Wang YK, Chen WR, Lu LY, Li YY, Qiu RK, Zhu CY, Zhang FS, Wang SN, Xu SL.
J Mol Histol. 2025 Jun 2;56(3):180. doi: 10.1007/s10735-025-10469-5
Background
위축성 위염(Atrophic gastritis, AG)은 위 점막 상피와 선(gland)의 위축이 특징인 만성 염증성 질환으로, 이로 인해 선의 수가 줄어들고 위 점막이 얇아지게 됩니다. 위 점막 염증에 대한 내시경 평가는 일반적으로 위축성 위염, 장상피화생, 비대 주름 위염, 결절성 위염, 미만성 발적, 지도 모양 발적 등의 분류를 포함합니다(Ohno et al. 2020).
위축성 위염의 발생은 자가면역 반응, 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염, 불량한 식습관, 만성 스트레스 등 여러 요인의 영향을 받습니다(Shuman et al. 2024a, b; Bockerstett et al. 2020; Razuka-Ebela et al. 2022). 자가면역 질환은 면역계가 건강한 세포와 조직을 잘못 인식하여 염증과 조직 손상을 일으키는 상태입니다(Rossi et al. 2023). 일부 연구에서는 위축성 위염과 무증상 위식도역류질환(GERD) 간의 잠재적인 연관성을 제시하고 있으며, 이 경우 벽세포의 손상이 위산 생성에 영향을 미쳐 내인자의 손실로 이어질 수 있습니다(Zhang et al. 2022).
위액의 pH는 위축성 위염을 평가하는 지표로 흔히 사용됩니다(Zullo et al. 2022). H. pylori 감염은 위 점막의 위축에 기여하며, 항-H. pylori 항체와 혈청 펩시노겐(pepsinogen, PG) 수치를 통해 그 존재를 확인할 수 있습니다(Mori et al. 2022). H. pylori 감염의 제균 여부는 치료 전후의 혈청 지질 수치 변화를 통해 모니터링할 수 있으며, 위 점막 위축이 심할수록 총 콜레스테롤, 저밀도지단백(LDL) 콜레스테롤, 중성지방 수치가 상승하는 경향을 보입니다(Adachi et al. 2018; Ogutmen et al., 2022).
이전 연구에 따르면 H. pylori 감염의 적절한 관리 또는 제균이 이루어지지 않을 경우 위 점막의 비가역적 위축이 발생할 수 있습니다(Wang et al. 2022a, b). 추가 연구에서는 위 점막 위축을 고유판의 선(glandular) 위축, 보상성 과형성 위축, 장상피화생, 평활근 과형성 등 여러 형태로 분류할 것을 제안하였으며, 각 유형은 고유의 조직병리학적 특성을 갖고 있습니다(Wang et al. 2023).
본 연구에서는 984건의 위 점막 위축 사례를 대상으로 형태학적 특성을 분석하였습니다. 연구는 위축성 위염의 다양한 형태를 분류하고, H. pylori VacA 독소에 의한 위축과 다른 형태의 위축성 위염을 비교하였으며, 이들의 조직학적 특징이 위암과 어떤 관련이 있는지를 조사하였습니다. 이 결과는 임상의들이 병리 보고서를 정확히 해석하는 데 도움을 주며, 조기 위암의 정밀한 치료를 위한 중요한 근거를 제공합니다.
Materials and methods
1. Materials:
총 984명의 위 점막 위축으로 진단된 환자들이 본 연구에 포함되었습니다. 이들은 위내시경 생검을 통해 임상 병리학적으로 진단되었으며, 2023년 9월부터 2024년 6월 사이에 허난성 정저우대학교 제3부속병원, 룽강구 제4인민병원, 쉬창중앙병원에서 치료를 받았습니다. 대상자 중 남성은 578명, 여성은 406명이었으며, 병변 위치는 전정부(antrum) 227건, 체부(corpus) 98건, 전정부와 체부 모두 침범한 경우는 45건이었습니다. 각 부위에서 2~4개의 조직 샘플이 채취되어 검사를 위해 사용되었습니다.
2. Methods:
채취된 위 점막 조직은 10% 중성 포르말린에 고정한 후, 일반적인 탈수 과정을 거쳐 파라핀에 포매하였으며, 4μm 두께로 절단하여 슬라이드를 제작하였습니다. 이후 조직은 헤마톡실린-에오신(HE) 염색과 면역조직화학 염색을 통해 분석되었습니다.
3. Immunohistochemistry:
EnVision 2단계 방법을 이용하여 조직 절편을 파라핀 제거 및 수화시킨 후 증류수로 세척하였습니다. Tris-완충염용액(TBS)에서 10분간 반응시킨 후, 내인성 과산화효소를 5분간 차단하였습니다. 다시 TBS에서 10분간 반응시킨 뒤, 1차 항체를 실온에서 30분간 처리하였습니다. 사용된 1차 항체는 Hp, VacA(5E4) HRP, CK7, CEA, villin, CDX2, MUC5AC, MUC6, CgA, Syn, CD56, p53, Ki-67 등이 포함됩니다. 이후 TBS로 10분간 세척하고, EnVision 시약을 10분간 반응시킨 뒤 다시 TBS로 10분간 세척하였습니다. 그 다음 2차 항체를 10분간 처리한 후, 색소 기질용액(chromogenic substrate solution)을 10분간 반응시켰으며, 증류수로 세척하였습니다. DAB(3,3’-diaminobenzidine)을 이용해 색을 나타내고, 헤마톡실린으로 대조 염색을 수행하였습니다.
양성 대조군은 이미 확인된 위 점막 슬라이드를 사용하였고, 음성 대조군에서는 1차 항체 대신 PBS 완충용액을 사용하였습니다. 모든 시약은 Shenzhen Dartmon Biotechnology Co., Ltd.에서 제공받았으며, 제조사의 지침에 따라 실험을 수행하였습니다.
Results
4. 임상적 특성(Clinical characteristics):
총 984건의 위 점막 위축 사례가 수집되어 다음의 다섯 가지 유형으로 분류되었습니다:
H. pylori 감염 관련 위축,
자가면역성 위축,
퇴행성 변성 위축,
약물 관련 위축,
원인 미상의 위축 (Fig. 1 참고).
Fig. 1 Occurrence rates of five types of gastric mucosal atrophy
이 중에서 H. pylori 감염 관련 위축은 전체의 65.9% (648/984)를 차지하였으며,
자가면역성 위축은 3.5% (34/984),
퇴행성 변성 위축은 6.0% (59/984),
약물 관련 위축은 7.3% (72/984),
원인 미상의 위축은 17.4% (171/984)였습니다.
