Adv Med Sci. 2016 Sep;61(2):175-179. doi: 10.1016/j.advms.2015.12.004.
2. Review
2.1. Antigens for anti-parietal cell antibodies
APCA의 표적은 위 양성자 펌프(H+/K+ ATPase)입니다. 이 펌프는 4개의 소단위로 구성되어 있으며, 2개의 알파 소단위(100 kDa)와 2개의 베타 소단위(60–90 kDa)로 이루어진 다중 횡단막 단백질로, 벽세포의 세포 내 분비 채널 막에 위치합니다. 이 분비 채널은 표면적을 증가 시키기위한 세포막 깊은 함몰부에 위치하고 있습니다. 예를 들어 가스트린, 히스타민, 아세틸콜린의 자극을 받으면 H+/K+ ATPase와 칼륨 채널 단백질(Kir 4.1)은 세포막 표면으로 엑소사이토시스를 통해 이동합니다. 양성자 펌프는 세포질의 수소 이온을 세포 외부의 칼륨 이온과 교환하여 염산(HCl)을 생성하는 기능을 수행합니다. 내보내진 수소 이온은 염화 이온과 결합하여 염산(HCl)을 형성하며, 유입된 칼륨 이온은 Kir 4.1 채널을 통해 즉시 세포 밖으로 다시 이동됩니다.
연구에 따르면, APCA는 양성자 펌프의 알파 소단위와 고도로 당질화된 베타 소단위를 모두 표적으로 하지만, 이러한 자가항체의 주요 항원은 알파 소단위입니다. 혈청에 존재하는 순환 APCA는 IgG, IgA, IgM의 세 가지 면역글로불린 계열에 속하는 반면, 위액에서 발견되는 APCA는 IgG와 IgA 계열에 속합니다.
2.2. Laboratory methods
2.3. Clinical consequences of APCA presence
이 자가면역 반응은 주로 CD4T 세포에 의해 매개되며, 위의 프로톤 펌프에 반응하고 APCA의 존재로 확인됩니다. 이 반응은 위의 벽세포(parietal cells)를 파괴하는 결과를 초래합니다 [8,9]. 혈청에서 APCA가 검출되면 AAG 발생의 위험이 증가한 것을 나타냅니다 [33]. 민감화된 T 세포의 면역 공격이 여러 해 동안 지속되면 결국 위 점막의 위축이 발생하며, 특히 위체와 위저부(fundus)에서 더 두드러집니다. 그 중에서도 IF를 생성하는 벽세포가 파괴됩니다. 그 결과, HCl과 IF의 생산이 방해받게 됩니다. IF는 소장에서 비타민 B12 흡수를 위한 보조인자로 필요합니다. 비타민 B12 자체는 적혈구 생성과 미엘린 생산에 중요한 역할을 합니다. 후기 단계의 AAG와 점막의 진행성 위축은 PA로 분류되며, 이는 비타민 B12 결핍의 가장 흔한 원인입니다 [9]. 그럼에도 불구하고 심각한 거대적혈구빈혈은 질병의 유일한 증상이 아닙니다. 무감각, 이상감각, 약화, 운동실조 등의 신경학적 장애는 빈혈보다 수년 먼저 나타날 수 있습니다 [12–14]. 미세적혈구빈혈은 적절한 위 환경의 산도(HCl 생성)가 철분 흡수에 필요하므로 거대적혈구빈혈보다 먼저 나타날 수 있습니다. 진행성 무산증(achlorhydria)은 철분 결핍을 초래하고 결국 철결핍성 빈혈로 이어집니다 [34]. 따라서 철결핍의 원인이 알려지지 않은 환자에서의 감별 진단에는 ELISA 또는 RIA를 통한 자가면역 위염(AAG) 선별이 포함되어야 하며, 이는 이전의 사례 중 20–27%에서 AAG가 진단됩니다 [35]. AAG/PA 환자는 장형 위 선암, 유문선 선종, 편평세포암(SCC), 위 카르시노이드 1형 및 기타 위 카르시노이드 종양의 발생 위험이 현저히 높습니다 [31,36–38]. PA 환자의 위암 상대 위험도는 6.8(95% CI 2.6–18.1)입니다
제1형 IF 항체는 전체 사례의 70%를 차지하며, IF와 비타민 B12 간의 결합을 차단합니다. 반면 제2형 IF 항체는 30%의 사례에서 발견되며, IF/비타민 B12 복합체가 소장에서의 수용체에 결합하여 흡수되는 것을 방해합니다. IF를 표적으로 하는 두 유형의 항체는 모두 IgG 계열에 속합니다.
