Dig Liver Dis. 2024 Aug 6:S1590-8658(24)00887-9. doi: 10.1016/j.dld.2024.07.024
AIG와 gastric polyps 사이의 관계는 복잡하고 다면적인 부분이 있습니다. Chronic inflammation과 parietal cell의 destruction으로 인해 hypo-achlorhydria와 hypergastrinemia가 발생하고 이로 인한 gastric polyps 의 risk를 증가 시킵니다. 이러한 과정은 non-neoplastic (e.g., inflammatory, hyperplastic) 및 neoplastic (e.g., neuroendocrine neoplasms, adenocarcinomas) polyps 같은 various gastric lesions의 발생을 유발할 수 있고, 특히 neoplastic polyps (gastric neuroendocrine neoplasms (gNENs)나 adenocarcinoma)의 발생은 주목해야 할 부분입니다. 내시경 의사들은 불필요한 interventions이나 필요한 병변에 대한 overlooking을 피하기 위해 발생 가능한 병변들을 이해하고 AIG 환자에 대한 검사를 수행해야 할 것입니다. 이러한 중요한 의미를 가지고 있음에도 AIG 환자에서 gastric polyps의 incidence, endoscopic, 그리고 histological characteristics 에 대한 연구는 매우 제한적으로, 이번 연구는 이탈리아의 6개 3차 의료기관의 데이터를 활용하여 AIG 환자에서 발생한 gastric polyps의 incidence와 types을 확인 하였습니다.
<Patients and Methods>
1. Study design and patient selection
6개 이탈리아 3차 의료기관에 2000년 1월부터 2023년 6월 사이에 overt AIG로 진단 되었던 환자들에 대해서, 2023년 1월부터 6월까지 prospective하게 환자들을 모아 최소 1회 이상의 내시경을 실시하였고, 의무기록이 부족하거나 이전에 위 수술을 받은 환자, gastric neoplasia 또는 dysplasia가 있었던 환자들은 제외 하였습니다.
2. Data collection
Demographic information (age, gender), clinical history (duration of AIG, symptoms, comorbidities, previous Helicobacter pylori [H. pylori] - infection), 및 treatment data를 수집하였습니다. Biochemical profiles과 serologic tests를 시행하였습니다. (routine blood tests with a specific focus on gastrin (G), chromogranin A (CgA), vitamin B12, anti-parietal cell antibod- ies (APCA), and anti-intrinsic factor antibodies)
3. Endoscopic examination
모든 환자들은 1회 이상의 내시경을 실시 하였고, polyp에 대한 자세한 표현을 위해 유무, 위치, 크기, 갯수 및 Paris classification을 토대로 모양에 대해 기술하였습니다. Advanced image technologies (NBI, i-scan, FICE) 를 이용하여 intestinal polyps에 대해서 Kudo pit pattern 분류를 적용하였고, pilot 단계에서 epithelium과 vessels의 arrangement와 patterning을 통해 neoplastic polyps과 non-neoplastic polyps를 구분하였습니다.
확인된 용종은 모두 조직검사를 실시 하였고, inflammatory, adenomatous, fundic gland polyps 및 adenocarcinomas 등과 같은 다양한 histotypes으로 나누었고, gNENs 여부도 확인 하였습니다. 다발성 polyps인 경우 내시경적 소견이 유사한 경우에는 1개에서 조직검사를 실시하였습니다. 내시경적 소견이 다르면 최대 5개까지 각각 구분하여 조직검사를 실시하였고, tophographical biopsies는 update Sydney-Huoston classification에 따라 실시 하였습니다.