또한, H. pylori 연관 위축성 위염에서 VacA(공포소 생성 독소)에 의해 유도된 상피세포 변화와 관련된 발병 연령 및 성별 간의 관계는 Table 1에 제시되어 있습니다.
5. H. pylori VacA에 의해 유도된 위축성과 기타 형태의 위축성 위염 비교:
위 점막 위축은 감염, 화학적 자극, 자가면역 질환, 유전적 소인, 노화에 따른 퇴행성 변화 등 다양한 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 위축성 위염의 진행은 Fig. 2에 제시된 것처럼 명확한 단계를 따릅니다.
Fig. 2 A schematic representation of the staging process in the development of gastric mucosal atrophic lesions
6. H. pylori VacA 유도 위축성과 기타 위축성 위염의 조직학적 특징:
H. pylori 관련 위축:
이 형태의 위축은 주로 위 전정부(antrum)에 영향을 미치며, 다량의 호중구 침윤, 상피세포의 활발한 증식, 상피 내 이형성이 특징입니다. 고유판(lamina propria)에는 림프조직 증식과 림프 소포 형성이 관찰됩니다(Fig. 3A). 일부 사례에서는 이러한 소포의 외곽(mantle zone)을 넘어선 세포 증식이 나타나며, 이는 MALT 림프종으로 진행할 수 있습니다.
자가면역성 위축:
주로 위 체부(corpus) 및 기저부(fundus)의 기저선(fundic glands)에 영향을 미치며, 전정부 점막은 거의 영향을 받지 않거나 경미하게 영향을 받습니다. 주요 특징은 벽세포(parietal cell)의 소실, 유문선화(pyloric gland metaplasia), ECL 세포(enterocromaffin-like cell)의 과형성이며, 신경내분비 세포 증식이 자주 동반됩니다(Fig. 3B).
퇴행성 위축:
주로 노년층에서 많이 발생하며, 표면 점막 상피, 증식대, 고유판 내 선, 점막근판(muscularis mucosae)의 동시 위축을 보입니다. 그러나 이러한 변화에도 불구하고 전체 점막의 구조는 비교적 보존됩니다(Fig. 3C).
약물 유발 위축:
장기간 약물 복용과 관련되며, 위와샘(well)-상피의 보상성 유두 모양 과형성(papillary hyperplasia)이 조직학적으로 특징입니다. 고유판의 염증세포 침윤은 일반적으로 경미하며, 표면 점액 상피의 보상성 과형성은 관찰되지 않습니다(Fig. 3D).
비특이적 위축:
이 범주는 선의 위축과 점막층의 얇아짐이 관찰되지만, 특정 원인이나 위축 형태를 구분할 수 있는 조직학적 소견이 부족합니다(Fig. 3E).
Fig. 3 Comparison of Helicobacter pylori VacA-induced gastric mucosal atrophy with other types of atrophic gastritis. (A) H. pylori-induced atrophy: Epithelial proliferation and transformation, focal low-grade intraepithelial neoplasia, with abundant lymphocytes and neutrophils in the lamina propria. H&E staining, ×100. (B) Autoimmune atrophy: Mucosal atrophy associated with neuroendocrine cell hyperplasia. H&E staining, × 200. (C) Degenerative degeneration atrophy: Complete mucosal atrophy without compensatory proliferation of surface mucous epithelium or inflammatory infiltration in the lamina propria. H&E staining, × 40. (D) Drug-induced atrophy: Gastric pit epithelial compensatory papillary hyperplasia, interstitial lamina propria infiltration, light cell infiltration, and dilated, congested, hemorrhaging focal small blood vessels. H&E staining, × 100. (E) Non-specific atrophy: Characterized by gland atrophy and thinning of the mucous membrane. H&E staining, × 100
H. pylori VacA 유도 위축성 위염과 기타 위축성 위염의 특징을 비교한 요약은 Table 2에 제시되어 있습니다.
Immunohistochemical staining results
H. pylori 관련 위축성 위염에서는 HRP 염색을 이용하여 H. pylori 항체(HP)와 VacA 항체(5E4)에 대한 핵 양성(nuclear positivity) 염색이 관찰되었습니다(Fig. 4A). 저등급 상피내 신생물(low-grade intraepithelial neoplasia)에서는 MUC5AC, CEA, CK7에 대한 세포질 양성(cytoplasmic positivity)이 나타났으며, 고등급 상피내 신생물(high-grade intraepithelial neoplasia)에서는 villin의 세포질 양성이 확인되었습니다. 또한 CDX2와 p53은 핵 양성(nuclear positivity)을 보였고, ki-67의 발현이 증가되어 있었습니다.
자가면역성 위축성 위염에서는 CgA(Fig. 4B), Syn, CD56이 모두 양성 발현을 보였습니다. 퇴행성 위축 변성(degenerative atrophic denaturation)에서는 MUC5AC, MUC6, Ki-67의 발현이 감소된 것이 관찰되었습니다(Fig. 4C).
약물 유발 위축성 위염(drug-induced atrophic gastritis)서는 MUC5AC의 세포질 양성 반응이 증가되었으며(Fig. 4D), MUC6의 발현은 감소되었습니다.
비특이적 위축성 위염(nonspecific atrophic gastritis)에서는 villin과 CDX2에 대해 다양한 정도의 양성 반응이 나타났고(Fig. 4E), MUC6 발현은 뚜렷하게 감소된 것이 확인되었습니다.
Fig. 4 Comparison of H. pylori VacA-induced gastric mucosal atrophy with other types of atrophic gastritis: (A) H. pylori-induced atrophy showing VacA (5E4) nuclear expression. Staining was performed using the En Vision method at × 100 magnification. (B) Autoimmune atrophic gastritis with CgA positive expression, using the En Vision method at × 100 magnification. (C) Degenerative denaturation atrophy exhibiting Ki-67 positive expression, stained using the En Vision method at × 100 magnification. (D) Drug-induced atrophy demonstrating MUC5 AC positive expression, using the En Vision method at × 100 magnification. (E) Non-specific atrophy with CDX2 expression, stained with the En Vision method at × 100 magnification
Discussion
위 점막 위축(Gastric mucosal atrophy, GMA)은 위암 발생의 중요한 위험 인자입니다. GMA와 위암 발생률 간의 관계는 병리학자들과 암 생물학자들에 의해 광범위하게 연구되어 왔지만, GMA의 병태생리에 대한 이해는 여전히 제한적입니다(Adachi et al. 2023; Tong et al. 2024).
