflammatory cell infiltration), 그리고 가성 유문선화(pseudo-pyloric gland metaplasia) 가 관찰되었다. 그러나 벽세포(parietal cell) 밀도의 감소나 enterochromaffin-like(ECL) 세포의 증식(hyperplasia)은 관찰되지 않았다.
위생검(gastric biopsy) 배양 검사와 위액 내 헬리코박터 파일로리 DNA의 PCR 검사 모두 H. pylori 감염의 증거를 보이지 않았다.
본원에서 시행한 요소호기검사(UBT) 에서는 5.3‰ 로 참고치 기준선(2.5‰) 을 초과하는 양성 결과를 보였으나 [6], 반면 H. pylori 대변항원 검사(stool antigen test) 는 음성이었다. 이상의 결과를 종합할 때 활동성 H. pylori 감염 소견은 부합하지 않았으며, 따라서 UBT 양성 결과는 위양성(false positive) 으로 판단되었다.
내시경에서 위체부의 위축이 심하고 전정부의 위축이 거의 없는 “역위축 양상(reverse atrophic pattern)” 이 관찰된 점을 근거로 자가면역성 위염(AIG) 을 의심하였다 [4]. 혈청 검사에서 항벽세포항체(anti-parietal cell antibody) 와 항내인자항체(anti-intrinsic factor antibody) 모두 양성으로 확인되어 진단이 확정되었다(Table 1) [7]. 또한 혈청 가스트린(gastrin) 수치가 1,770 pmol/L 로 참고치(46.9 pmol/L) 를 현저히 초과하여 상승되어 있었으며, 이는 AIG 진단을 뒷받침하는 소견이었다.
진단을 확정한 후, AIG와 연관된 것으로 알려진 질환들—즉 철결핍성 빈혈(iron deficiency anemia), 악성빈혈(pernicious anemia), 갑상선 질환(thyroid diseases), 제1형 당뇨병(type 1 diabetes mellitus, T1DM)—을 선별하기 위한 추가 검사를 시행하였다(Table 1).
그 결과, 혈색소(hemoglobin) 와 혈청 철분(serum iron) 수치는 정상 범위였으나, 혈청 페리틴(ferritin) 은 정상 하한치에 있었고, 총철결합능(total iron-binding capacity, TIBC) 이 상승되어 있어 잠재기 전(pre-latent stage)의 철결핍 상태로 판단되었다.
비타민 B12 수치는 196 pg/mL 로 약간 감소되어 있어 초기 결핍 상태로 평가되었다.
혈당(blood glucose) 과 당화혈색소(HbA1c) 는 정상 범위였으나, 항글루탐산 탈탄산효소 항체(anti-glutamic acid decarboxylase, anti-GAD antibody) 가 강양성(strongly positive) 으로 확인되어 잠재성 자가면역 당뇨(latent autoimmune diabetes) 로 진단되었다.
갑상선 기능 검사(thyroid function tests) 에서는
항갑상선글로불린 항체(anti-thyroglobulin antibody),
항갑상선과산화효소 항체(anti-thyroid peroxidase antibody),
갑상선자극호르몬 수용체 항체(TSH receptor antibody) 가 모두 양성이었으나,
TSH, free T3, free T4 수치는 모두 정상 범위에 있었다.
이러한 결과는 그레이브스병(Graves’ disease) 과 하시모토 갑상선염(Hashimoto’s thyroiditis) 의 잠재기(latent form) 에 해당하는 소견이었다(Table 1).
이처럼 anti-GAD 항체, 갑상선 자가항체, AIG 가 모두 양성으로 확인되어, 환자는 자가면역성 다내분비증후군 Ⅲ형(autoimmune polyendocrine syndrome type III, APS-III) 으로 진단되었다 [8].