4. Histopathological evaluation
* AIG diagnosis: Confirmed through the presence of body-fundus-dominant atrophic gastritis
* H. pylori checked & Operative Link on Gastritis Assessment (OLGA) scoring system (stages I-IV) / Operative Link on Gastric Intestinal Metaplasia (OLGIM) score (stages I-IV)
* Pseudopyloric metaplasia: mild, moderate, severe (pyloric gland에 관찰된 mucous cells에 따라)
* Enterochromaffin-like (ECL) cell hyperplasia (chromogranin A (CgA) staining): simple, linear, micronodular, 또는 macronodular
* Polyps classification: various types based on their histological characteristics (inflammatory, adenomatous, fundic gland, adenocarcinomas & NENs)
* gNENs: CgA, synaptophysin (SYN), and the Ki-67 proliferative index by using the MIB-1 antibody (neuroendocrine tumors: 2019 WHO grading system 에 따라 분류)
<Results>
1. Patient demographics and clinical characteristics
* 612 patients with AIG (female: 73.9 %)
* Median age: 66 years (IQR 54–74) (진단 시 median age: 59 (IQR 4 8–6 8), with a median disease duration of 7 years (IQR 4–10))
* Autoimmune thyroiditis (42.3%), Type 2 diabetes mellitus (10.1%), Psoriasis and/or vitiligo (6 %)
* PPI 사용 history가 있는 환자는 185명 이었고, 그중 78.1%가 사용을 중단 하였습니다.
* Smoking 기록은 총 220명: non-smokers (75.9%), 21.8 % current smokers (21.8%), former smokers (2.8%)
* 평균 약 4년 간의 (IQR 2-7.5) 추적 관찰 기간 중에 평균 2회 내시경 검사를 시행하였고, 222명 (36.3%)에서 적어도 1개 이상의 우연한 endoscopic lesion이 발견 되었습니다. (Figure 1)
Figure 1. Flow chart of the entire patient population with Autoimmune Gastritis (AIG) developing gastric polyps. Of the 612 patients, 222 were identified with polyps. These are further divided into two main categories: neuroendocrine and non-neuroendocrine lesions. Non-neuroendocrine lesions are subcategorized into inflammatory polyps, adenomatous polyps, fundic gland polyps, adenocarcinomas, and MALT lymphoma (MALToma), with the number of patients for each type provided.
2. Non-NEN gastric polyps (Figure 1, Table 1)
* 612명 등록된 환자 (1284 person years) 에서 162명 환자 (26.5%)에서 214개의 non-NEN poyps 를 확인 하였고, annual cumulative incidence는 16.7%, 0.166 / person-year 로 확인되었습니다.
3. Gastric neuroendocrine neoplasms (gNENs) (Figure 1, Table 1)
* 612명 등록된 환자에서 108명 (48.6 % of the population with any polyp and 17.6 % of the entire AIG population)에서 125 gNENs를 확인 하였고, incidenc rate는 0.097 / person-year 로 확인 되었습니다.
* 모든 gNENs는 well-differentiated polyp 이었으며, 22 gNENs (18%)는 Ki-67 index가 유용하지 않았습니다.
* 103 gNENs 에 대한 분석
- G1: 86 (68.8%), G2: 17 (13.6%) - 모두 Ki-67 10% 미만 [G3는 없음]
- Endoscopic removal: 91 gNENs (72.8 %) / Gastrectomy: 12 (9.6 %) / Somatostatin analog therapy: 14 (11.2 %) due to multifocal or recurrent disease / Monitoring: 8 (6.4 %)
- 48 AIG patients (21.6 % of patients with polyps): both gastric NENs and non-endocrine polyps
* ECL 상태와 비교 분석
:: ECL hyperplasia: 255 AIG patients (41.7 %)
- Simple/linear ECL hyperplasia: 19.3% / Micronodular hyperplasia: 21.1% / Macronodular hyperplasia: 1.3%
:: No ECL hyperplasia: 100 patients (16.3 %)
:: Remaining 257 patients, ECL status was not available
Table 1. Anthropometric, biochemical, and histological differences between the overall AIG population enrolled, AIG patients without any endoscopic finding, AIG patients with non-NEN gastric polyps, and AIG patients with gNENs.