주목할 점은, APCA 양성인 모든 사람이 AAG(자가면역 위염) 또는 PA(악성 빈혈)의 진단 기준을 충족하지는 않는다는 것입니다. 최근 발표된 연구에 따르면, 난치성 철 결핍성 빈혈을 가진 어린이들에서 5건의 AAG 사례가 보고되었습니다. 관찰된 모든 환자는 APCA 양성이었으며, IF 자가항체는 음성이었고, 모두 림프구 침윤을 동반한 위축성 체부 위염을 나타냈습니다.
흥미롭게도, APCA는 건강한 사람의 2.5–9%에서도 존재합니다. 일반 인구에서 APCA의 유병률은 나이가 들수록 증가하며, 최근 연구에서는 카나리아 제도 거주자 중 7.8%, 독일의 50–74세 연령대에서는 19.5%로 보고되었습니다.
빈혈은 수년에 걸쳐 점진적으로 발병하는 것이 특징입니다. 항체가 지속적이고 충분한 농도로 존재할 경우, 자가반응성 위 CD4+ T세포와 함께 국소 반응을 유발하여 위점막과 벽세포의 위축을 촉진합니다[36]. 현재까지 APCA 농도의 시간적 변화와 질병 병리학 간의 동학은 명확히 규명되지 않았습니다. 그러나 중증 AAG 환자에서는 점막 위축이 심화되어 항원 공급원이 사라짐에 따라 APCA 역가가 감소하는 것으로 알려져 있습니다.
2.4. APCA in other autoimmune diseases
APCA는 AAG(자가면역 위염) 또는 PA(악성 빈혈) 환자의 혈청에서만 발견되는 것이 아닙니다. 하시모토병이나 그레이브스병과 같은 자가면역 갑상선 질환을 앓는 환자들에서도 최대 20-30%의 빈도로 검출됩니다. 또한, 항갑상선 항체 농도가 높은 사람들은 APCA 농도도 더 높은 경향이 있습니다. APCA의 존재는 이러한 환자들이 AAG를 발병할 위험이 더 크다는 것을 의미합니다.
자가면역 갑상선 질환 환자에서 APCA 양성의 유병률은 성별에 따라 차이가 없으며, 연령과도 관련이 없습니다. 한편, 하시모토병에서는 APCA의 존재가 갑상선 기능에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 그러나 APCA 양성 환자는 레보티록신(levothyroxine)의 더 높은 용량이 필요한 것으로 관찰되었습니다. 산후 갑상선염 환자에서도 APCA가 보고되었습니다. 54명의 산후 여성 중 18명이 출산 전 APCA 양성이었으며, 이 중 10명은 산후에 항체 농도가 2-9배 증가했습니다. 5년 후, 4명에서 고가스트린혈증과 함께 낮은 혈청 펩시노겐 농도가 확인되었고, 2명은 낮은 비타민 B12 농도를 보였습니다. 9명에게 시행된 위내시경 결과, 6명은 만성 점막 침윤을, 3명은 위 점막 위축 소견을 보였습니다.
APCA는 제1형 당뇨병(T1D) 환자의 혈청에서도 더 흔하게 나타납니다. 성인의 경우 13-20%, 소아의 경우 5%로 나타났으며, RIA(방사면역측정법)를 사용한 연구에서는 검사된 T1D 소아의 30%에서 APCA가 검출되었습니다. 이는 APCA를 측정하는 RIA 방법의 높은 민감도와 관련이 있을 수 있습니다. 해당 연구에서는 위양자 펌프의 4A 소단위를 표적으로 하는 항체가 여성에서 남성보다 3배 더 자주 관찰되었지만, 연령, 당뇨병 진단 연령, 당뇨병 지속 기간, HbA1c(당화혈색소)와의 연관성은 확인되지 않았습니다. 다른 연구에서는 T1D 발병 연령이 증가함에 따라 APCA 양성 빈도가 높아진다는 결과가 보고되었습니다. 또한, T1D 환자 중 고가스트린혈증과 낮은 펩시노겐 농도를 보이는 경우, APCA 양성이 PA 발생에 수년 앞서 나타난다는 것이 확인되었습니다.