이에 따라 환자는 잠재성 자가면역 당뇨와 잠재성 그레이브스병 및 하시모토 갑상선염의 지속적 추적 관찰을 위해 내분비내과에 의뢰되었다. 또한, 소화기내과에서도 정기 추적관리를 계획하였으며,
Discussion
이 증례는 지속적인 위양성 요소호기검사(urea breath test, UBT) 결과를 계기로 우연히(autoimmunity-related incidental) 자가면역성 위염(AIG) 과 자가면역성 다내분비증후군 Ⅲ형(APS-III) 이 진단된 독특한 임상 사례를 보여준다.
이 환자의 임상 양상은 내과 진료에서 고려해야 할 여러 진단적 시사점(diagnostic considerations) 과 임상적 교훈(clinical pearls) 을 제시한다.
가장 흥미로운 점은, 모든 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 검사 결과가 음성임에도 불구하고 UBT가 지속적으로 양성으로 나타난 현상이다.
UBT는 대변항원검사(stool antigen test)와 함께 H. pylori 감염을 확인하는 표준검사(gold standard) 로 간주되지만, 특정 임상 상황에서는 위양성(false-positive) 결과가 발생할 수 있다 [9–11].
AIG 환자에서 UBT 위양성의 기전은, 위산 결핍 상태(hypochlorhydria)에서 세균 과증식(bacterial overgrowth) 이 일어나고, 이들 세균(주로 Proteus mirabilis, Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, 및 일부 Streptococcus 종)이 요소(urea)를 분해하여 양성 반응을 유발하는 것으로 알려져 있다 [12,13].
AIG는 위 벽세포(gastric parietal cell) 가 면역반응에 의해 파괴되어 무산증(achlorhydria), 고가스트린혈증(hypergastrinemia), 그리고 악성빈혈(pernicious anemia) 로 진행되는 장기 특이적 자가면역질환(organ-specific autoimmune disorder) 이다 [1,2].
진단은 임상 소견, 혈청학적(marker) 검사, 내시경 및 조직병리 소견의 종합적 평가를 통해 이루어진다.
본 환자에서는 내시경상 ‘역위축 양상(reverse atrophic pattern)’ — 즉, 위체부(body)와 위저부(fundus) 의 위축이 현저하고, 전정부(antrum) 는 상대적으로 보존되는 — 전형적인 AIG 소견이 확인되었다. 이는 일반적인 H. pylori 관련 위염에서 보이는 위축 분포와 반대되는 양상이다. 따라서 이러한 ‘역위축 양상’ 을 보이는 환자에서 UBT가 양성일 경우, 반드시 대변항원검사(stool antigen test) 를 병행하는 것이 바람직하다.
이 환자에서 확인된 갑상선 자가항체(thyroid autoantibodies) 와 anti-GAD 항체 양성 소견은 자가면역성 다내분비증후군 Ⅲ형(APS-III) 을 시사하였다.
APS-III는 부신기능저하증(adrenal insufficiency)이 없는 상태에서, 자가면역성 갑상선질환(autoimmune thyroid disease) 과 다른 장기 특이적 자가면역질환이 함께 존재하는 경우를 말한다.
세부 아형은 다음과 같이 구분된다 [8]:
APS-IIIa: 갑상선 질환 + 제1형 당뇨병
APS-IIIb: 갑상선 질환 + 악성빈혈 또는 AIG
APS-IIIc: 갑상선 질환 + 기타 자가면역질환
본 환자는 anti-GAD 항체 양성과 함께 AIG 를 보였으므로, APS-IIIa 및 APS-IIIb의 특성이 혼재된 형태로 볼 수 있다. 이는 성인 잠재성 자가면역 당뇨(latent autoimmune diabetes in adults) 의 양상을 시사하며, 결과적으로 AIG의 확진 근거가 되었다.