4. Gastric polyp size and distribution (Table 2)
* Non-NEN lesions: Median size 4mm (IQR 2-7mm)
- Fundus/Body: 172/214 (80.4 %), Antrum: 42/214 (19.6%)
* gNENs: Median size 5 mm (IQR 3–10 mm)
- Fundus/Body: 119/125 (95.2 %), Antrum: 6/125 (4.8%)
Table 2. Gastric polyp size, topography, and treatment of the polypoid lesions observed in our study cohort.
5. Endoscopic appearance and advanced endoscopic imaging findings
* Detailed description of the Paris classification (39/214 lesions (18.2 %))
- 17 lesions (43.6 %): non-polypoid lesions with central umbilication (Paris 0-IIa + IIc) (Figure 2, Panel A)
- 16 lesions (41 %): sessile lesions (Paris 0-Is)
* Virtual chromoendoscopic appearance on NBI/i-scan technologies (16 lesions (7.5 %), Kudo pit pattern)
- 11 lesions: Non-neoplastic lesions (Kudo II/IIIS): inflammatory polyps (5), fundic polyps (4), adenomas (2)
- 5 lesions: Neoplastic lesions (Kudo IIIL + Vn/IV): adenomas (4), adenocarcinoma (1)
- Diagnostic accuracy of the Kudo pit pattern for malignant lesions: 87.5 % (sensitivity: 71.4%, specificity: 100%)
Figure 2. Figure 2 captures a typical gastric lesion in autoimmune gastritis (AIG), showcased as a diminutive, sessile lesion with a striking central erythematous umbilication through conventional endoscopy (Panel A) and by using Narrow Band Imaging (NBI) technology (Panel B). NBI highlights mucosal and vascular patterns, making it easier to assess the nature of the lesion. In this image, the lesion has a large tubular pit pattern, which is usually indicative of low-probability aggressive neoplasia.
6. Age, smoke, and polyp presence (Figure 3)
* Polyps을 가진 환자에서 평균 연령이 높음 (p=0.0006)
: median age 70 years (IQR 58.7–76.2) vs. median age 63 years (IQR 52–72)
* Non-NENs polyps과 gNENs을 가진 환자가 없는 환자에 비해 current smoker 비율이 높음 (p = 0.0098)
: 26.2 % & 33 % vs. 13.5 %
7. Biochemical markers
* Polyp을 가지고 있는 환자가 없는 환자에 비해 Gastrin과 chromogranin A 수치가 높은 경향을 보였습니다.
- Circulating CgA (p=0.0013): 188 ng/ml (IQR 112–322) vs. 139 ng/ml (IQR 68–221)
- Gastrin (p=0.0490): 688 pg/ml (IQR = 425.8–1200) vs. 589.0 pg/ml (IQR 281.8–1071.5)
Figure 3. Comparative Analysis of factors differing significantly between autoimmune gastritis (AIG) patients with and without gastric polyps.
8. OLGA and OLGIM staging, H. pylori status, and PPI
* H. pylori status: No significant correlation (p = 0.94)
- H. pylori: negative (570, 93.13%), positive (42, 6.86%)
- Previous infection (medical history): 87 / 612 (14.21 %) patients
* OLGA & OLGIM stage: No significant differences OLGA & OLGIM stages (p = 0.72 and 0.36, respectively)
- OLGA Stage I: 104 (17 %), Stage II: 325 (53 %), Stage III: 49(8 %), Stage IV:18 (3 %)
- OLGIM Stage I: 220 (36 %), Stage II: 245 (40 %), Stage III: 18 (3 %), Stage IV: 13 (2 %)
* PPI use: No significant association between pre-diagnostic PPI use (p=0.06)
<Discussion>
AIG 환자에서 gastric polyps은 36.3%에서 관찰되었고, 이는 일반 인구 0.46%의 prevalence를 훨씬 상회하는 비율입니다. 이번 연구에서 이렇게 다양한 형태의 용종 발생은 AIG 환자의 위 점막 반응의 다양성을 볼 수 있습니다. 또한, 이번 연구에서 adenocarcinoma는 6%의 유병률을 보였는데, bias가 있을 수는 있지만 무시할 수는 없으며, 앞으로 referal & selection bias를 고려한 추가적인 연구가 필요할 것으로 보입니다.