GMA의 발생 기전은 환경적 요인과 숙주의 요인이 복합적으로 작용하는 다인성 과정입니다. 위 점막 구조 내 위축의 정도에 대해서는 병리학자들 사이에 논쟁이 지속되고 있으며, 일부 연구자들은 위축을 ‘선(gland)의 소실’로 정의하고 이를 다음 세 가지로 분류할 것을 제안합니다: (i) 음성(negative); (ii) 불확정(indeterminate) 위축; (iii) 위축, 장상피화생의 동반 여부와 무관하게(Matysiak-Budnik et al. 2020; Na et al. 2022; Furune et al. 2022). 본 연구에서는 GMA의 조직형태학적 특징을 다섯 가지 유형으로 분류하였으며, 유형별로 적절한 치료 전략이 필요하다는 점을 강조합니다. 연구 결과는 병리학자들의 정확한 진단을 돕고, 임상의들이 위암의 발생 및 진행을 통제하거나 줄이기 위한 정밀한 치료에 활용할 수 있도록 합니다.
H. pylori 관련 위축성 위염
H. pylori 감염에 의해 유발된 위 점막 위축을 H. pylori 관련 위축성 위염이라고 하며, 이는 만성 위축성 위염의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. H. pylori는 만성적인 점막 염증을 유발하고, 상피세포 이형성과 위축 변화를 일으켜 위암으로 진행될 수 있는 전구 병변이 됩니다(Chivu et al. 2024; Lim et al. 2023). 1994년, 국제암연구소(IARC)는 H. pylori를 명백한 발암물질로 분류하였으며, 이는 유일하게 해당 분류를 받은 박테리아입니다. H. pylori 감염은 전 세계 성인의 약 절반에서 존재하며, 인간의 만성 세균 감염 중 가장 흔한 감염입니다(Toro et al. 2024; Shuman et al. 2024a, b; Wang et al. 2022a, b).
본 연구는 H. pylori 감염에 의해 유도된 위축의 조직학적 특징이 다른 유형의 위축성과 어떻게 구별되는지를 규명하였으며, 높은 암 발생률과의 연관성을 밝혔습니다. 또한, H. pylori 관련 위축성 위염에 대한 조직학적 진단 기준을 제시하여 GMA의 정밀 치료에 도움을 주고자 하였습니다.
자가면역성 위축성 위염(Autoimmune atrophic gastritis, AAG)
자가면역성 위축성 위염(AAG)은 A형 위축성 위염이라고도 불리며, 면역 체계의 이상으로 인해 발생합니다. 이 면역 장애는 위의 벽세포나 내인자에 대한 자가항체를 생성하게 되며, 결과적으로 벽세포의 위축 또는 감소, 위산 분비의 저하, 그에 따른 여러 증상을 유발합니다. 내인자에 대한 자가항체는 주로 DNA 및 RNA와 같은 핵 내 성분을 표적으로 하며, 내인자의 감소는 비타민 B12 흡수장애를 초래해 악성빈혈로 이어질 수 있습니다(Castellana et al. 2024; Pivetta et al. 2023).
AAG는 벽세포를 특이적으로 공격하는 면역 매개 질환으로, 위산 분비 저하를 유발하며, 체부 및 기저부 점막의 벽세포가 위축되거나 소실됩니다. 일부 선은 유문선과 유사한 점액샘으로 변형되는데, 이를 유문선화(pyloric gland metaplasia)라고 합니다. 또한 AAG는 위 신경내분비종양의 주요한 합병증으로 알려져 있습니다(Massironi et al. 2023; Censi et al. 2024). 본 연구는 AAG의 발병률이 상대적으로 낮고 여성에서 더 흔하다는 점을 확인했으며, AAG의 조직학적 진단 기준을 제안하고, 보다 정밀한 진단을 위해 임상, 혈청학적, 내시경적 소견을 종합적으로 고려할 것을 강조했습니다.
고령자의 퇴행성 위축 변화
퇴행성 위축성 변화는 노인에서 흔하게 관찰됩니다. 나이가 들면서 위 점막은 점차 위축되며, 위샘의 구조와 기능도 함께 변화합니다(Mizukami et al. 2023; Dilaghi et al. 2023). 위 점막의 평균 두께는 나이에 따라 유의하게 감소하며, 표면 점액세포, 점액경부세포, 벽세포, 주세포 등 다양한 세포들이 세포질 및 핵의 퇴행을 겪습니다. 이와 함께 콜라겐 함량은 증가하고, 점막의 전체 함량은 감소합니다. 이러한 형태학적 변화는 VEGF 유전자의 발현 감소와 관련이 있으며, superoxide dismutase(SOD)와 glutathione peroxidase(GPx)의 활성은 감소하고, malondialdehyde(MDA)의 수준은 증가합니다. 이러한 변화는 조직학 및 면역조직화학 분석에서 명확하게 드러나며, 산화 스트레스, 항산화 능력 저하, 혈관신생 감소와 관련되어 있습니다(Mohammed et al. 2024). 본 연구는 노화에 따른 위축성 변화를 "퇴행성 변성 위축(degenerative denaturation atrophy)"으로 정의하며, 이에는 표면 상피, 증식대, 고유판의 선, 점막근층의 동시 위축이 포함됩니다.
약물 유발 위축성 위염
약물 유발 위축성 위염은 특정 약물, 특히 비스테로이드성 소염제(NSAIDs)의 장기간 복용에 의해 발생하는 점막 손상을 의미합니다. 아스피린, 이부프로펜 등의 NSAIDs는 위 점막을 손상시키는 것으로 알려져 있으며, 많은 NSAID는 카르복실기를 함유하고 있어 점막 보호층에 손상을 유발할 수 있습니다. 이를 해결하기 위해 약리학자들은 NSAID 전구약물의 설계와 합성에 주목하고 있습니다(Debsharma et al. 2023; An et al. 2020).
NSAIDs는 항염, 진통, 해열, 항혈소판 응집 효과 등으로 널리 사용되지만, 장기 복용 시 전정부, 유문 전부, 체부에 손상을 유발하는 위장관 부작용이 있습니다. 특히 아스피린은 점막 독성이 높은데, 이는 점액 및 중탄산염 분비, 세포막 안정성, 대사경로 장애, 독성 대사산물 생성 등 다양한 기전과 관련될 수 있습니다. 본 연구는 약물 유발 위축성 위염에서 관찰되는 위와샘 상피의 보상성 유두상 과형성을 비신생성적, 반응성 과정으로 규정하였으며, 환자의 복용 약물 이력을 확인하여 치료를 조정하면 회복 가능성이 있다고 강조합니다.