문헌에서도 갑상선 질환과 AIG의 공존은 잘 기술되어 있으며, 이들 질환은 특정 HLA 유전자형(haplotype) 과 가족 내 집적(familial clustering) 과 같은 공통된 유전적 감수성(genetic predisposition) 을 공유하는 것으로 알려져 있다 [14–16]. 제1형 당뇨병 및 자가면역성 갑상선염 환자에서 후에 AIG나 악성빈혈이 발현된 사례들도 보고된 바 있다.
이러한 중복(autoimmune overlap) 은 잠재성(autoimmunity)에서 임상 질환으로 진행하는 자연사(natural history) 와 공유된 면역유전적 기전(shared genetic susceptibility) 을 반영하며, APS-III 환자에서 비타민 B12/철분 상태 및 위 병리 소견에 대한 적극적인 감시(proactive surveillance) 의 필요성을 뒷받침한다 [17].
AIG의 진단은 단순히 위장관 질환을 넘어서 임상적으로 중요한 함의(clinical implications) 를 갖는다. AIG 환자는 위선암(gastric adenocarcinoma) 및 위 신경내분비종양(neuroendocrine tumor) 의 위험이 증가하므로, 정기적인 내시경 추적검사(endoscopic surveillance) 가 필수적이다 [18,19].
본 환자의 경우 다수의 과형성 용종(hyperplastic polyps) 이 존재하였으며, 이러한 병변은 대부분 양성(benign) 이지만 드물게 이형성(dysplasia) 을 동반할 수 있으므로 지속적인 관찰이 필요하다.
이 증례는 임상적으로 다음과 같은 중요한 점들을 시사한다.
UBT가 여러 차례의 제균 치료 후에도 지속적으로 양성인 경우, 반드시 다른 감별진단(alternative diagnoses) — 특히 AIG — 을 고려해야 한다.
AIG가 진단된 경우, 반드시 관련 자가면역 동반질환(comorbid autoimmune conditions) 에 대한 포괄적 평가(comprehensive evaluation) 가 필요하다.
본 환자는 아직 빈혈(anemia) 로 진행하지는 않았으나, 철분(ferritin) 과 비타민 B12 수치 감소가 관찰되어 지속적 모니터링이 요구된다. 이번 선별검사를 통해 이전에 인지되지 않았던 잠재성 자가면역 당뇨 및 잠재성 갑상선 자가면역질환 을 조기에 확인함으로써, 이들이 임상적으로 발현되기 전에 조기 개입(early intervention) 을 가능하게 하였다.
Conclusions
결론적으로, 이 증례는 지속적인 위양성 요소호기검사(UBT) 결과가 계기가 되어 예기치 않게(autoimmunity-uncovered) 자가면역성 위염(AIG) 과 자가면역성 다내분비증후군 Ⅲ형(APS-III) 이 진단된 사례를 보여준다. 이는 H. pylori 제균 치료가 반복적으로 실패하는 환자에서 자가면역질환의 연관성(autoimmune disease associations) 을 염두에 두고, 포괄적 평가(comprehensive evaluation) 를 시행하는 것이 얼마나 중요한지를 강조하는 사례이다.
<Abstract>
A 60-year-old woman had persistent positive urea breath test (UBT) results despite three courses of Helicobacter pylori (H. pylori) eradication therapy. Endoscopy revealed extensive atrophic gastritis with a characteristic "reverse atrophic pattern" affecting the gastric corpus while sparing the antrum. Active H. pylori infection was excluded; however, positivity for anti-parietal cell and anti-intrinsic factor antibodies confirmed autoimmune gastritis (AIG). Further screening identified anti-glutamic acid decarboxylase antibodies and thyroid autoantibodies, leading to a diagnosis of autoimmune polyendocrine syndrome type III. This case highlights the potential for false-positive UBT results in AIG, emphasizing the importance of screening for associated autoimmune conditions.
Keywords: autoimmune gastritis, graves' disease, helicobacter pylori, type 1 diabetes mellitus, type 3 autoimmune polyendocrine syndrome
Ubukata S, Mori H, Masaoka T, Matsuzaki J, Kanai T.Cureus.
