2022년 10월 Digstive and Liver Disease에 실렸으며, editor에게 보내는 correspondence (서신) 형식의 report 입니다. AIG의 경우 여성에서 보다 빈번하게 발생하게 되며, vitamin B12 결핍으로 인한 obstetric/gynecological 문제 (infertility, abortion, failure of assisted reproduction technology (ART, 체외수정), neural tube defects)가 보고 되고 있습니다. 이번 연구의 목적은 AIG 환자의 임신연관 합병증에 대한 데이터를 보고하고, cobalamin (vitamin B12) replacement therapy 에 대한 평가를 위한 것입니다.
2011년부터 2021년까지 빈혈, 위장관 불편감, 신경학적 문제, 자가면역질환 등으로 진료의뢰 된 환자들을 대상으로 parietal cell antibody (PCA) 양성이면서 내시경 검사를 통한 조직검사를 시행하여 진단된 환자를 대상으로 하였습니다. 대상군은 내시경 검사에서 corpus dominant atrophy (with sparing antrum)를 가지고 있었으며, H. pylori가 있거나 조직학적 평가가 불분명한 환자는 제외하였습니다. 1번 이상 임신 경험이 있는 환자들 중에서 infertility, recurrent abortion, ART failure, obstetric complications, and/or fetal complications 등의 동반 여부를 확인 하였습니다. 혈청 검사는 hemoglobin, MCV, serum iron, serum vitamin B12, serum folic acid, plasma 17-gastrin levels 를 측정하였습니다. 건강한 임신을 위한 vitamin B12 보충제에 대한 효과 또한 함께 평가하였습니다.
결론을 살펴보겠습니다.
전체 168명의 여성 (59±14 years)이 내원하여 처음으로 AIG 진단을 받았습니다. 이중에 임신연관 합병증과 관련한 history가 있는 사람은 14명 (8.3%, 38±8 years) 이었으며, 아래 table에 정리 하였습니다.
Table 1. Main clinical characteristics of patients with autoimmune atrophic gastritis (AAG) included in the study.
AIG 진단 검사를 하게된 이유를 보면, hematologic alterations (3/14), autoimmune screening (3/14), neurological alterations (1/14), incidental endoscopic diagnosis (3/14), poliabortivity and/or obstetrical complications (4/14) 이었습니다. 이 중 7명의 환자들은 오랜 기간동안 infertility (불임) 상태였습니다. Miscarrage (유산)는 vitamin B12 결핍을 가진 11명의 환자들에서 가장 흔하게 있었습니다. (총 7명/11명; 2명은 1번의 자연유산, 3명은 2번, 1명은 3번의 유산경험, 다른 1명은 7번의 유산경험 / 이들의 vitamin B12 range는 60~353 pg/mL) 4명은 인공수정을 시도하였으나 모두 실패하였습니다. (2명: gestation diabetes and placenta previa, 2명: embryo anencephaly and spina bifida with myelomeningocele)
AIG 진단 당시 11명은 vitamin B12의 심한 결핍 상태였고, 나머지 3명도 경계선 정도로 낮은 편이었으며 최소 경미한 빈혈이 동반되어 있었습니다. 이 중 3명은 paresthesia, ataxia 그리고 gait or memory-related disturbances가 있었습니다. 총 14명 중 12명에서는 동반된 자가면역질환, 특히 autoimmune thyroiditis 가 가장 흔하게 동반되었습니다.
최소 6개월 이상 vitamin B12 (cyanocobalamin) IM injection (5000 UI, 2주에 1회) 치료하였고, 결국 7명에서 특별한 이벤트 없이 정상 분만을 할 수 있었습니다. 5명은 출산을 희망하지 않았고, 2명은 자연 임신에 실패하였습니다. 이후 환자들은 vitamin B12의 혈청 수준에 따라 한달에 1번 5000 또는 1000 UI 주사치료를 권유하였습니다. 엽산은 5mg 캡슐을 1회/일 vitamin B12 주사 후 10일간 또는, 임신기간에는 매일 복용하도록 하였습니다. 실패한 2명의 경우 1명은 낮은 vitamin B12 였고 1명은 경계선 수치였는데, 모두 vitamin B12 보충한 시점과 배아 단계의 시간이 6개월 미만 이였습니다.
이번 연구에서 AIG가 임신을 희망하는 환자에서 중요한 동반 질환일 수 있고, vitamin B12 결핍을 반드시 배제해야 한다는 것을 알 수 있었습니다. 악성 빈혈, 신경학적 증상, 자가면역질환 또는 자가면역질환의 가족력, 위장 증상이 지속되는 경우 AIG 여부의 확인이 필요할 것 입니다. 또한, 임신을 원하는 모든 여성에서 vitamin B12 검사를 지원하고, 부족하거나 정상 범위에서도 낮다면 최소 6개월 전부터 적절한 vitamin B12의 보충을 해야할 것입니다.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------
이번 연구는 AIG와 동반되는 vitamin B12 결핍으로 인해 임신에 대한 여러 문제점이 발생할 수 있고, AIG의 진단이 늦어질 수 있다는 것을 감안했을 때 가임기 여성에서 vitamin B12 보충과 함께 잦은 위장관 증상이 있거나 빈혈, 자가면역질환 등이 있으면 AIG에 대한 선제적 검사를 진행하도록 해야 한다는 내용으로 매우 중요한 연구 결과 입니다. 사실, 이러한 연구가 아직 충분하지 않으며 이번 연구가 가장 많은 사례를 중심으로 정리한 연구이긴 합니다. 하지만, 임신관련 산과적 합병증이나 생명을 위협할수 있는 여러 상황 등을 고려한다면 AIG는 반드시 염두해야 하는 질환임에는 분명한 듯 싶습니다.