비특이적 위축성 위염
비특이적 위축성 위염은 선의 위축 및 점막의 얇아짐이 관찰되지만, 특정 유형으로 구분되지 않는 상태를 의미합니다. 1998년 휴스턴에서 열린 국제 심포지엄에서는 다음과 같은 기준이 제시되었습니다:
(1) H. pylori 관련 위염의 표현형은 선의 점진적 소실 및 장상피화생을 특징으로 하며,
(2) 이는 위궤양 및 위선암 위험 증가와 연관됩니다.
병리학자들은 이러한 패턴을 일관되게 식별하고 진단할 수 있어야 하며, 점막의 50% 이상에서 중등도 이상의 선 소실 및/또는 화생이 동반될 때만 “위축성 위염”으로 진단할 것을 권고합니다. 국소적인 위축이나 화생만 존재하는 경우에는 “국소 위축 또는 화생을 동반한 만성 위염”으로 진단해야 하며, 염증이 중등도 이상일 때 선의 소실이 염증에 의한 것인지 구분이 어려운 경우 “불확정 위축(indeterminate atrophy)”이라는 용어를 사용할 수 있습니다(Genta et al., 1998).
위축성 위염은 위샘 구조의 손실을 특징으로 하는 염증성 질환이며, 장상피 혹은 비장상피 화생을 동반할 수 있습니다. 소아에서의 위축성 위염 발생은 아직 잘 알려져 있지 않으며, 명확한 조직학적 분류 체계가 부족해 진단에 어려움이 있습니다. 병리학자들은 위축의 존재와 중증도에 대한 합의에 계속해서 어려움을 겪고 있습니다(Yamaguchi et al. 2023; Kayamba et al. 2024).
본 연구에서 언급된 비특이적 위축은 선 위축과 점막 얇아짐을 특징으로 하며, 조직형태학적으로 명확하게 분류되지 않는 위축에 대한 포괄적 용어로 정의됩니다.
Table 2에 제시된 면역조직화학 결과는 다양한 유형의 GMA를 감별하는 데 매우 유용하였으며, 면역조직화학 염색의 필요성을 보여주었습니다. 대규모 연구에서, H. pylori 감염력이 없는 자가면역 위염 환자는 전형적인 자가면역 질환의 특징(예: 가족력, 제1형 당뇨병과의 연관성, 악성빈혈 동반)을 보였으며, 자가면역성 위염의 유형을 구분하는 데 있어 새로운 인식을 제시하였습니다. 향후 연구에서는 사회인구학적 정보와 의학적 데이터를 포함하여 GMA의 감별 진단을 보다 정밀화할 필요가 있습니다.
본 연구에는 몇 가지 한계점도 있습니다. 조직병리 슬라이드는 외부 기관에서 검증되지 않았으나, 위내시경 생검은 경험 있는 병리학자에 의해 시행되었고 내부 검증이 이루어져 신뢰할 수 있는 결과로 간주됩니다. 또한, 다양한 GMA 유형 간의 분자마커 차이를 분석하거나 내시경 영상 강화 기술 및 혈청 펩시노겐 수치를 활용한 위축 평가에 대한 연구는 진행되지 않았으며, 이는 후속 연구에서 수행될 예정입니다. 본 연구는 단면연구(cross-sectional study)로 수행되었으며, 향후에는 다기관 전향적 연구를 통해 H. pylori VacA에 의한 위축의 진행과 위암 발생 간의 관계를 명확히 규명할 필요가 있습니다.
Conclusion
본 연구는 다양한 형태의 위 점막 위축을 비교 분석함으로써, 다섯 가지 명확한 GMA(Gastric Mucosal Atrophy)의 명칭 및 조직학적 진단 기준을 확립하였습니다. 이 다섯 가지 유형은 H. pylori 유발 위축, 자가면역성 위축, 퇴행성 변성 위축, 약물 유발 위축, 비특이적 위축입니다. 이러한 기준은 병리학자에게는 정확한 진단을, 임상의에게는 표적 치료를 가능하게 하여 위암의 발생을 통제하고 예방하는 데 기여할 수 있습니다.
특히, H. pylori 유발 위축은 높은 발생률, 활발한 상피세포 증식, 그리고 상피 내 이형성에서 조기 위암으로의 진행과 밀접한 관련이 있습니다. 또한, 림프 소포의 외곽 영역을 넘는 림프 조직 증식은 MALT 림프종으로의 진행 가능성이 있으므로 이에 대한 주의가 필요합니다.
<Abstract>
This study aimed to evaluate the atrophic changes induced by Helicobacter pylori VacA and compare them with other forms of atrophic gastritis.A comprehensive histomorphological analysis and immunohistochemical evaluation were performed on 984 endoscopic gastric mucosal biopsy samples from patients with endoscopically confirmed atrophic gastritis. H. pylori primarily adheres to surface mucus cells, where it proliferates and produces the vacuolating cytotoxin VacA. The underlying mechanism involves VacA inducing the upward migration and compensatory proliferation of cells located in the deeper regions of gastric pits, the isthmus of gastric glands, and the neck mucous cells, ultimately leading to gastric atrophy. In this study, a comparative analysis was performed with autoimmune atrophy, degenerative denaturation atrophy, drug-induced atrophy, and non-specific atrophy. Both clinical and histological characteristics were evaluated, and pathological diagnostic criteria for mucosal atrophy were proposed for the first time. Of the 984 cases examined, H. pylori-induced atrophic gastritis was identified in 648 cases, accounting for 65.9% (648/984); autoimmune atrophy in 34 cases, representing 3.5% (34/984); degenerative denaturation atrophy in 59 cases, representing 6.0% (59/984); drug-induced atrophy in 72 cases, making up 7.3% (72/984); and non-specific atrophy in 171 cases, accounting for 17.4% (171/984). H. pylori infection was found to be associated with a high prevalence of infectious atrophy, accompanied by active epithelial cell proliferation, intraepithelial neoplasia, early changes in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma, and cell proliferation outside the lymphatic follicular mantle. The comparative analysis of gastric mucosal atrophy induced by H. pylori VacA, in comparison to other forms of atrophic gastritis, is crucial for understanding the pathogenesis of gastric cancer and improving management strategies for its prevention and progression.
Keywords: Gastric tumor; Histology; Immunohistochemistry; Mucosal atrophy; Pathological diagnosis.