AIG환자에서 polyp이 neoplastic precursor 가 되는 것인지 아니면, 함께 존재하는 것인지는 아직 명확하지 않고 이러한 부분의 연구가 natural history나 적절한 clinical management strategies에 도움이 될 것으로 보입니다.
이번 연구에서 gNENs와 non-endocrine polyps이 동시에 발견된 경우는 21.6% 였는데, 다양한 용종이 발견되는 경우 명확한 내시경 및 조직학적 분류가 필요하고 전문적인 관리가 되어야 하겠습니다.
또한, 주로 H. pylori associated gastritis에서 risk levels을 평가하는 OLGA, OLGIM classification을 가지고 분류를 하였는데, 이번 연구 결과에서 polyp 유무에 따라 통계적 차이는 없었습니다. AIG 환자에서 이런 전통적인 gastric cancer risk를 보는 OLGA, OLGIM classification을 직접적으로 적용시키는 것은 적합하지 않을 것으로 보이며, AIG-specific risk assessment tools과 surveillance strategies가 필요할 것으로 생각됩니다.
AIG환자에서 personalized surveillance strategies는 case별로 risk가 다양하여 매우 유용할 것입니다.
AIG의 gastric polyps의 병인과 장기 임상 결과, 그리고 다양한 survelliance strategies의 효과를 더 잘 설명하기 위해서는 추가적인 전향적 연구가 필요합니다. 또한 AIG의 gastric polyps의 병인을 더 잘 이해하기 위해서는 집중적인 분자 및 유전적 연구가 절실히 필요합니다. Gastric immunity와 chronic inflammation이 AIG의 특징이기 때문에 면역과 염증 경로, 폴립 발달에 대한 기여도에 초점을 맞춘 연구가 필요 할 수 있습니다.
In conclusion, this study highlights the significant occurrence of gastric polyps in patients with AIG. The variety of polyp types observed, including those with neoplastic potential, underscores the importance of regular endoscopic monitoring and comprehensive histopathological evaluation in this patient population.
<Abstract>
Background: Autoimmune gastritis (AIG) leads to increased gastrin (G) levels due to hypo-achlorhydria, providing proliferative stimuli on the gastric mucosa.
Aims: To evaluate the incidence and characteristics of gastric polyps in AIG patients across six tertiary centers in Italy.
Methods: A multicentric, cross-sectional study enrolled patients with AIG diagnosed from January 20 0 0 to June 2023, who underwent at least one endoscopy. Data on demographics, clinical history, biochemical profiles, and endoscopic and histopathological findings were systematically collected.
Results: Among 612 AIG patients followed for a median of 4 years, 222 (36.3 %) developed at least one gastric polyp. Of these, 214 were non-endocrine lesions detected in 162 patients, including 151 inflammatory (70.5 %), 29 adenomatous (13.6 %), 18 fundic gland polyps (8.4 %), 13 adenocarcinomas (6.1 %), and one MALT lymphoma. Additionally, 108 patients had gastric neuroendocrine neoplasms (gNENs), with 48 also having non-endocrine polyps. Older age and higher gastrin and chromogranin A levels were associ- ated with polyp occurrence. No differences in OLGA/OLGIM stages or Helicobacter pylori status were noted among patients with and without lesions.
Conclusion: This large multicentric study underscores the substantial occurrence of gastric polyps in AIG patients, including notable rates of gNENs and adenocarcinomas, emphasizing the importance of proactive endoscopic surveillance and histopathological examination for effective management.
