Takasu A, Hirasawa T, Higashi Y, Nakano K, Nunobe S, Gotoda T, Kawachi H.
Gastric Cancer. 2025 Jul 25. doi: 10.1007/s10120-025-01649-z.
Introduction
만성 위축성 위염은 위암(GC)의 잘 알려진 위험 인자입니다. 2020년에는 전 세계적으로 약 1,110만 건의 위암 사례가 보고되었으며, 이는 위암의 위험 요인을 규명하는 것이 얼마나 중요한지를 강조합니다 [1].
만성 위축성 위염은 크게 두 가지 아형으로 나눌 수 있습니다:
A형 위염(Type A gastritis), 즉 자가면역성 위염(AIG)
B형 위염(Type B gastritis), 즉 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염과 관련된 위염 [2]
이 중에서도 H. pylori 감염은 위암의 가장 확립된 주요 위험 인자로 여겨집니다. H. pylori 감염에 의한 지속적인 만성 염증은 위 점막의 위축을 가속화하여 암 발생에 유리한 환경을 조성합니다 [2, 3].
한편, AIG와 위암 간의 연관성도 보고된 바 있습니다. AIG 환자는 일반 인구보다 위암 발생 위험이 약 3배 높으며, 연간 발생률은 약 0.5%로 추정됩니다 [4, 5]. AIG는 위 벽세포에 존재하는 양성자 펌프(H⁺, K⁺-ATPase)에 대한 선택적인 면역 손상에 의해 발생하며, 이 벽세포는 주로 기저선(fundic gland) 점막에 분포합니다. 결과적으로 이는 만성 위축성 위염을 유발하고 암 발생을 촉진합니다 [6].
그러나 최근 연구들에 따르면, H. pylori에 감염되지 않은 AIG(H. pylori-naïve AIG)만으로는 위암 발생과의 직접적인 관련성이 뚜렷하지 않다고 보고되며, 과거 H. pylori 감염의 역할 가능성이 제기되고 있습니다 [7]. 동시에, 기존에는 H. pylori 관련 발암 과정에만 존재하는 것으로 여겨졌던 장상피화생 세포가 AIG 환자의 위점막에서도 발견되는 새로운 사실이 보고되었습니다 [8].
이러한 상반된 연구 결과는 AIG와 위암 간의 연관성을 보다 심층적으로 조사할 필요성을 강조합니다. 일본에서는 위암 유병률이 높아, AIG와 관련된 위암(GC–AIG)에 대한 여러 보고가 이루어졌습니다. 일본의 다기관 후향적 연구에서는 AIG 환자의 약 9%가 위암을 경험한 것으로 나타났습니다 [9].
GC–AIG는 일반적으로 분화형 선암(Nakamura 분류의 분화형 또는 Laurén 분류의 장형(intestinal type))으로 나타나며, 위의 하부에서 중부에 걸쳐 융기된 병변 형태로 관찰되는 것이 특징입니다 [10].
그러나 기존의 연구들에서는 AIG에서의 H. pylori 감염 상태를 고려하지 않았습니다. H. pylori 감염과 위암 발생 사이의 강한 연관성을 고려할 때, GC–AIG가 H. pylori에 감염된 점막에서만 발생하는지, 또는 H. pylori-naïve AIG 점막에서도 단독으로 발생 가능한지 여부는 여전히 명확하지 않습니다.
따라서, H. pylori-naïve AIG에 동반된 위암과 H. pylori 감염 AIG에 동반된 위암을 비교하는 것은 이들의 임상병리학적 차이점을 규명하고, 병태생리적 기전에 대한 새로운 통찰을 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다. 따라서 본 연구는 GC–AIG를 조사하여, H. pylori 감염의 유무에 따라 임상병리학적 차이가 존재하는지를 평가하고자 하였습니다.
Methods
Ethics statements
연구 계획은 헬싱키 선언(Declaration of Helsinki)에 따라 수행되었으며, 일본암연구재단(Japanese Foundation for Cancer Research) 기관윤리심의위원회(IRB)의 승인을 받았습니다 (승인 번호: 2020-GA-1038). 기관의 규정에 따라, 연구 참여자에게 사전 동의서가 확보되었으며, 연구 내용은 사전에 공개되었고, 참여자는 연구 참여를 거부(opt out)할 수 있는 기회도 제공 받았습니다.
