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NeoplasmIncidence of Gastric Neoplasms Arising from Autoimmune Metaplastic Atrophic Gastritis: A Systematic Review and Case Reports

관리자
2023-10-13
조회수 482

J Clin Med. 2023 Jan 30;12(3):1062. doi: 10.3390/jcm12031062. 


데이터베이스 검색을 통해 총 33,817개의 잠재적으로 관련 있는 논문이 확인되었습니다. 선택된 논문의 참고 문헌을 검토한 후 추가로 1개의 논문이 추가되었습니다. 이 중 4663개의 논문이 중복되지 않은 것으로 확인되었습니다. 제목과 초록을 검토한 후 98개의 논문이 전체 텍스트 검토를 위해 선정되었습니다. 최종적으로 체계적 문헌 검토에는 13개의 적격 논문이 포함되었습니다.

Figure 1. Flow chart of study selection. 


최종적으로, 우리의 분석에는 총 13개의 논문이 포함되었으며, 이 중 대부분은 유럽 국가에서 발표된 연구(69.2%)였습니다. 나머지 연구들은 중국과 미국에서 발표된 연구들입니다. 3개의 연구는 국가 등록 연구였고, 나머지는 단일 기관 연구 또는 지역 연구였습니다. 단일 기관 연구의 샘플 크기는 59명에서 270명까지 다양했습니다. 13개의 연구 중 12개의 연구에서는 여성의 비율이 57%에서 80.4% 사이로 나타났습니다. 미국 베테랑 병원 연구는 남성 환자만 포함되었습니다. 모든 연구에서 환자들의 중위 연령은 65.5세였습니다. AMAG의 명명법과 진단 기준은 시간이 지남에 따라 발전했으며, 이는 질병에 대한 지식의 축적을 반영합니다. 초기 연구들은 주로 PA 환자에서 위암 발생률에 집중했으며, 최근 연구들은 AMAG 환자에서 다양한 위 병변의 발생률을 기술하려고 했고, 특히 암 전 단계 병변에 초점을 맞췄습니다. 포함된 연구들에 대한 자세한 설명은 Table 1에 나와 있습니다.

Table 1. Characteristics of Included Studies. 



단일 기관 또는 지역 연구에서는 풀링된 데이터를 기반으로 한 위암 발생률이 연간 0.14%였으며 (95% CI: 0.01–0.35, p = 0.0128, I2 = 57.1%)였습니다. 유사하게, 국가 등록 연구의 메타 분석에서도 연간 위암 발생률이 0.14%로 나타났습니다 (95% CI: 0.09–0.19, p = 0.0019, I2 = 84.0%). AMAG에 제한된 연구에서의 풀링된 위암 발생률은 0.28%였으며 (95% CI: 0.01–1.05, p = 0.0015, I2 = 80.5%)였고, PA 환자에서의 풀링된 발생률은 0.10%였습니다 (95% CI: 0.01–0.25, p = 0.3548, I2 = 9.56%, 고정 효과 모델). Figure 2에 표시된 바와 같이, AMAG에서의 전체 위암 상대 위험도는 11.05로 나타났습니다 (95% CI: 6.39–19.11).

Figure 2. Gastric cancer relative risk of the eight studies with active follow-up in AMAG patients.


Low grade dysplasia (LGD)의 연간 발생률을 계산하기 위해 5개의 연구가 포함되었습니다. 또한, 높은 통계적 이질성 (p=0.040, I2 = 60.01%) 때문에 랜덤 효과 모델이 채택되었습니다. Figure 3에 따르면, AMAG 환자에서의 LGD의 풀링된 발생률은 연간 0.52% (95% CI: 0.16–1.04)였습니다.

Figure 3. Gastric LGD incidence rates in AMAG patients.


Type 1 gNETs의 연간 발생률을 계산하기 위해 4개의 연구가 포함되었습니다. 낮은 이질성 (I2 = 42.1%)으로 인해 고정 효과 모델을 사용하여 풀링된 발생률을 계산하고 분석했습니다. 그림 4에 따르면, AMAG 환자에서 Type1 gNETs의 풀링된 발생률은 연간 0.83% (95% CI: 0.56–1.15)였습니다.