Keywords: Atrophic gastritis, Autoimmune gastritis, Gastrin, Gastric polyps, Neuroendocrine tumors
Dig Liver Dis. 2024 Aug 6:S1590-8658(24)00887-9. doi: 10.1016/j.dld.2024.07.024
AIG와 gastric polyps 사이의 관계는 복잡하고 다면적인 부분이 있습니다. Chronic inflammation과 parietal cell의 destruction으로 인해 hypo-achlorhydria와 hypergastrinemia가 발생하고 이로 인한 gastric polyps 의 risk를 증가 시킵니다. 이러한 과정은 non-neoplastic (e.g., inflammatory, hyperplastic) 및 neoplastic (e.g., neuroendocrine neoplasms, adenocarcinomas) polyps 같은 various gastric lesions의 발생을 유발할 수 있고, 특히 neoplastic polyps (gastric neuroendocrine neoplasms (gNENs)나 adenocarcinoma)의 발생은 주목해야 할 부분입니다. 내시경 의사들은 불필요한 interventions이나 필요한 병변에 대한 overlooking을 피하기 위해 발생 가능한 병변들을 이해하고 AIG 환자에 대한 검사를 수행해야 할 것입니다. 이러한 중요한 의미를 가지고 있음에도 AIG 환자에서 gastric polyps의 incidence, endoscopic, 그리고 histological characteristics 에 대한 연구는 매우 제한적으로, 이번 연구는 이탈리아의 6개 3차 의료기관의 데이터를 활용하여 AIG 환자에서 발생한 gastric polyps의 incidence와 types을 확인 하였습니다.
<Patients and Methods>
1. Study design and patient selection
6개 이탈리아 3차 의료기관에 2000년 1월부터 2023년 6월 사이에 overt AIG로 진단 되었던 환자들에 대해서, 2023년 1월부터 6월까지 prospective하게 환자들을 모아 최소 1회 이상의 내시경을 실시하였고, 의무기록이 부족하거나 이전에 위 수술을 받은 환자, gastric neoplasia 또는 dysplasia가 있었던 환자들은 제외 하였습니다.
2. Data collection
Demographic information (age, gender), clinical history (duration of AIG, symptoms, comorbidities, previous Helicobacter pylori [H. pylori] - infection), 및 treatment data를 수집하였습니다. Biochemical profiles과 serologic tests를 시행하였습니다. (routine blood tests with a specific focus on gastrin (G), chromogranin A (CgA), vitamin B12, anti-parietal cell antibod- ies (APCA), and anti-intrinsic factor antibodies)
3. Endoscopic examination
모든 환자들은 1회 이상의 내시경을 실시 하였고, polyp에 대한 자세한 표현을 위해 유무, 위치, 크기, 갯수 및 Paris classification을 토대로 모양에 대해 기술하였습니다. Advanced image technologies (NBI, i-scan, FICE) 를 이용하여 intestinal polyps에 대해서 Kudo pit pattern 분류를 적용하였고, pilot 단계에서 epithelium과 vessels의 arrangement와 patterning을 통해 neoplastic polyps과 non-neoplastic polyps를 구분하였습니다.
확인된 용종은 모두 조직검사를 실시 하였고, inflammatory, adenomatous, fundic gland polyps 및 adenocarcinomas 등과 같은 다양한 histotypes으로 나누었고, gNENs 여부도 확인 하였습니다. 다발성 polyps인 경우 내시경적 소견이 유사한 경우에는 1개에서 조직검사를 실시하였습니다. 내시경적 소견이 다르면 최대 5개까지 각각 구분하여 조직검사를 실시하였고, tophographical biopsies는 update Sydney-Huoston classification에 따라 실시 하였습니다.