Wang YK, Chen WR, Lu LY, Li YY, Qiu RK, Zhu CY, Zhang FS, Wang SN, Xu SL.
J Mol Histol. 2025 Jun 2;56(3):180. doi: 10.1007/s10735-025-10469-5
Background
위축성 위염(Atrophic gastritis, AG)은 위 점막 상피와 선(gland)의 위축이 특징인 만성 염증성 질환으로, 이로 인해 선의 수가 줄어들고 위 점막이 얇아지게 됩니다. 위 점막 염증에 대한 내시경 평가는 일반적으로 위축성 위염, 장상피화생, 비대 주름 위염, 결절성 위염, 미만성 발적, 지도 모양 발적 등의 분류를 포함합니다(Ohno et al. 2020).
위축성 위염의 발생은 자가면역 반응, 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염, 불량한 식습관, 만성 스트레스 등 여러 요인의 영향을 받습니다(Shuman et al. 2024a, b; Bockerstett et al. 2020; Razuka-Ebela et al. 2022). 자가면역 질환은 면역계가 건강한 세포와 조직을 잘못 인식하여 염증과 조직 손상을 일으키는 상태입니다(Rossi et al. 2023). 일부 연구에서는 위축성 위염과 무증상 위식도역류질환(GERD) 간의 잠재적인 연관성을 제시하고 있으며, 이 경우 벽세포의 손상이 위산 생성에 영향을 미쳐 내인자의 손실로 이어질 수 있습니다(Zhang et al. 2022).
위액의 pH는 위축성 위염을 평가하는 지표로 흔히 사용됩니다(Zullo et al. 2022). H. pylori 감염은 위 점막의 위축에 기여하며, 항-H. pylori 항체와 혈청 펩시노겐(pepsinogen, PG) 수치를 통해 그 존재를 확인할 수 있습니다(Mori et al. 2022). H. pylori 감염의 제균 여부는 치료 전후의 혈청 지질 수치 변화를 통해 모니터링할 수 있으며, 위 점막 위축이 심할수록 총 콜레스테롤, 저밀도지단백(LDL) 콜레스테롤, 중성지방 수치가 상승하는 경향을 보입니다(Adachi et al. 2018; Ogutmen et al., 2022).
이전 연구에 따르면 H. pylori 감염의 적절한 관리 또는 제균이 이루어지지 않을 경우 위 점막의 비가역적 위축이 발생할 수 있습니다(Wang et al. 2022a, b). 추가 연구에서는 위 점막 위축을 고유판의 선(glandular) 위축, 보상성 과형성 위축, 장상피화생, 평활근 과형성 등 여러 형태로 분류할 것을 제안하였으며, 각 유형은 고유의 조직병리학적 특성을 갖고 있습니다(Wang et al. 2023).
본 연구에서는 984건의 위 점막 위축 사례를 대상으로 형태학적 특성을 분석하였습니다. 연구는 위축성 위염의 다양한 형태를 분류하고, H. pylori VacA 독소에 의한 위축과 다른 형태의 위축성 위염을 비교하였으며, 이들의 조직학적 특징이 위암과 어떤 관련이 있는지를 조사하였습니다. 이 결과는 임상의들이 병리 보고서를 정확히 해석하는 데 도움을 주며, 조기 위암의 정밀한 치료를 위한 중요한 근거를 제공합니다.
Materials and methods
1. Materials:
총 984명의 위 점막 위축으로 진단된 환자들이 본 연구에 포함되었습니다. 이들은 위내시경 생검을 통해 임상 병리학적으로 진단되었으며, 2023년 9월부터 2024년 6월 사이에 허난성 정저우대학교 제3부속병원, 룽강구 제4인민병원, 쉬창중앙병원에서 치료를 받았습니다. 대상자 중 남성은 578명, 여성은 406명이었으며, 병변 위치는 전정부(antrum) 227건, 체부(corpus) 98건, 전정부와 체부 모두 침범한 경우는 45건이었습니다. 각 부위에서 2~4개의 조직 샘플이 채취되어 검사를 위해 사용되었습니다.
2. Methods:
채취된 위 점막 조직은 10% 중성 포르말린에 고정한 후, 일반적인 탈수 과정을 거쳐 파라핀에 포매하였으며, 4μm 두께로 절단하여 슬라이드를 제작하였습니다. 이후 조직은 헤마톡실린-에오신(HE) 염색과 면역조직화학 염색을 통해 분석되었습니다.
3. Immunohistochemistry:
EnVision 2단계 방법을 이용하여 조직 절편을 파라핀 제거 및 수화시킨 후 증류수로 세척하였습니다. Tris-완충염용액(TBS)에서 10분간 반응시킨 후, 내인성 과산화효소를 5분간 차단하였습니다. 다시 TBS에서 10분간 반응시킨 뒤, 1차 항체를 실온에서 30분간 처리하였습니다. 사용된 1차 항체는 Hp, VacA(5E4) HRP, CK7, CEA, villin, CDX2, MUC5AC, MUC6, CgA, Syn, CD56, p53, Ki-67 등이 포함됩니다. 이후 TBS로 10분간 세척하고, EnVision 시약을 10분간 반응시킨 뒤 다시 TBS로 10분간 세척하였습니다. 그 다음 2차 항체를 10분간 처리한 후, 색소 기질용액(chromogenic substrate solution)을 10분간 반응시켰으며, 증류수로 세척하였습니다. DAB(3,3’-diaminobenzidine)을 이용해 색을 나타내고, 헤마톡실린으로 대조 염색을 수행하였습니다.
양성 대조군은 이미 확인된 위 점막 슬라이드를 사용하였고, 음성 대조군에서는 1차 항체 대신 PBS 완충용액을 사용하였습니다. 모든 시약은 Shenzhen Dartmon Biotechnology Co., Ltd.에서 제공받았으며, 제조사의 지침에 따라 실험을 수행하였습니다.
Results
4. 임상적 특성(Clinical characteristics):
총 984건의 위 점막 위축 사례가 수집되어 다음의 다섯 가지 유형으로 분류되었습니다:
H. pylori 감염 관련 위축,
자가면역성 위축,
퇴행성 변성 위축,
약물 관련 위축,
원인 미상의 위축 (Fig. 1 참고).
Fig. 1 Occurrence rates of five types of gastric mucosal atrophy
이 중에서 H. pylori 감염 관련 위축은 전체의 65.9% (648/984)를 차지하였으며,
자가면역성 위축은 3.5% (34/984),
퇴행성 변성 위축은 6.0% (59/984),
약물 관련 위축은 7.3% (72/984),
원인 미상의 위축은 17.4% (171/984)였습니다.