2022년 10월 Digstive and Liver Disease에 실렸으며, editor에게 보내는 correspondence (서신) 형식의 report 입니다. AIG의 경우 여성에서 보다 빈번하게 발생하게 되며, vitamin B12 결핍으로 인한 obstetric/gynecological 문제 (infertility, abortion, failure of assisted reproduction technology (ART, 체외수정), neural tube defects)가 보고 되고 있습니다. 이번 연구의 목적은 AIG 환자의 임신연관 합병증에 대한 데이터를 보고하고, cobalamin (vitamin B12) replacement therapy 에 대한 평가를 위한 것입니다.
2011년부터 2021년까지 빈혈, 위장관 불편감, 신경학적 문제, 자가면역질환 등으로 진료의뢰 된 환자들을 대상으로 parietal cell antibody (PCA) 양성이면서 내시경 검사를 통한 조직검사를 시행하여 진단된 환자를 대상으로 하였습니다. 대상군은 내시경 검사에서 corpus dominant atrophy (with sparing antrum)를 가지고 있었으며, H. pylori가 있거나 조직학적 평가가 불분명한 환자는 제외하였습니다. 1번 이상 임신 경험이 있는 환자들 중에서 infertility, recurrent abortion, ART failure, obstetric complications, and/or fetal complications 등의 동반 여부를 확인 하였습니다. 혈청 검사는 hemoglobin, MCV, serum iron, serum vitamin B12, serum folic acid, plasma 17-gastrin levels 를 측정하였습니다. 건강한 임신을 위한 vitamin B12 보충제에 대한 효과 또한 함께 평가하였습니다.
결론을 살펴보겠습니다.
전체 168명의 여성 (59±14 years)이 내원하여 처음으로 AIG 진단을 받았습니다. 이중에 임신연관 합병증과 관련한 history가 있는 사람은 14명 (8.3%, 38±8 years) 이었으며, 아래 table에 정리 하였습니다.
Table 1. Main clinical characteristics of patients with autoimmune atrophic gastritis (AAG) included in the study.
AIG 진단 검사를 하게된 이유를 보면, hematologic alterations (3/14), autoimmune screening (3/14), neurological alterations (1/14), incidental endoscopic diagnosis (3/14), poliabortivity and/or obstetrical complications (4/14) 이었습니다. 이 중 7명의 환자들은 오랜 기간동안 infertility (불임) 상태였습니다. Miscarrage (유산)는 vitamin B12 결핍을 가진 11명의 환자들에서 가장 흔하게 있었습니다. (총 7명/11명; 2명은 1번의 자연유산, 3명은 2번, 1명은 3번의 유산경험, 다른 1명은 7번의 유산경험 / 이들의 vitamin B12 range는 60~353 pg/mL) 4명은 인공수정을 시도하였으나 모두 실패하였습니다. (2명: gestation diabetes and placenta previa, 2명: embryo anencephaly and spina bifida with myelomeningocele)
AIG 진단 당시 11명은 vitamin B12의 심한 결핍 상태였고, 나머지 3명도 경계선 정도로 낮은 편이었으며 최소 경미한 빈혈이 동반되어 있었습니다. 이 중 3명은 paresthesia, ataxia 그리고 gait or memory-related disturbances가 있었습니다. 총 14명 중 12명에서는 동반된 자가면역질환, 특히 autoimmune thyroiditis 가 가장 흔하게 동반되었습니다.
최소 6개월 이상 vitamin B12 (cyanocobalamin) IM injection (5000 UI, 2주에 1회) 치료하였고, 결국 7명에서 특별한 이벤트 없이 정상 분만을 할 수 있었습니다. 5명은 출산을 희망하지 않았고, 2명은 자연 임신에 실패하였습니다. 이후 환자들은 vitamin B12의 혈청 수준에 따라 한달에 1번 5000 또는 1000 UI 주사치료를 권유하였습니다. 엽산은 5mg 캡슐을 1회/일 vitamin B12 주사 후 10일간 또는, 임신기간에는 매일 복용하도록 하였습니다. 실패한 2명의 경우 1명은 낮은 vitamin B12 였고 1명은 경계선 수치였는데, 모두 vitamin B12 보충한 시점과 배아 단계의 시간이 6개월 미만 이였습니다.
이번 연구에서 AIG가 임신을 희망하는 환자에서 중요한 동반 질환일 수 있고, vitamin B12 결핍을 반드시 배제해야 한다는 것을 알 수 있었습니다. 악성 빈혈, 신경학적 증상, 자가면역질환 또는 자가면역질환의 가족력, 위장 증상이 지속되는 경우 AIG 여부의 확인이 필요할 것 입니다. 또한, 임신을 원하는 모든 여성에서 vitamin B12 검사를 지원하고, 부족하거나 정상 범위에서도 낮다면 최소 6개월 전부터 적절한 vitamin B12의 보충을 해야할 것입니다.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------
이번 연구는 AIG와 동반되는 vitamin B12 결핍으로 인해 임신에 대한 여러 문제점이 발생할 수 있고, AIG의 진단이 늦어질 수 있다는 것을 감안했을 때 가임기 여성에서 vitamin B12 보충과 함께 잦은 위장관 증상이 있거나 빈혈, 자가면역질환 등이 있으면 AIG에 대한 선제적 검사를 진행하도록 해야 한다는 내용으로 매우 중요한 연구 결과 입니다. 사실, 이러한 연구가 아직 충분하지 않으며 이번 연구가 가장 많은 사례를 중심으로 정리한 연구이긴 합니다. 하지만, 임신관련 산과적 합병증이나 생명을 위협할수 있는 여러 상황 등을 고려한다면 AIG는 반드시 염두해야 하는 질환임에는 분명한 듯 싶습니다.