4. Histopathological evaluation
* AIG diagnosis: Confirmed through the presence of body-fundus-dominant atrophic gastritis
* H. pylori checked & Operative Link on Gastritis Assessment (OLGA) scoring system (stages I-IV) / Operative Link on Gastric Intestinal Metaplasia (OLGIM) score (stages I-IV)
* Pseudopyloric metaplasia: mild, moderate, severe (pyloric gland에 관찰된 mucous cells에 따라)
* Enterochromaffin-like (ECL) cell hyperplasia (chromogranin A (CgA) staining): simple, linear, micronodular, 또는 macronodular
* Polyps classification: various types based on their histological characteristics (inflammatory, adenomatous, fundic gland, adenocarcinomas & NENs)
* gNENs: CgA, synaptophysin (SYN), and the Ki-67 proliferative index by using the MIB-1 antibody (neuroendocrine tumors: 2019 WHO grading system 에 따라 분류)
<Results>
1. Patient demographics and clinical characteristics
* 612 patients with AIG (female: 73.9 %)
* Median age: 66 years (IQR 54–74) (진단 시 median age: 59 (IQR 4 8–6 8), with a median disease duration of 7 years (IQR 4–10))
* Autoimmune thyroiditis (42.3%), Type 2 diabetes mellitus (10.1%), Psoriasis and/or vitiligo (6 %)
* PPI 사용 history가 있는 환자는 185명 이었고, 그중 78.1%가 사용을 중단 하였습니다.
* Smoking 기록은 총 220명: non-smokers (75.9%), 21.8 % current smokers (21.8%), former smokers (2.8%)
* 평균 약 4년 간의 (IQR 2-7.5) 추적 관찰 기간 중에 평균 2회 내시경 검사를 시행하였고, 222명 (36.3%)에서 적어도 1개 이상의 우연한 endoscopic lesion이 발견 되었습니다. (Figure 1)
Figure 1. Flow chart of the entire patient population with Autoimmune Gastritis (AIG) developing gastric polyps. Of the 612 patients, 222 were identified with polyps. These are further divided into two main categories: neuroendocrine and non-neuroendocrine lesions. Non-neuroendocrine lesions are subcategorized into inflammatory polyps, adenomatous polyps, fundic gland polyps, adenocarcinomas, and MALT lymphoma (MALToma), with the number of patients for each type provided.
2. Non-NEN gastric polyps (Figure 1, Table 1)
* 612명 등록된 환자 (1284 person years) 에서 162명 환자 (26.5%)에서 214개의 non-NEN poyps 를 확인 하였고, annual cumulative incidence는 16.7%, 0.166 / person-year 로 확인되었습니다.
3. Gastric neuroendocrine neoplasms (gNENs) (Figure 1, Table 1)
* 612명 등록된 환자에서 108명 (48.6 % of the population with any polyp and 17.6 % of the entire AIG population)에서 125 gNENs를 확인 하였고, incidenc rate는 0.097 / person-year 로 확인 되었습니다.
* 모든 gNENs는 well-differentiated polyp 이었으며, 22 gNENs (18%)는 Ki-67 index가 유용하지 않았습니다.
* 103 gNENs 에 대한 분석
- G1: 86 (68.8%), G2: 17 (13.6%) - 모두 Ki-67 10% 미만 [G3는 없음]
- Endoscopic removal: 91 gNENs (72.8 %) / Gastrectomy: 12 (9.6 %) / Somatostatin analog therapy: 14 (11.2 %) due to multifocal or recurrent disease / Monitoring: 8 (6.4 %)
- 48 AIG patients (21.6 % of patients with polyps): both gastric NENs and non-endocrine polyps
* ECL 상태와 비교 분석
:: ECL hyperplasia: 255 AIG patients (41.7 %)
- Simple/linear ECL hyperplasia: 19.3% / Micronodular hyperplasia: 21.1% / Macronodular hyperplasia: 1.3%
:: No ECL hyperplasia: 100 patients (16.3 %)
:: Remaining 257 patients, ECL status was not available
Table 1. Anthropometric, biochemical, and histological differences between the overall AIG population enrolled, AIG patients without any endoscopic finding, AIG patients with non-NEN gastric polyps, and AIG patients with gNENs.