Study design and patients
이 후향적 단일 기관 연구는 2008년 7월부터 2024년 8월까지 수행되었으며, 총 68건의 GC–AIG(위암–자가면역성 위염) 사례가 포함되었습니다(Fig. 1).
Fig. 1 A case of Helicobacter pylori-naïve gastric carcinoma associated with autoimmune gastritis. (a) A 17-mm type 0-IIc lesion is located in the anterior wall of the upper body of the stomach (white arrow). (b) The background gastric mucosa shows severe atrophy. (c), (d) A micrograph under medium-power (c) and high-power (d) magnification of a carcinoma from an endoscopic submucosal dissection specimen. Adenocarcinoma without glandular differentiation extends from the superficial to middle layers of the lamina propria. Signet-ring cell carcinoma and poorly differentiated adenocarcinoma with a high nuclear-to-cytoplasmic ratio are evident (1d is depicted in the red square in 1c). (e), (f) Background fundic gland mucosa from the same specimen. Moderate lymphocytic and plasmacytic infiltrations are present throughout the mucosal layer, with a lymphoid follicle vis ible in the deep mucosa. Gastric proper glands in the basal side of the mucosa are predominantly replaced by moderate numbers of mucous neck cells and pyloric glands, and parietal cells are absent. Scattered enterochromaffin-like (ECL) cells with pale cytoplasm are observed, consistent with ECL cell hyperplasia. Collectively, these findings indicate the advanced florid stage of AIG (1f is depicted in the red square in 1e)
이중 2건은 내시경 또는 외과적 절제술을 시행하지 않고 관찰적 추적 또는 항암화학요법으로 치료되었기 때문에 제외되었고, 또 다른 1건은 상부 위장관 수술 병력이 있어 제외되었습니다. 최종적으로 65건이 분석에 포함되었습니다.
H. pylori 감염 상태에 따라, 환자들을 다음과 같이 두 그룹으로 나누었습니다:
두 그룹 간의 임상적 특성은 후향적으로 비교되었습니다.
Diagnostic criteria of AIG
AIG(자가면역성 위염)은 일본소화기내시경학회(JGES) 산하 “A형 위염 진단기준 확립 연구회”에서 제안한 기준에 따라 정의되었습니다 [11].
진단을 위해 다음의 두 가지 조건을 모두 만족해야 했습니다:
내시경 및/또는 조직학적으로 AIG 진단 기준에 부합하는 소견이 있을 것 (Figs. 2 및 3)
벽세포항체(anti-parietal cell antibodies, aPCA) 및/또는 내인자항체(anti-intrinsic factor antibodies) 양성
Fig. 2 Typical endoscopic findings of autoimmune gastritis. (a) Minimal or absent atrophy is observed in the gastric antrum. (b) Extensive atrophy is observed in the gastric corpus along with adherent mucus.
Fig. 3 Typical histological findings of autoimmune gastritis. (a) A low-power magnified micrograph of the fundic gland mucosa. Pre dominant inflammatory cell infiltration is observed in the deeper area of the mucosa along with foveolar hyperplasia. (b) A medium-power magnified micrograph of the area indicated by a red square in (a). A marked reduction in parietal cells in the fundic gland is noted, with an increase in mucus neck cells and pyloric gland cells. (c–e) Immunohistochemistry for pepsinogen I (PGI) (c), mucin 6 (MUC6) (d), and chromogranin A (e). Cells positive for PGI and MUC6 are identi f ied as mucus neck cells, whereas those positive for only MUC6 are identified as pyloric gland cells. Chromogranin A highlights entero chromaffin-like cells, demonstrating linear hyperplasia. (f) A medium power magnified micrograph of the pyloric gland mucosa. Inflammatory cell infiltration is mild without intestinal metaplasia. In a slightly deeper region than the isthmus, endocrine cell hyperplasia is observed. Endocrine cells are immunoreactive to gastrin, as shown in the lower-right inset, i.e., G-cell hyperplasia
내시경 및 조직학적 진단 기준의 세부 내용은 앞선 연구에서 이미 보고된 바 있습니다 [11].