또한, H. pylori 연관 위축성 위염에서 VacA(공포소 생성 독소)에 의해 유도된 상피세포 변화와 관련된 발병 연령 및 성별 간의 관계는 Table 1에 제시되어 있습니다.
5. H. pylori VacA에 의해 유도된 위축성과 기타 형태의 위축성 위염 비교:
위 점막 위축은 감염, 화학적 자극, 자가면역 질환, 유전적 소인, 노화에 따른 퇴행성 변화 등 다양한 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 위축성 위염의 진행은 Fig. 2에 제시된 것처럼 명확한 단계를 따릅니다.
Fig. 2 A schematic representation of the staging process in the development of gastric mucosal atrophic lesions
6. H. pylori VacA 유도 위축성과 기타 위축성 위염의 조직학적 특징:
H. pylori 관련 위축:
이 형태의 위축은 주로 위 전정부(antrum)에 영향을 미치며, 다량의 호중구 침윤, 상피세포의 활발한 증식, 상피 내 이형성이 특징입니다. 고유판(lamina propria)에는 림프조직 증식과 림프 소포 형성이 관찰됩니다(Fig. 3A). 일부 사례에서는 이러한 소포의 외곽(mantle zone)을 넘어선 세포 증식이 나타나며, 이는 MALT 림프종으로 진행할 수 있습니다.
자가면역성 위축:
주로 위 체부(corpus) 및 기저부(fundus)의 기저선(fundic glands)에 영향을 미치며, 전정부 점막은 거의 영향을 받지 않거나 경미하게 영향을 받습니다. 주요 특징은 벽세포(parietal cell)의 소실, 유문선화(pyloric gland metaplasia), ECL 세포(enterocromaffin-like cell)의 과형성이며, 신경내분비 세포 증식이 자주 동반됩니다(Fig. 3B).
퇴행성 위축:
주로 노년층에서 많이 발생하며, 표면 점막 상피, 증식대, 고유판 내 선, 점막근판(muscularis mucosae)의 동시 위축을 보입니다. 그러나 이러한 변화에도 불구하고 전체 점막의 구조는 비교적 보존됩니다(Fig. 3C).
약물 유발 위축:
장기간 약물 복용과 관련되며, 위와샘(well)-상피의 보상성 유두 모양 과형성(papillary hyperplasia)이 조직학적으로 특징입니다. 고유판의 염증세포 침윤은 일반적으로 경미하며, 표면 점액 상피의 보상성 과형성은 관찰되지 않습니다(Fig. 3D).
비특이적 위축:
이 범주는 선의 위축과 점막층의 얇아짐이 관찰되지만, 특정 원인이나 위축 형태를 구분할 수 있는 조직학적 소견이 부족합니다(Fig. 3E).
Fig. 3 Comparison of Helicobacter pylori VacA-induced gastric mucosal atrophy with other types of atrophic gastritis. (A) H. pylori-induced atrophy: Epithelial proliferation and transformation, focal low-grade intraepithelial neoplasia, with abundant lymphocytes and neutrophils in the lamina propria. H&E staining, ×100. (B) Autoimmune atrophy: Mucosal atrophy associated with neuroendocrine cell hyperplasia. H&E staining, × 200. (C) Degenerative degeneration atrophy: Complete mucosal atrophy without compensatory proliferation of surface mucous epithelium or inflammatory infiltration in the lamina propria. H&E staining, × 40. (D) Drug-induced atrophy: Gastric pit epithelial compensatory papillary hyperplasia, interstitial lamina propria infiltration, light cell infiltration, and dilated, congested, hemorrhaging focal small blood vessels. H&E staining, × 100. (E) Non-specific atrophy: Characterized by gland atrophy and thinning of the mucous membrane. H&E staining, × 100
H. pylori VacA 유도 위축성 위염과 기타 위축성 위염의 특징을 비교한 요약은 Table 2에 제시되어 있습니다.
Immunohistochemical staining results
H. pylori 관련 위축성 위염에서는 HRP 염색을 이용하여 H. pylori 항체(HP)와 VacA 항체(5E4)에 대한 핵 양성(nuclear positivity) 염색이 관찰되었습니다(Fig. 4A). 저등급 상피내 신생물(low-grade intraepithelial neoplasia)에서는 MUC5AC, CEA, CK7에 대한 세포질 양성(cytoplasmic positivity)이 나타났으며, 고등급 상피내 신생물(high-grade intraepithelial neoplasia)에서는 villin의 세포질 양성이 확인되었습니다. 또한 CDX2와 p53은 핵 양성(nuclear positivity)을 보였고, ki-67의 발현이 증가되어 있었습니다.
자가면역성 위축성 위염에서는 CgA(Fig. 4B), Syn, CD56이 모두 양성 발현을 보였습니다. 퇴행성 위축 변성(degenerative atrophic denaturation)에서는 MUC5AC, MUC6, Ki-67의 발현이 감소된 것이 관찰되었습니다(Fig. 4C).
약물 유발 위축성 위염(drug-induced atrophic gastritis)서는 MUC5AC의 세포질 양성 반응이 증가되었으며(Fig. 4D), MUC6의 발현은 감소되었습니다.
비특이적 위축성 위염(nonspecific atrophic gastritis)에서는 villin과 CDX2에 대해 다양한 정도의 양성 반응이 나타났고(Fig. 4E), MUC6 발현은 뚜렷하게 감소된 것이 확인되었습니다.
Fig. 4 Comparison of H. pylori VacA-induced gastric mucosal atrophy with other types of atrophic gastritis: (A) H. pylori-induced atrophy showing VacA (5E4) nuclear expression. Staining was performed using the En Vision method at × 100 magnification. (B) Autoimmune atrophic gastritis with CgA positive expression, using the En Vision method at × 100 magnification. (C) Degenerative denaturation atrophy exhibiting Ki-67 positive expression, stained using the En Vision method at × 100 magnification. (D) Drug-induced atrophy demonstrating MUC5 AC positive expression, using the En Vision method at × 100 magnification. (E) Non-specific atrophy with CDX2 expression, stained with the En Vision method at × 100 magnification
Discussion
위 점막 위축(Gastric mucosal atrophy, GMA)은 위암 발생의 중요한 위험 인자입니다. GMA와 위암 발생률 간의 관계는 병리학자들과 암 생물학자들에 의해 광범위하게 연구되어 왔지만, GMA의 병태생리에 대한 이해는 여전히 제한적입니다(Adachi et al. 2023; Tong et al. 2024).