4. Gastric polyp size and distribution (Table 2)
* Non-NEN lesions: Median size 4mm (IQR 2-7mm)
- Fundus/Body: 172/214 (80.4 %), Antrum: 42/214 (19.6%)
* gNENs: Median size 5 mm (IQR 3–10 mm)
- Fundus/Body: 119/125 (95.2 %), Antrum: 6/125 (4.8%)
Table 2. Gastric polyp size, topography, and treatment of the polypoid lesions observed in our study cohort.
5. Endoscopic appearance and advanced endoscopic imaging findings
* Detailed description of the Paris classification (39/214 lesions (18.2 %))
- 17 lesions (43.6 %): non-polypoid lesions with central umbilication (Paris 0-IIa + IIc) (Figure 2, Panel A)
- 16 lesions (41 %): sessile lesions (Paris 0-Is)
* Virtual chromoendoscopic appearance on NBI/i-scan technologies (16 lesions (7.5 %), Kudo pit pattern)
- 11 lesions: Non-neoplastic lesions (Kudo II/IIIS): inflammatory polyps (5), fundic polyps (4), adenomas (2)
- 5 lesions: Neoplastic lesions (Kudo IIIL + Vn/IV): adenomas (4), adenocarcinoma (1)
- Diagnostic accuracy of the Kudo pit pattern for malignant lesions: 87.5 % (sensitivity: 71.4%, specificity: 100%)
Figure 2. Figure 2 captures a typical gastric lesion in autoimmune gastritis (AIG), showcased as a diminutive, sessile lesion with a striking central erythematous umbilication through conventional endoscopy (Panel A) and by using Narrow Band Imaging (NBI) technology (Panel B). NBI highlights mucosal and vascular patterns, making it easier to assess the nature of the lesion. In this image, the lesion has a large tubular pit pattern, which is usually indicative of low-probability aggressive neoplasia.
6. Age, smoke, and polyp presence (Figure 3)
* Polyps을 가진 환자에서 평균 연령이 높음 (p=0.0006)
: median age 70 years (IQR 58.7–76.2) vs. median age 63 years (IQR 52–72)
* Non-NENs polyps과 gNENs을 가진 환자가 없는 환자에 비해 current smoker 비율이 높음 (p = 0.0098)
: 26.2 % & 33 % vs. 13.5 %
7. Biochemical markers
* Polyp을 가지고 있는 환자가 없는 환자에 비해 Gastrin과 chromogranin A 수치가 높은 경향을 보였습니다.
- Circulating CgA (p=0.0013): 188 ng/ml (IQR 112–322) vs. 139 ng/ml (IQR 68–221)
- Gastrin (p=0.0490): 688 pg/ml (IQR = 425.8–1200) vs. 589.0 pg/ml (IQR 281.8–1071.5)
Figure 3. Comparative Analysis of factors differing significantly between autoimmune gastritis (AIG) patients with and without gastric polyps.
* H. pylori status: No significant correlation (p = 0.94)
- H. pylori: negative (570, 93.13%), positive (42, 6.86%)
- Previous infection (medical history): 87 / 612 (14.21 %) patients
* OLGA & OLGIM stage: No significant differences OLGA & OLGIM stages (p = 0.72 and 0.36, respectively)
- OLGA Stage I: 104 (17 %), Stage II: 325 (53 %), Stage III: 49(8 %), Stage IV:18 (3 %)
- OLGIM Stage I: 220 (36 %), Stage II: 245 (40 %), Stage III: 18 (3 %), Stage IV: 13 (2 %)
* PPI use: No significant association between pre-diagnostic PPI use (p=0.06)
<Discussion>
AIG 환자에서 gastric polyps은 36.3%에서 관찰되었고, 이는 일반 인구 0.46%의 prevalence를 훨씬 상회하는 비율입니다. 이번 연구에서 이렇게 다양한 형태의 용종 발생은 AIG 환자의 위 점막 반응의 다양성을 볼 수 있습니다. 또한, 이번 연구에서 adenocarcinoma는 6%의 유병률을 보였는데, bias가 있을 수는 있지만 무시할 수는 없으며, 앞으로 referal & selection bias를 고려한 추가적인 연구가 필요할 것으로 보입니다.