위암 진단 시점 또는 위암 평가 과정 중 시행된 내시경 소견은 JGES에 소속된 2명의 내시경 전문의(A.T. 및 T.H.)가 검토하였습니다.
AIG 진단이 확정된 후, Kamada 등[11]이 제시한 진단 기준을 바탕으로 다음의 4가지 대표적인 내시경 소견을 평가하였습니다:
체부 우세의 진행된 위축은 위 체부에서의 고도 점막 위축을 의미하며, 점막 혈관이 균일하게 관찰되는 것이 특징입니다.
부착 점액은 기저부에서 위 상부까지 창백한 노란색 내지 흰색 점액이 들러붙어 있는 형태로, 물로 쉽게 제거되지 않는 특징이 있습니다 [11]. 이러한 내시경 소견에 대한 관찰자 간 일치도(interobserver agreement)를 평가하기 위해, 2명의 내시경 전문의가 익명화된 내시경 이미지를 독립적으로 검토하였고, 일치도는 Cohen의 카파 계수(κ)를 이용하여 수치화하였습니다. 조직학적 소견은 일본병리학회 소속의 2명의 병리전문의(K.N. 및 H.K.)가 평가하였으며, 평가 대상은 내시경 치료나 수술 후 확보된 생검 조직 또는 절제 검체였습니다.
Definition of H. pylori status
H. pylori 감염 여부는 다음 기준에 따라 판별하였습니다:
혈청 H. pylori IgG 항체 검사 결과
조직학적 소견, 요소호기검사(UBT), 또는 대변 항원 검사 결과
H. pylori 제균 치료의 병력
위의 세 가지 항목이 모두 음성인 경우를 H. pylori-naïve(비감염)로, 세 항목 중 하나라도 양성인 경우를 H. pylori 감염군으로 분류하였습니다 [12, 13].
혈청 H. pylori IgG 항체 수치는 검사 시기에 따라 서로 다른 두 가지 키트를 사용하여 측정하였습니다.
2008년 7월부터 2019년 7월까지는 Eiken Chemical Co. (도쿄, 일본)의 E-plate 효소면역측정법(EIA) 키트를 사용하였으며, 10 U/mL 미만을 음성으로 간주하였습니다.
2019년 8월 이후는 시장 공급 및 승인 변경으로 인해 Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation (오사카, 일본)의 L-type Wako H. pylori 항체 J assay(라텍스 응집 면역측정법, LIA) 키트를 사용하였고, 4.0 U/mL 미만을 음성으로 간주하였습니다.
조직학적 평가는 전정부(antrum)에서 확보된 조직검체가 있는 경우에만 시행되었습니다. 조직학적으로 H. pylori 음성은 다음 두 조건을 모두 만족하는 경우로 정의하였습니다:
장상피화생을 포함한 위점막 위축이 없음
호중구를 포함한 표면 우세 활성 염증이 없음
Pathological diagnosis of GC
위암의 병리학적 진단은 일본위암학회(JGCA)에서 발행한 『위암 분류(Japanese Classification of Gastric Carcinoma)』 기준에 따라 이루어졌습니다 [14]. 조직학적 유형에 대해서는 Nakamura의 2분류 체계를 적용하였으며, 이는
JGCA의 치료 가이드라인에 따르면,
분화형에는 유두상 선암(papillary adenocarcinoma)과 고도 또는 중등도 관형 선암(well or moderately differentiated tubular adenocarcinoma)이 포함되며,
미분화형에는 미분화 선암(poorly differentiated adenocarcinoma), 인환세포암(signet-ring cell carcinoma), 점액성 선암(mucinous adenocarcinoma)이 포함됩니다.
또한, 혼합형(mixed type)은 하나의 종양 내에 분화형과 미분화형 성분이 모두 포함된 경우로 정의하였습니다 [18].
본 연구에서는 신경내분비암(neuroendocrine carcinoma)은 포함하지 않았습니다.