2025 Sep 18;17(9):e92659. doi: 10.7759/cureus.92659.
Introduction
자가면역성 위염(Autoimmune gastritis, AIG)은 위 벽세포(parietal cell) 가 면역반응에 의해 파괴되어 위축성 위염(atrophic gastritis), 무산증(achlorhydria), 고가스트린혈증(hypergastrinemia) 등을 초래하는 만성 자가면역 질환이다 [1,2].
AIG는 위암의 위험인자일 뿐 아니라, 자가면역성 갑상선 질환(autoimmune thyroid disease) 과 제1형 당뇨병(type 1 diabetes mellitus, T1DM) 과 같은 다른 자가면역 질환들과도 흔히 동반된다 [3,4]. 이러한 연관성은 AIG 진단 시 체계적인 동반 질환 선별검사(screening) 의 중요성을 시사한다.
동반 질환을 조기에 발견하면 적절한 시기에서의 치료개입이 가능하며, 향후 합병증을 예방할 수 있다.
AIG는 종종 난치성 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori, H. pylori) 감염으로 오진되기도 하는데, 이는 두 질환이 모두 위축성 변화(gastric atrophy) 와 같은 임상적·내시경적 유사점을 공유하기 때문이다. 특히 AIG에서 나타나는 광범위한 위점막 위축으로 인해 요소호기검사(urea breath test, UBT) 에서 위양성(false-positive) 결과가 나올 수 있으며, 이로 인해 진단적 혼란이 발생할 수 있다 [4].
이 보고에서는 난치성 H. pylori 감염으로 의뢰된 여성 환자가 최종적으로 AIG 및 자가면역성 다내분비증후군(type III autoimmune polyendocrine syndrome) 으로 진단된 사례를 제시한다.
이 증례는 다음 두 가지 중요한 점을 강조한다.
AIG가 난치성 H. pylori 감염으로 오진될 가능성이 있다는 점,
AIG 환자에서 갑상선 질환 및 제1형 당뇨병에 대한 선별검사(screening) 가 필수적이라는 점이다.
Case presentation
60세 여성 환자가 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori, H. pylori) 제균 치료를 3회 연속으로 시행하였음에도 불구하고 요소호기검사(urea breath test, UBT) 결과가 지속적으로 양성(persistent positive)으로 나와, 추가 평가를 위해 소화기내과로 의뢰되었다. 이전 병원에서는 H. pylori 감염의 진단과 제균 성공 여부의 판정 모두 UBT 검사만으로 이루어졌으며, 그 외의 검사는 시행되지 않았다.
환자는 전혀 소화기 증상이 없었으며, 소화불량(dyspepsia), 명치 통증(epigastric pain), 구역(nausea) 등 어떤 증상도 호소하지 않았다. 과거력상 15세 때 그레이브스병(Graves’ disease) 으로 진단받았으나, 당시 단기간의 약물치료만 시행되었고 정기적인 추적관찰(follow-up) 은 이루어지지 않았다.
가족력상 자가면역질환, 당뇨병, 위암의 병력은 없었다. 현재 복용 중인 약물이나 약물 알레르기도 없었다.
위·식도·십이지장 내시경검사(Esophagogastroduodenoscopy, EGD) 에서 다수의 과형성 용종(hyperplastic gastric polyps) 과 광범위한 위축성 위염(extensive atrophic gastritis) 이 관찰되었으며, Kimura–Takemoto 분류에 따라 O-p형으로 분류되었다 [5]. 특히, 위체부(corpus) 에서 위축 변화가 뚜렷하였고, 전정부(antrum) 에서는 경미한 위축만이 관찰되었다(Figure 1).
위체부(gastric corpus)의 조직병리학적 검사(histopathological examination) 에서 위축성 변화(atrophic changes), 염증세포 침윤(inflammatory cell infiltration), 그리고 가성 유문선화(pseudo-pyloric gland metaplasia) 가 관찰되었다. 그러나 벽세포(parietal cell) 밀도의 감소나 enterochromaffin-like(ECL) 세포의 증식(hyperplasia)은 관찰되지 않았다.