이 외에도 APCA는 백반증(15%) 및 셀리악병 환자(3-10배 높은 빈도)에서 더 자주 발견됩니다. 이러한 항체는 셀리악병 환자의 1차 및 2차 친척에서도 더 흔하게 나타납니다.
위의 데이터를 종합하면, 자가면역 질환을 가진 사람들은 AAG/PA 발병 여부를 면밀히 검사하여 장기적인 심각한 합병증을 예방하기 위해 적절한 치료를 제때 제공받아야 할 필요성이 있음을 시사합니다.
2.5. APCA and Helicobacter pylori infection
장기적인 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염은 위 점막의 진행성 위축을 유발할 수 있는 요인 중 하나입니다. 흥미롭고 지속적으로 논의되는 질문은 APCA의 존재가 H. pylori 감염과 관련이 있는지 여부입니다. 이 문제에 대한 논쟁은 여전히 진행 중입니다. H. pylori에 감염된 대부분의 사람들은 APCA 음성으로 나타나지만, 이들 환자 중 최대 20.7%에서 APCA가 발견된다는 보고가 있습니다. 이러한 환자군에서 APCA의 병인학은 아직 밝혀지지 않았습니다.
감염 시 H+/K+-ATPase의 에피토프에 대한 항체가 형성됩니다. 이러한 항체 생성이 H. pylori의 리포다당(lipopolysaccharides)과 위벽 세포의 양성자 펌프 베타 소단위에 존재하는 Lewis Y와 X 혈액형 항원 간의 항원 모방(mimicry) 결과로 발생했을 가능성이 제기되었습니다. 또한, 교차 반응성을 유발하는 항원은 강한 면역원성을 가진 H. pylori 표면 단백질 중 하나이며, 이는 인간 열충격단백질(heat shock protein)과 상당히 유사하다는 가설이 제기되었습니다. 따라서 H. pylori는 AAG를 유발하는 원인 중 하나로 추정됩니다.
한 연구에서는 ELISA로 측정된 APCA 농도와 H. pylori 감염, 병원균 박멸, 또는 양성자 펌프 억제제 치료 사이에 관련성이 없다고 보고했습니다. 그러나 이 연구는 위 점막의 중증 위축성 병변을 가진 환자에서 경미한 위축을 가진 환자에 비해 더 높은 APCA 수치를 확인했습니다. 또 다른 연구에서는 H. pylori에 감염된 환자의 9.9%에서 APCA 양성이었고, 18.5%에서 IF 항체 양성이었다고 보고했습니다. 같은 연구에서 H. pylori에 감염되지 않은 환자에서는 어떤 항체도 발견되지 않았습니다.
Summary
APCA는 일반적인 건강한 성인 집단에서도 검출될 수 있습니다. 이들 중 일부는 증상이나 징후가 전혀 없으나, 왜 이들이 AAG나 PA를 결코 발병하지 않는지에 대한 이유는 아직 밝혀지지 않았습니다. APCA는 PA 발병 위험이 있는 사람을 식별하는 데 유용한 좋은 바이오마커로, PA 환자들 사이에서 그 유병률이 약 90%에 달합니다. 이러한 항체는 다른 자가면역 질환을 가진 개인들에서도 존재할 수 있기 때문에, PA나 AAG가 발생할 가능성을 간과하지 않도록 특별한 주의가 필요합니다. 다른 자가면역 질환을 가진 사람들 사이에서 APCA의 빈도가 높다는 것은, 이러한 환자들에서 AAG 발병에 대한 APCA의 역할을 추가적으로 연구할 필요가 있음을 시사합니다.
또한, 위 벽세포에 대한 항체는 약 20%의 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염 환자에게서도 발견되지만, 이 면역 반응의 병리학적 기전은 명확하지 않습니다. 이러한 항체의 존재는 위의 위축성 병변이 나타나기 수년 전에 발생합니다.