AIG환자에서 polyp이 neoplastic precursor 가 되는 것인지 아니면, 함께 존재하는 것인지는 아직 명확하지 않고 이러한 부분의 연구가 natural history나 적절한 clinical management strategies에 도움이 될 것으로 보입니다.
이번 연구에서 gNENs와 non-endocrine polyps이 동시에 발견된 경우는 21.6% 였는데, 다양한 용종이 발견되는 경우 명확한 내시경 및 조직학적 분류가 필요하고 전문적인 관리가 되어야 하겠습니다.
또한, 주로 H. pylori associated gastritis에서 risk levels을 평가하는 OLGA, OLGIM classification을 가지고 분류를 하였는데, 이번 연구 결과에서 polyp 유무에 따라 통계적 차이는 없었습니다. AIG 환자에서 이런 전통적인 gastric cancer risk를 보는 OLGA, OLGIM classification을 직접적으로 적용시키는 것은 적합하지 않을 것으로 보이며, AIG-specific risk assessment tools과 surveillance strategies가 필요할 것으로 생각됩니다.
AIG환자에서 personalized surveillance strategies는 case별로 risk가 다양하여 매우 유용할 것입니다.
AIG의 gastric polyps의 병인과 장기 임상 결과, 그리고 다양한 survelliance strategies의 효과를 더 잘 설명하기 위해서는 추가적인 전향적 연구가 필요합니다. 또한 AIG의 gastric polyps의 병인을 더 잘 이해하기 위해서는 집중적인 분자 및 유전적 연구가 절실히 필요합니다. Gastric immunity와 chronic inflammation이 AIG의 특징이기 때문에 면역과 염증 경로, 폴립 발달에 대한 기여도에 초점을 맞춘 연구가 필요 할 수 있습니다.
In conclusion, this study highlights the significant occurrence of gastric polyps in patients with AIG. The variety of polyp types observed, including those with neoplastic potential, underscores the importance of regular endoscopic monitoring and comprehensive histopathological evaluation in this patient population.
<Abstract>
Background: Autoimmune gastritis (AIG) leads to increased gastrin (G) levels due to hypo-achlorhydria, providing proliferative stimuli on the gastric mucosa.
Aims: To evaluate the incidence and characteristics of gastric polyps in AIG patients across six tertiary centers in Italy.
Methods: A multicentric, cross-sectional study enrolled patients with AIG diagnosed from January 20 0 0 to June 2023, who underwent at least one endoscopy. Data on demographics, clinical history, biochemical profiles, and endoscopic and histopathological findings were systematically collected.
Results: Among 612 AIG patients followed for a median of 4 years, 222 (36.3 %) developed at least one gastric polyp. Of these, 214 were non-endocrine lesions detected in 162 patients, including 151 inflammatory (70.5 %), 29 adenomatous (13.6 %), 18 fundic gland polyps (8.4 %), 13 adenocarcinomas (6.1 %), and one MALT lymphoma. Additionally, 108 patients had gastric neuroendocrine neoplasms (gNENs), with 48 also having non-endocrine polyps. Older age and higher gastrin and chromogranin A levels were associ- ated with polyp occurrence. No differences in OLGA/OLGIM stages or Helicobacter pylori status were noted among patients with and without lesions.
Conclusion: This large multicentric study underscores the substantial occurrence of gastric polyps in AIG patients, including notable rates of gNENs and adenocarcinomas, emphasizing the importance of proactive endoscopic surveillance and histopathological examination for effective management.
Keywords: Atrophic gastritis, Autoimmune gastritis, Gastrin, Gastric polyps, Neuroendocrine tumors