위생검(gastric biopsy) 배양 검사와 위액 내 헬리코박터 파일로리 DNA의 PCR 검사 모두 H. pylori 감염의 증거를 보이지 않았다.
본원에서 시행한 요소호기검사(UBT) 에서는 5.3‰ 로 참고치 기준선(2.5‰) 을 초과하는 양성 결과를 보였으나 [6], 반면 H. pylori 대변항원 검사(stool antigen test) 는 음성이었다. 이상의 결과를 종합할 때 활동성 H. pylori 감염 소견은 부합하지 않았으며, 따라서 UBT 양성 결과는 위양성(false positive) 으로 판단되었다.
내시경에서 위체부의 위축이 심하고 전정부의 위축이 거의 없는 “역위축 양상(reverse atrophic pattern)” 이 관찰된 점을 근거로 자가면역성 위염(AIG) 을 의심하였다 [4]. 혈청 검사에서 항벽세포항체(anti-parietal cell antibody) 와 항내인자항체(anti-intrinsic factor antibody) 모두 양성으로 확인되어 진단이 확정되었다(Table 1) [7]. 또한 혈청 가스트린(gastrin) 수치가 1,770 pmol/L 로 참고치(46.9 pmol/L) 를 현저히 초과하여 상승되어 있었으며, 이는 AIG 진단을 뒷받침하는 소견이었다.
진단을 확정한 후, AIG와 연관된 것으로 알려진 질환들—즉 철결핍성 빈혈(iron deficiency anemia), 악성빈혈(pernicious anemia), 갑상선 질환(thyroid diseases), 제1형 당뇨병(type 1 diabetes mellitus, T1DM)—을 선별하기 위한 추가 검사를 시행하였다(Table 1).
그 결과, 혈색소(hemoglobin) 와 혈청 철분(serum iron) 수치는 정상 범위였으나, 혈청 페리틴(ferritin) 은 정상 하한치에 있었고, 총철결합능(total iron-binding capacity, TIBC) 이 상승되어 있어 잠재기 전(pre-latent stage)의 철결핍 상태로 판단되었다.
비타민 B12 수치는 196 pg/mL 로 약간 감소되어 있어 초기 결핍 상태로 평가되었다.
혈당(blood glucose) 과 당화혈색소(HbA1c) 는 정상 범위였으나, 항글루탐산 탈탄산효소 항체(anti-glutamic acid decarboxylase, anti-GAD antibody) 가 강양성(strongly positive) 으로 확인되어 잠재성 자가면역 당뇨(latent autoimmune diabetes) 로 진단되었다.
갑상선 기능 검사(thyroid function tests) 에서는
항갑상선글로불린 항체(anti-thyroglobulin antibody),
항갑상선과산화효소 항체(anti-thyroid peroxidase antibody),
갑상선자극호르몬 수용체 항체(TSH receptor antibody) 가 모두 양성이었으나,
TSH, free T3, free T4 수치는 모두 정상 범위에 있었다.
이러한 결과는 그레이브스병(Graves’ disease) 과 하시모토 갑상선염(Hashimoto’s thyroiditis) 의 잠재기(latent form) 에 해당하는 소견이었다(Table 1).
이처럼 anti-GAD 항체, 갑상선 자가항체, AIG 가 모두 양성으로 확인되어, 환자는 자가면역성 다내분비증후군 Ⅲ형(autoimmune polyendocrine syndrome type III, APS-III) 으로 진단되었다 [8].
이에 따라 환자는 잠재성 자가면역 당뇨와 잠재성 그레이브스병 및 하시모토 갑상선염의 지속적 추적 관찰을 위해 내분비내과에 의뢰되었다. 또한, 소화기내과에서도 정기 추적관리를 계획하였으며,
연 1회 내시경검사(endoscopic examination)와 주기적인 혈청 비타민 B12 및 철분 수치 모니터링을 포함한 관리가 예정되었다.