APCA 선별 검사는 역사적으로 간접 면역형광법을 기반으로 하여 수행되어 왔으며, 이는 반정량적이고 정성적인 방법입니다. 항체 검출의 개선은 ELISA를 통해 이루어졌습니다. 최근에는 RIA 형식을 사용하는 새로운 검사가 개발되었습니다. APCA가 AAG로 진행될 위험이 있는 개인을 조기에 발견하기 위한 바이오마커로서의 유용성과 다른 바이오마커들과의 관계를 평가하는 것이 신중할 필요가 있습니다.
<Abstract>
Anti-parietal cell antibodies (APCA) are an advantageous tool for screening for autoimmune atrophic gastritis (AAG) and pernicious anemia (PA). The target for APCA is the H+/K+ ATP-ase. It has been demonstrated, that APCA target both, the alpha, and beta subunits of the proton pump, although the major antigen is the alpha subunit. Circulating serum APCA can be detected by means of immunofluorescence, enzyme-linked immunosorbent assay – currently the most commonly used method, and radioimmunoprecipitation assay (RIA) – the 4A subunit has been optimized as a molecularspecific antigen probe. RIA is the most accurate method of antibody assessment, characterized by highest sensitivity. APCA can be found in 85–90% of patients with PA. Their presence is not sufficient for diagnosis, because they are not specific for PA as they are also found in the circulation of individuals with other diseases. APCA are more prevalent in the serum of patients with T1D, autoimmune thyroid diseases, vitiligo, celiac disease. People with autoimmune diseases should be closely screened for AAG/ PA. The anemia develops longitudinally over many years in APCA-positive patients, symptomless, slowly promotes atrophy of the gastric mucosa and parietal cells. APCA are present in 7.8–19.5% of the general healthy adult population. A fraction of these sero-positive people, will never develop AAG or PA. An interesting and not fully explained question is whether APCA presence is related to Helicobacter pylori infection. APCA are found in up to 20.7% of these patients. H. pylori is implicated as one of the candidates causing AAG.
Adv Med Sci. 2016 Sep;61(2):175-179. doi: 10.1016/j.advms.2015.12.004.
2. Review
2.1. Antigens for anti-parietal cell antibodies
APCA의 표적은 위 양성자 펌프(H+/K+ ATPase)입니다. 이 펌프는 4개의 소단위로 구성되어 있으며, 2개의 알파 소단위(100 kDa)와 2개의 베타 소단위(60–90 kDa)로 이루어진 다중 횡단막 단백질로, 벽세포의 세포 내 분비 채널 막에 위치합니다. 이 분비 채널은 표면적을 증가 시키기위한 세포막 깊은 함몰부에 위치하고 있습니다. 예를 들어 가스트린, 히스타민, 아세틸콜린의 자극을 받으면 H+/K+ ATPase와 칼륨 채널 단백질(Kir 4.1)은 세포막 표면으로 엑소사이토시스를 통해 이동합니다. 양성자 펌프는 세포질의 수소 이온을 세포 외부의 칼륨 이온과 교환하여 염산(HCl)을 생성하는 기능을 수행합니다. 내보내진 수소 이온은 염화 이온과 결합하여 염산(HCl)을 형성하며, 유입된 칼륨 이온은 Kir 4.1 채널을 통해 즉시 세포 밖으로 다시 이동됩니다.
연구에 따르면, APCA는 양성자 펌프의 알파 소단위와 고도로 당질화된 베타 소단위를 모두 표적으로 하지만, 이러한 자가항체의 주요 항원은 알파 소단위입니다. 혈청에 존재하는 순환 APCA는 IgG, IgA, IgM의 세 가지 면역글로불린 계열에 속하는 반면, 위액에서 발견되는 APCA는 IgG와 IgA 계열에 속합니다.