GMA의 발생 기전은 환경적 요인과 숙주의 요인이 복합적으로 작용하는 다인성 과정입니다. 위 점막 구조 내 위축의 정도에 대해서는 병리학자들 사이에 논쟁이 지속되고 있으며, 일부 연구자들은 위축을 ‘선(gland)의 소실’로 정의하고 이를 다음 세 가지로 분류할 것을 제안합니다: (i) 음성(negative); (ii) 불확정(indeterminate) 위축; (iii) 위축, 장상피화생의 동반 여부와 무관하게(Matysiak-Budnik et al. 2020; Na et al. 2022; Furune et al. 2022). 본 연구에서는 GMA의 조직형태학적 특징을 다섯 가지 유형으로 분류하였으며, 유형별로 적절한 치료 전략이 필요하다는 점을 강조합니다. 연구 결과는 병리학자들의 정확한 진단을 돕고, 임상의들이 위암의 발생 및 진행을 통제하거나 줄이기 위한 정밀한 치료에 활용할 수 있도록 합니다.
H. pylori 관련 위축성 위염
H. pylori 감염에 의해 유발된 위 점막 위축을 H. pylori 관련 위축성 위염이라고 하며, 이는 만성 위축성 위염의 가장 흔한 원인 중 하나입니다. H. pylori는 만성적인 점막 염증을 유발하고, 상피세포 이형성과 위축 변화를 일으켜 위암으로 진행될 수 있는 전구 병변이 됩니다(Chivu et al. 2024; Lim et al. 2023). 1994년, 국제암연구소(IARC)는 H. pylori를 명백한 발암물질로 분류하였으며, 이는 유일하게 해당 분류를 받은 박테리아입니다. H. pylori 감염은 전 세계 성인의 약 절반에서 존재하며, 인간의 만성 세균 감염 중 가장 흔한 감염입니다(Toro et al. 2024; Shuman et al. 2024a, b; Wang et al. 2022a, b).
본 연구는 H. pylori 감염에 의해 유도된 위축의 조직학적 특징이 다른 유형의 위축성과 어떻게 구별되는지를 규명하였으며, 높은 암 발생률과의 연관성을 밝혔습니다. 또한, H. pylori 관련 위축성 위염에 대한 조직학적 진단 기준을 제시하여 GMA의 정밀 치료에 도움을 주고자 하였습니다.
자가면역성 위축성 위염(Autoimmune atrophic gastritis, AAG)
자가면역성 위축성 위염(AAG)은 A형 위축성 위염이라고도 불리며, 면역 체계의 이상으로 인해 발생합니다. 이 면역 장애는 위의 벽세포나 내인자에 대한 자가항체를 생성하게 되며, 결과적으로 벽세포의 위축 또는 감소, 위산 분비의 저하, 그에 따른 여러 증상을 유발합니다. 내인자에 대한 자가항체는 주로 DNA 및 RNA와 같은 핵 내 성분을 표적으로 하며, 내인자의 감소는 비타민 B12 흡수장애를 초래해 악성빈혈로 이어질 수 있습니다(Castellana et al. 2024; Pivetta et al. 2023).
AAG는 벽세포를 특이적으로 공격하는 면역 매개 질환으로, 위산 분비 저하를 유발하며, 체부 및 기저부 점막의 벽세포가 위축되거나 소실됩니다. 일부 선은 유문선과 유사한 점액샘으로 변형되는데, 이를 유문선화(pyloric gland metaplasia)라고 합니다. 또한 AAG는 위 신경내분비종양의 주요한 합병증으로 알려져 있습니다(Massironi et al. 2023; Censi et al. 2024). 본 연구는 AAG의 발병률이 상대적으로 낮고 여성에서 더 흔하다는 점을 확인했으며, AAG의 조직학적 진단 기준을 제안하고, 보다 정밀한 진단을 위해 임상, 혈청학적, 내시경적 소견을 종합적으로 고려할 것을 강조했습니다.
고령자의 퇴행성 위축 변화
퇴행성 위축성 변화는 노인에서 흔하게 관찰됩니다. 나이가 들면서 위 점막은 점차 위축되며, 위샘의 구조와 기능도 함께 변화합니다(Mizukami et al. 2023; Dilaghi et al. 2023). 위 점막의 평균 두께는 나이에 따라 유의하게 감소하며, 표면 점액세포, 점액경부세포, 벽세포, 주세포 등 다양한 세포들이 세포질 및 핵의 퇴행을 겪습니다. 이와 함께 콜라겐 함량은 증가하고, 점막의 전체 함량은 감소합니다. 이러한 형태학적 변화는 VEGF 유전자의 발현 감소와 관련이 있으며, superoxide dismutase(SOD)와 glutathione peroxidase(GPx)의 활성은 감소하고, malondialdehyde(MDA)의 수준은 증가합니다. 이러한 변화는 조직학 및 면역조직화학 분석에서 명확하게 드러나며, 산화 스트레스, 항산화 능력 저하, 혈관신생 감소와 관련되어 있습니다(Mohammed et al. 2024). 본 연구는 노화에 따른 위축성 변화를 "퇴행성 변성 위축(degenerative denaturation atrophy)"으로 정의하며, 이에는 표면 상피, 증식대, 고유판의 선, 점막근층의 동시 위축이 포함됩니다.
약물 유발 위축성 위염
약물 유발 위축성 위염은 특정 약물, 특히 비스테로이드성 소염제(NSAIDs)의 장기간 복용에 의해 발생하는 점막 손상을 의미합니다. 아스피린, 이부프로펜 등의 NSAIDs는 위 점막을 손상시키는 것으로 알려져 있으며, 많은 NSAID는 카르복실기를 함유하고 있어 점막 보호층에 손상을 유발할 수 있습니다. 이를 해결하기 위해 약리학자들은 NSAID 전구약물의 설계와 합성에 주목하고 있습니다(Debsharma et al. 2023; An et al. 2020).
NSAIDs는 항염, 진통, 해열, 항혈소판 응집 효과 등으로 널리 사용되지만, 장기 복용 시 전정부, 유문 전부, 체부에 손상을 유발하는 위장관 부작용이 있습니다. 특히 아스피린은 점막 독성이 높은데, 이는 점액 및 중탄산염 분비, 세포막 안정성, 대사경로 장애, 독성 대사산물 생성 등 다양한 기전과 관련될 수 있습니다. 본 연구는 약물 유발 위축성 위염에서 관찰되는 위와샘 상피의 보상성 유두상 과형성을 비신생성적, 반응성 과정으로 규정하였으며, 환자의 복용 약물 이력을 확인하여 치료를 조정하면 회복 가능성이 있다고 강조합니다.