Discussion
이 증례는 지속적인 위양성 요소호기검사(urea breath test, UBT) 결과를 계기로 우연히(autoimmunity-related incidental) 자가면역성 위염(AIG) 과 자가면역성 다내분비증후군 Ⅲ형(APS-III) 이 진단된 독특한 임상 사례를 보여준다.
이 환자의 임상 양상은 내과 진료에서 고려해야 할 여러 진단적 시사점(diagnostic considerations) 과 임상적 교훈(clinical pearls) 을 제시한다.
가장 흥미로운 점은, 모든 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 검사 결과가 음성임에도 불구하고 UBT가 지속적으로 양성으로 나타난 현상이다.
UBT는 대변항원검사(stool antigen test)와 함께 H. pylori 감염을 확인하는 표준검사(gold standard) 로 간주되지만, 특정 임상 상황에서는 위양성(false-positive) 결과가 발생할 수 있다 [9–11].
AIG 환자에서 UBT 위양성의 기전은, 위산 결핍 상태(hypochlorhydria)에서 세균 과증식(bacterial overgrowth) 이 일어나고, 이들 세균(주로 Proteus mirabilis, Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, 및 일부 Streptococcus 종)이 요소(urea)를 분해하여 양성 반응을 유발하는 것으로 알려져 있다 [12,13].
AIG는 위 벽세포(gastric parietal cell) 가 면역반응에 의해 파괴되어 무산증(achlorhydria), 고가스트린혈증(hypergastrinemia), 그리고 악성빈혈(pernicious anemia) 로 진행되는 장기 특이적 자가면역질환(organ-specific autoimmune disorder) 이다 [1,2].
진단은 임상 소견, 혈청학적(marker) 검사, 내시경 및 조직병리 소견의 종합적 평가를 통해 이루어진다.
본 환자에서는 내시경상 ‘역위축 양상(reverse atrophic pattern)’ — 즉, 위체부(body)와 위저부(fundus) 의 위축이 현저하고, 전정부(antrum) 는 상대적으로 보존되는 — 전형적인 AIG 소견이 확인되었다. 이는 일반적인 H. pylori 관련 위염에서 보이는 위축 분포와 반대되는 양상이다. 따라서 이러한 ‘역위축 양상’ 을 보이는 환자에서 UBT가 양성일 경우, 반드시 대변항원검사(stool antigen test) 를 병행하는 것이 바람직하다.
이 환자에서 확인된 갑상선 자가항체(thyroid autoantibodies) 와 anti-GAD 항체 양성 소견은 자가면역성 다내분비증후군 Ⅲ형(APS-III) 을 시사하였다.
APS-III는 부신기능저하증(adrenal insufficiency)이 없는 상태에서, 자가면역성 갑상선질환(autoimmune thyroid disease) 과 다른 장기 특이적 자가면역질환이 함께 존재하는 경우를 말한다.
세부 아형은 다음과 같이 구분된다 [8]:
APS-IIIa: 갑상선 질환 + 제1형 당뇨병
APS-IIIb: 갑상선 질환 + 악성빈혈 또는 AIG
APS-IIIc: 갑상선 질환 + 기타 자가면역질환
본 환자는 anti-GAD 항체 양성과 함께 AIG 를 보였으므로, APS-IIIa 및 APS-IIIb의 특성이 혼재된 형태로 볼 수 있다. 이는 성인 잠재성 자가면역 당뇨(latent autoimmune diabetes in adults) 의 양상을 시사하며, 결과적으로 AIG의 확진 근거가 되었다.