2.2. Laboratory methods
2.3. Clinical consequences of APCA presence
이 자가면역 반응은 주로 CD4T 세포에 의해 매개되며, 위의 프로톤 펌프에 반응하고 APCA의 존재로 확인됩니다. 이 반응은 위의 벽세포(parietal cells)를 파괴하는 결과를 초래합니다 [8,9]. 혈청에서 APCA가 검출되면 AAG 발생의 위험이 증가한 것을 나타냅니다 [33]. 민감화된 T 세포의 면역 공격이 여러 해 동안 지속되면 결국 위 점막의 위축이 발생하며, 특히 위체와 위저부(fundus)에서 더 두드러집니다. 그 중에서도 IF를 생성하는 벽세포가 파괴됩니다. 그 결과, HCl과 IF의 생산이 방해받게 됩니다. IF는 소장에서 비타민 B12 흡수를 위한 보조인자로 필요합니다. 비타민 B12 자체는 적혈구 생성과 미엘린 생산에 중요한 역할을 합니다. 후기 단계의 AAG와 점막의 진행성 위축은 PA로 분류되며, 이는 비타민 B12 결핍의 가장 흔한 원인입니다 [9]. 그럼에도 불구하고 심각한 거대적혈구빈혈은 질병의 유일한 증상이 아닙니다. 무감각, 이상감각, 약화, 운동실조 등의 신경학적 장애는 빈혈보다 수년 먼저 나타날 수 있습니다 [12–14]. 미세적혈구빈혈은 적절한 위 환경의 산도(HCl 생성)가 철분 흡수에 필요하므로 거대적혈구빈혈보다 먼저 나타날 수 있습니다. 진행성 무산증(achlorhydria)은 철분 결핍을 초래하고 결국 철결핍성 빈혈로 이어집니다 [34]. 따라서 철결핍의 원인이 알려지지 않은 환자에서의 감별 진단에는 ELISA 또는 RIA를 통한 자가면역 위염(AAG) 선별이 포함되어야 하며, 이는 이전의 사례 중 20–27%에서 AAG가 진단됩니다 [35]. AAG/PA 환자는 장형 위 선암, 유문선 선종, 편평세포암(SCC), 위 카르시노이드 1형 및 기타 위 카르시노이드 종양의 발생 위험이 현저히 높습니다 [31,36–38]. PA 환자의 위암 상대 위험도는 6.8(95% CI 2.6–18.1)입니다
제1형 IF 항체는 전체 사례의 70%를 차지하며, IF와 비타민 B12 간의 결합을 차단합니다. 반면 제2형 IF 항체는 30%의 사례에서 발견되며, IF/비타민 B12 복합체가 소장에서의 수용체에 결합하여 흡수되는 것을 방해합니다. IF를 표적으로 하는 두 유형의 항체는 모두 IgG 계열에 속합니다.
주목할 점은, APCA 양성인 모든 사람이 AAG(자가면역 위염) 또는 PA(악성 빈혈)의 진단 기준을 충족하지는 않는다는 것입니다. 최근 발표된 연구에 따르면, 난치성 철 결핍성 빈혈을 가진 어린이들에서 5건의 AAG 사례가 보고되었습니다. 관찰된 모든 환자는 APCA 양성이었으며, IF 자가항체는 음성이었고, 모두 림프구 침윤을 동반한 위축성 체부 위염을 나타냈습니다.
흥미롭게도, APCA는 건강한 사람의 2.5–9%에서도 존재합니다. 일반 인구에서 APCA의 유병률은 나이가 들수록 증가하며, 최근 연구에서는 카나리아 제도 거주자 중 7.8%, 독일의 50–74세 연령대에서는 19.5%로 보고되었습니다.
빈혈은 수년에 걸쳐 점진적으로 발병하는 것이 특징입니다. 항체가 지속적이고 충분한 농도로 존재할 경우, 자가반응성 위 CD4+ T세포와 함께 국소 반응을 유발하여 위점막과 벽세포의 위축을 촉진합니다[36]. 현재까지 APCA 농도의 시간적 변화와 질병 병리학 간의 동학은 명확히 규명되지 않았습니다. 그러나 중증 AAG 환자에서는 점막 위축이 심화되어 항원 공급원이 사라짐에 따라 APCA 역가가 감소하는 것으로 알려져 있습니다.