비특이적 위축성 위염
비특이적 위축성 위염은 선의 위축 및 점막의 얇아짐이 관찰되지만, 특정 유형으로 구분되지 않는 상태를 의미합니다. 1998년 휴스턴에서 열린 국제 심포지엄에서는 다음과 같은 기준이 제시되었습니다:
(1) H. pylori 관련 위염의 표현형은 선의 점진적 소실 및 장상피화생을 특징으로 하며,
(2) 이는 위궤양 및 위선암 위험 증가와 연관됩니다.
병리학자들은 이러한 패턴을 일관되게 식별하고 진단할 수 있어야 하며, 점막의 50% 이상에서 중등도 이상의 선 소실 및/또는 화생이 동반될 때만 “위축성 위염”으로 진단할 것을 권고합니다. 국소적인 위축이나 화생만 존재하는 경우에는 “국소 위축 또는 화생을 동반한 만성 위염”으로 진단해야 하며, 염증이 중등도 이상일 때 선의 소실이 염증에 의한 것인지 구분이 어려운 경우 “불확정 위축(indeterminate atrophy)”이라는 용어를 사용할 수 있습니다(Genta et al., 1998).
위축성 위염은 위샘 구조의 손실을 특징으로 하는 염증성 질환이며, 장상피 혹은 비장상피 화생을 동반할 수 있습니다. 소아에서의 위축성 위염 발생은 아직 잘 알려져 있지 않으며, 명확한 조직학적 분류 체계가 부족해 진단에 어려움이 있습니다. 병리학자들은 위축의 존재와 중증도에 대한 합의에 계속해서 어려움을 겪고 있습니다(Yamaguchi et al. 2023; Kayamba et al. 2024).
본 연구에서 언급된 비특이적 위축은 선 위축과 점막 얇아짐을 특징으로 하며, 조직형태학적으로 명확하게 분류되지 않는 위축에 대한 포괄적 용어로 정의됩니다.
Table 2에 제시된 면역조직화학 결과는 다양한 유형의 GMA를 감별하는 데 매우 유용하였으며, 면역조직화학 염색의 필요성을 보여주었습니다. 대규모 연구에서, H. pylori 감염력이 없는 자가면역 위염 환자는 전형적인 자가면역 질환의 특징(예: 가족력, 제1형 당뇨병과의 연관성, 악성빈혈 동반)을 보였으며, 자가면역성 위염의 유형을 구분하는 데 있어 새로운 인식을 제시하였습니다. 향후 연구에서는 사회인구학적 정보와 의학적 데이터를 포함하여 GMA의 감별 진단을 보다 정밀화할 필요가 있습니다.
본 연구에는 몇 가지 한계점도 있습니다. 조직병리 슬라이드는 외부 기관에서 검증되지 않았으나, 위내시경 생검은 경험 있는 병리학자에 의해 시행되었고 내부 검증이 이루어져 신뢰할 수 있는 결과로 간주됩니다. 또한, 다양한 GMA 유형 간의 분자마커 차이를 분석하거나 내시경 영상 강화 기술 및 혈청 펩시노겐 수치를 활용한 위축 평가에 대한 연구는 진행되지 않았으며, 이는 후속 연구에서 수행될 예정입니다. 본 연구는 단면연구(cross-sectional study)로 수행되었으며, 향후에는 다기관 전향적 연구를 통해 H. pylori VacA에 의한 위축의 진행과 위암 발생 간의 관계를 명확히 규명할 필요가 있습니다.
Conclusion
본 연구는 다양한 형태의 위 점막 위축을 비교 분석함으로써, 다섯 가지 명확한 GMA(Gastric Mucosal Atrophy)의 명칭 및 조직학적 진단 기준을 확립하였습니다. 이 다섯 가지 유형은 H. pylori 유발 위축, 자가면역성 위축, 퇴행성 변성 위축, 약물 유발 위축, 비특이적 위축입니다. 이러한 기준은 병리학자에게는 정확한 진단을, 임상의에게는 표적 치료를 가능하게 하여 위암의 발생을 통제하고 예방하는 데 기여할 수 있습니다.
특히, H. pylori 유발 위축은 높은 발생률, 활발한 상피세포 증식, 그리고 상피 내 이형성에서 조기 위암으로의 진행과 밀접한 관련이 있습니다. 또한, 림프 소포의 외곽 영역을 넘는 림프 조직 증식은 MALT 림프종으로의 진행 가능성이 있으므로 이에 대한 주의가 필요합니다.
<Abstract>
This study aimed to evaluate the atrophic changes induced by Helicobacter pylori VacA and compare them with other forms of atrophic gastritis.A comprehensive histomorphological analysis and immunohistochemical evaluation were performed on 984 endoscopic gastric mucosal biopsy samples from patients with endoscopically confirmed atrophic gastritis. H. pylori primarily adheres to surface mucus cells, where it proliferates and produces the vacuolating cytotoxin VacA. The underlying mechanism involves VacA inducing the upward migration and compensatory proliferation of cells located in the deeper regions of gastric pits, the isthmus of gastric glands, and the neck mucous cells, ultimately leading to gastric atrophy. In this study, a comparative analysis was performed with autoimmune atrophy, degenerative denaturation atrophy, drug-induced atrophy, and non-specific atrophy. Both clinical and histological characteristics were evaluated, and pathological diagnostic criteria for mucosal atrophy were proposed for the first time. Of the 984 cases examined, H. pylori-induced atrophic gastritis was identified in 648 cases, accounting for 65.9% (648/984); autoimmune atrophy in 34 cases, representing 3.5% (34/984); degenerative denaturation atrophy in 59 cases, representing 6.0% (59/984); drug-induced atrophy in 72 cases, making up 7.3% (72/984); and non-specific atrophy in 171 cases, accounting for 17.4% (171/984). H. pylori infection was found to be associated with a high prevalence of infectious atrophy, accompanied by active epithelial cell proliferation, intraepithelial neoplasia, early changes in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma, and cell proliferation outside the lymphatic follicular mantle. The comparative analysis of gastric mucosal atrophy induced by H. pylori VacA, in comparison to other forms of atrophic gastritis, is crucial for understanding the pathogenesis of gastric cancer and improving management strategies for its prevention and progression.
Keywords: Gastric tumor; Histology; Immunohistochemistry; Mucosal atrophy; Pathological diagnosis.