문헌에서도 갑상선 질환과 AIG의 공존은 잘 기술되어 있으며, 이들 질환은 특정 HLA 유전자형(haplotype) 과 가족 내 집적(familial clustering) 과 같은 공통된 유전적 감수성(genetic predisposition) 을 공유하는 것으로 알려져 있다 [14–16]. 제1형 당뇨병 및 자가면역성 갑상선염 환자에서 후에 AIG나 악성빈혈이 발현된 사례들도 보고된 바 있다.
이러한 중복(autoimmune overlap) 은 잠재성(autoimmunity)에서 임상 질환으로 진행하는 자연사(natural history) 와 공유된 면역유전적 기전(shared genetic susceptibility) 을 반영하며, APS-III 환자에서 비타민 B12/철분 상태 및 위 병리 소견에 대한 적극적인 감시(proactive surveillance) 의 필요성을 뒷받침한다 [17].
AIG의 진단은 단순히 위장관 질환을 넘어서 임상적으로 중요한 함의(clinical implications) 를 갖는다. AIG 환자는 위선암(gastric adenocarcinoma) 및 위 신경내분비종양(neuroendocrine tumor) 의 위험이 증가하므로, 정기적인 내시경 추적검사(endoscopic surveillance) 가 필수적이다 [18,19].
본 환자의 경우 다수의 과형성 용종(hyperplastic polyps) 이 존재하였으며, 이러한 병변은 대부분 양성(benign) 이지만 드물게 이형성(dysplasia) 을 동반할 수 있으므로 지속적인 관찰이 필요하다.
이 증례는 임상적으로 다음과 같은 중요한 점들을 시사한다.
UBT가 여러 차례의 제균 치료 후에도 지속적으로 양성인 경우, 반드시 다른 감별진단(alternative diagnoses) — 특히 AIG — 을 고려해야 한다.
AIG가 진단된 경우, 반드시 관련 자가면역 동반질환(comorbid autoimmune conditions) 에 대한 포괄적 평가(comprehensive evaluation) 가 필요하다.
본 환자는 아직 빈혈(anemia) 로 진행하지는 않았으나, 철분(ferritin) 과 비타민 B12 수치 감소가 관찰되어 지속적 모니터링이 요구된다. 이번 선별검사를 통해 이전에 인지되지 않았던 잠재성 자가면역 당뇨 및 잠재성 갑상선 자가면역질환 을 조기에 확인함으로써, 이들이 임상적으로 발현되기 전에 조기 개입(early intervention) 을 가능하게 하였다.
Conclusions
결론적으로, 이 증례는 지속적인 위양성 요소호기검사(UBT) 결과가 계기가 되어 예기치 않게(autoimmunity-uncovered) 자가면역성 위염(AIG) 과 자가면역성 다내분비증후군 Ⅲ형(APS-III) 이 진단된 사례를 보여준다. 이는 H. pylori 제균 치료가 반복적으로 실패하는 환자에서 자가면역질환의 연관성(autoimmune disease associations) 을 염두에 두고, 포괄적 평가(comprehensive evaluation) 를 시행하는 것이 얼마나 중요한지를 강조하는 사례이다.
<Abstract>
A 60-year-old woman had persistent positive urea breath test (UBT) results despite three courses of Helicobacter pylori (H. pylori) eradication therapy. Endoscopy revealed extensive atrophic gastritis with a characteristic "reverse atrophic pattern" affecting the gastric corpus while sparing the antrum. Active H. pylori infection was excluded; however, positivity for anti-parietal cell and anti-intrinsic factor antibodies confirmed autoimmune gastritis (AIG). Further screening identified anti-glutamic acid decarboxylase antibodies and thyroid autoantibodies, leading to a diagnosis of autoimmune polyendocrine syndrome type III. This case highlights the potential for false-positive UBT results in AIG, emphasizing the importance of screening for associated autoimmune conditions.
Keywords: autoimmune gastritis, graves' disease, helicobacter pylori, type 1 diabetes mellitus, type 3 autoimmune polyendocrine syndrome