2.4. APCA in other autoimmune diseases
APCA는 AAG(자가면역 위염) 또는 PA(악성 빈혈) 환자의 혈청에서만 발견되는 것이 아닙니다. 하시모토병이나 그레이브스병과 같은 자가면역 갑상선 질환을 앓는 환자들에서도 최대 20-30%의 빈도로 검출됩니다. 또한, 항갑상선 항체 농도가 높은 사람들은 APCA 농도도 더 높은 경향이 있습니다. APCA의 존재는 이러한 환자들이 AAG를 발병할 위험이 더 크다는 것을 의미합니다.
자가면역 갑상선 질환 환자에서 APCA 양성의 유병률은 성별에 따라 차이가 없으며, 연령과도 관련이 없습니다. 한편, 하시모토병에서는 APCA의 존재가 갑상선 기능에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 그러나 APCA 양성 환자는 레보티록신(levothyroxine)의 더 높은 용량이 필요한 것으로 관찰되었습니다. 산후 갑상선염 환자에서도 APCA가 보고되었습니다. 54명의 산후 여성 중 18명이 출산 전 APCA 양성이었으며, 이 중 10명은 산후에 항체 농도가 2-9배 증가했습니다. 5년 후, 4명에서 고가스트린혈증과 함께 낮은 혈청 펩시노겐 농도가 확인되었고, 2명은 낮은 비타민 B12 농도를 보였습니다. 9명에게 시행된 위내시경 결과, 6명은 만성 점막 침윤을, 3명은 위 점막 위축 소견을 보였습니다.
APCA는 제1형 당뇨병(T1D) 환자의 혈청에서도 더 흔하게 나타납니다. 성인의 경우 13-20%, 소아의 경우 5%로 나타났으며, RIA(방사면역측정법)를 사용한 연구에서는 검사된 T1D 소아의 30%에서 APCA가 검출되었습니다. 이는 APCA를 측정하는 RIA 방법의 높은 민감도와 관련이 있을 수 있습니다. 해당 연구에서는 위양자 펌프의 4A 소단위를 표적으로 하는 항체가 여성에서 남성보다 3배 더 자주 관찰되었지만, 연령, 당뇨병 진단 연령, 당뇨병 지속 기간, HbA1c(당화혈색소)와의 연관성은 확인되지 않았습니다. 다른 연구에서는 T1D 발병 연령이 증가함에 따라 APCA 양성 빈도가 높아진다는 결과가 보고되었습니다. 또한, T1D 환자 중 고가스트린혈증과 낮은 펩시노겐 농도를 보이는 경우, APCA 양성이 PA 발생에 수년 앞서 나타난다는 것이 확인되었습니다.
이 외에도 APCA는 백반증(15%) 및 셀리악병 환자(3-10배 높은 빈도)에서 더 자주 발견됩니다. 이러한 항체는 셀리악병 환자의 1차 및 2차 친척에서도 더 흔하게 나타납니다.
위의 데이터를 종합하면, 자가면역 질환을 가진 사람들은 AAG/PA 발병 여부를 면밀히 검사하여 장기적인 심각한 합병증을 예방하기 위해 적절한 치료를 제때 제공받아야 할 필요성이 있음을 시사합니다.
2.5. APCA and Helicobacter pylori infection
장기적인 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염은 위 점막의 진행성 위축을 유발할 수 있는 요인 중 하나입니다. 흥미롭고 지속적으로 논의되는 질문은 APCA의 존재가 H. pylori 감염과 관련이 있는지 여부입니다. 이 문제에 대한 논쟁은 여전히 진행 중입니다. H. pylori에 감염된 대부분의 사람들은 APCA 음성으로 나타나지만, 이들 환자 중 최대 20.7%에서 APCA가 발견된다는 보고가 있습니다. 이러한 환자군에서 APCA의 병인학은 아직 밝혀지지 않았습니다.
감염 시 H+/K+-ATPase의 에피토프에 대한 항체가 형성됩니다. 이러한 항체 생성이 H. pylori의 리포다당(lipopolysaccharides)과 위벽 세포의 양성자 펌프 베타 소단위에 존재하는 Lewis Y와 X 혈액형 항원 간의 항원 모방(mimicry) 결과로 발생했을 가능성이 제기되었습니다. 또한, 교차 반응성을 유발하는 항원은 강한 면역원성을 가진 H. pylori 표면 단백질 중 하나이며, 이는 인간 열충격단백질(heat shock protein)과 상당히 유사하다는 가설이 제기되었습니다. 따라서 H. pylori는 AAG를 유발하는 원인 중 하나로 추정됩니다.