Figure 4. Incidence rates of type-1 gNETs in AMAG patients.


<Experience from Our Center and Unusual Gastric Lesions>

Case 1. 48세 / 여성

Anemia and Hashimoto’s disease (5 years)

AIG: anti-parietal cell antibodies(+), hypergastrinemia, progressive mucosal atrophy in the corpus and fudus

Helicobacter pylori (H. pylori): negative

Figure 5 (A). 25mm x 25mm protruding lesion - laparoscopic local resection

: Type-1 gNET (G2, Ki67 3%) invading the muscularis propria (Figure 5 (D))

Figure 5 (B). 6mm x 5mm white nodule - Endoscopic submucosal dissection (ESD)

: Early well-differentiated adenocarcinoma (Figure 5 (E))

Figure 5. Adenocarcinoma and type-1 gNET arising from the background of AMAG. (A) Protruding lesion in the upper corpus, (B) white nodule in the lower corpus, (C) ME-NBI observation of the nodule showing clear demarcation line with irregular microvessels and microstructure on the surface, (D) immunohistochemical stain for Synaptophysin in the protruding lesion (×4), (E) HE stain of the white nodule in the lower corpus showing early well-differentiated adenocarcinoma (x4).


Case 2. 70세 / 여성

Anemia (2 years)

H. pylori test: negative

Six gastric hyperplastic polyps (GHPs) scattered in the fundus, corpus and antrum

ESD or EMR done: moderately differentiated adenocarcinoma at the tip of one of the GHPs 

Figure 6. Malignant transformation of a GHP arising from the background of AMAG. (A) EGD showing multiple gastric hyperplastic polyps, (B,C) pathology revealing moderately differentiated adenocarcinoma at the tip of one of the GHPs (yellow square, HE stain; (B) ×4; and (C) ×20).


Case 3. 65세 / 여자

Hashimoto’s disease (5 years)

H. pylori test: negative 

18 mm × 12 mm depressed lesion with discoloration (middle of the corpus) - clearly dermacation line

ESD done: signet-ring-cell carcinoma 

Figure 7. Signet-ring-cell carcinoma arising from AMAG. (A) White light and (B) NBI showed a depressed lesion in the corpus, and (C) pathology revealed signet-ring-cell carcinoma (HE stain, (C) ×10). 


* Annual incidence of gastric cancer: 0.14%

* Overall gastric cancer relative risk: 11.05


Abstract: Autoimmune metaplastic atrophic gastritis (AMAG) is associated with an increased risk of gastric neoplasms. This study aimed to systematically analyze the incidence rate of gastric cancer (GC), low-grade dysplasia (LGD) and type-1 gastric neuroendocrine tumor (gNETs) development in AMAG adults. Studies on AMAG patients reporting the incidence of gastric neoplasms was identified through a systematic search in PUBMED and EMBASE. Study quality was assessed using the Joanna Briggs Institute quality assessment tool. Incidence rates of GC, LGD and type-1 gNETs were examined by meta-analysis. Thirteen studies met eligibility criteria. Incidence rate of gastric cancer calculated from the pooled data was 0.14% per person-year in both single-center studies and national registration studies. Meta-analysis showed a relative risk of 11.05 (95% CI: 6.39–19.11) for gastric cancer development in AMAG patients. The calculated pooled gastric LGD and type-1 gNETs incidence rates were 0.52% and 0.83% per person-year, respectively. As for experience from our center, we presented three distinctive cases of gastric neoplasm arising from the background of AMAG. This study underscores the potential for malignant transformation of precancerous lesions and reiterates the importance of careful esophagogastroduodenoscopy screening. 

Keywords: autoimmune metaplastic atrophic gastritis; pernicious anemia; gastric cancer; dysplasia; neuroendocrine tumor; gastric hyperplastic polyps


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