한 연구에서는 ELISA로 측정된 APCA 농도와 H. pylori 감염, 병원균 박멸, 또는 양성자 펌프 억제제 치료 사이에 관련성이 없다고 보고했습니다. 그러나 이 연구는 위 점막의 중증 위축성 병변을 가진 환자에서 경미한 위축을 가진 환자에 비해 더 높은 APCA 수치를 확인했습니다. 또 다른 연구에서는 H. pylori에 감염된 환자의 9.9%에서 APCA 양성이었고, 18.5%에서 IF 항체 양성이었다고 보고했습니다. 같은 연구에서 H. pylori에 감염되지 않은 환자에서는 어떤 항체도 발견되지 않았습니다.
Summary
APCA는 일반적인 건강한 성인 집단에서도 검출될 수 있습니다. 이들 중 일부는 증상이나 징후가 전혀 없으나, 왜 이들이 AAG나 PA를 결코 발병하지 않는지에 대한 이유는 아직 밝혀지지 않았습니다. APCA는 PA 발병 위험이 있는 사람을 식별하는 데 유용한 좋은 바이오마커로, PA 환자들 사이에서 그 유병률이 약 90%에 달합니다. 이러한 항체는 다른 자가면역 질환을 가진 개인들에서도 존재할 수 있기 때문에, PA나 AAG가 발생할 가능성을 간과하지 않도록 특별한 주의가 필요합니다. 다른 자가면역 질환을 가진 사람들 사이에서 APCA의 빈도가 높다는 것은, 이러한 환자들에서 AAG 발병에 대한 APCA의 역할을 추가적으로 연구할 필요가 있음을 시사합니다.
또한, 위 벽세포에 대한 항체는 약 20%의 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염 환자에게서도 발견되지만, 이 면역 반응의 병리학적 기전은 명확하지 않습니다. 이러한 항체의 존재는 위의 위축성 병변이 나타나기 수년 전에 발생합니다.
APCA 선별 검사는 역사적으로 간접 면역형광법을 기반으로 하여 수행되어 왔으며, 이는 반정량적이고 정성적인 방법입니다. 항체 검출의 개선은 ELISA를 통해 이루어졌습니다. 최근에는 RIA 형식을 사용하는 새로운 검사가 개발되었습니다. APCA가 AAG로 진행될 위험이 있는 개인을 조기에 발견하기 위한 바이오마커로서의 유용성과 다른 바이오마커들과의 관계를 평가하는 것이 신중할 필요가 있습니다.
<Abstract>
Anti-parietal cell antibodies (APCA) are an advantageous tool for screening for autoimmune atrophic gastritis (AAG) and pernicious anemia (PA). The target for APCA is the H+/K+ ATP-ase. It has been demonstrated, that APCA target both, the alpha, and beta subunits of the proton pump, although the major antigen is the alpha subunit. Circulating serum APCA can be detected by means of immunofluorescence, enzyme-linked immunosorbent assay – currently the most commonly used method, and radioimmunoprecipitation assay (RIA) – the 4A subunit has been optimized as a molecularspecific antigen probe. RIA is the most accurate method of antibody assessment, characterized by highest sensitivity. APCA can be found in 85–90% of patients with PA. Their presence is not sufficient for diagnosis, because they are not specific for PA as they are also found in the circulation of individuals with other diseases. APCA are more prevalent in the serum of patients with T1D, autoimmune thyroid diseases, vitiligo, celiac disease. People with autoimmune diseases should be closely screened for AAG/ PA. The anemia develops longitudinally over many years in APCA-positive patients, symptomless, slowly promotes atrophy of the gastric mucosa and parietal cells. APCA are present in 7.8–19.5% of the general healthy adult population. A fraction of these sero-positive people, will never develop AAG or PA. An interesting and not fully explained question is whether APCA presence is related to Helicobacter pylori infection. APCA are found in up to 20.7% of these patients. H. pylori is implicated as one of the candidates causing AAG.