Data collection
차트 리뷰를 통해 다음과 같은 자료를 수집하였습니다:
위암(GC) 진단 시 환자의 연령과 성별, 의료 병력, 프로톤펌프억제제(PPI) 또는 칼륨 경쟁성 위산분비억제제(P-CAB)의 복용 이력, 그리고 위암과 관련된 혈청학적 및 병리학적 자료 등입니다.
혈청학적 데이터가 여러 시점에서 수집된 경우, 위암 진단일과 가장 가까운 시점의 데이터를 분석에 사용하였습니다.
고가스트린혈증(hypergastrinemia)에 대한 혼란 변수(confounding factor)를 피하기 위해, PPI 또는 P-CAB 복용 이력이 있는 환자는 가스트린 수치 분석에서 제외하였습니다.
Statistical analysis
연속형 변수는 중앙값 [사분위 범위]로, 범주형 변수는 수치(백분율)로 제시하였습니다. 연속형 변수는 Mann–Whitney U 검정, 범주형 변수는 Fisher의 정확 검정(Fisher’s exact test)을 사용하여 참여자 특성을 비교 분석하였습니다.
내시경 소견에 대한 관찰자 간 일치도(interobserver agreement)는 카파(κ) 통계량을 이용하여 평가하였으며, Landis와 Koch가 제안한 기준에 따라 해석하였습니다.
κ 값이 0.61–0.80이면 ‘상당한 일치(substantial agreement)’,
0.80을 초과하면 ‘거의 완전한 일치(almost perfect agreement)’로 간주하였습니다 [19].
양측 검정에서 p 값이 0.05 미만일 경우 통계적으로 유의한 차이로 판단하였으며, 통계 분석은 SPSS Statistics (버전 24.0; IBM Corp., Armonk, NY, USA)를 사용하여 수행하였습니다.
Results
Patient characteristics and endoscopic findings
총 65명의 환자(97개의 병변) 중, 18명(25개 병변)은 A군으로, 47명(72개 병변)은 B군으로 분류되었다. A군의 H. pylori 음성 상태를 확인한 진단검사 결과는 보조 자료의 Supplementary Table S1에 요약되어 있다. 환자의 기본 특성과 혈청학적 검사 결과는 Table 1에 제시되어 있다.
A군의 중앙 연령[사분위 범위]은 70세[63–74세]로, B군의 75세[62–79세]보다 유의하게 낮았다(p = 0.045). 사용된 H. pylori 항체 진단 키트는 65명 중 7명(10.8%)에서 효소면역측정법(EIA), 58명(89.2%)에서 선형면역측정법(LIA)이 사용되었다. 가스트린 농도(pmol/L)의 중앙값은 A군에서 1133 [685–1716], B군에서 419 [205–1043]로, A군이 유의하게 높았다(p = 0.019). 두 군 모두 병리학적 진단 기준을 충족하였다. 내시경 기준은 A군 18명 중 16명(88.9%), B군 47명 중 26명(55.3%)에서 충족되었으며, 두 군 간의 차이는 통계적으로 유의하였다(p = 0.019). A군에서 내시경 소견이 확인되지 않은 두 환자 중 한 명은 진행성 위암으로 인해 배경 점막의 평가가 불가능했으며, 다른 한 명은 영상의 질이 불충분하여 신뢰할 수 있는 평가가 어려웠다.
자가면역성 위염(AIG)의 내시경 소견은 Table 2에 제시되어 있다.
위체부 중심의 진행된 위축 소견은 A군에서 B군보다 유의하게 더 자주 관찰되었다(18명 중 16명, 88.9% vs 47명 중 26명, 55.3%; p = 0.019). 육안 평가의 신뢰성을 확인하기 위해 각 내시경 소견에 대해 판독자 간 일치도를 평가하였다. 위체부 중심 위축의 κ값은 0.81, 부착 점액은 0.79, 과증식성 용종은 0.72, 황색종은 0.74로, 대부분의 소견에서 실질적(Substantial)에서 거의 완벽한(Almost perfect) 수준의 일치도를 보였다(Supplementary Table S2).
Pathological characteristics of GC
A군과 B군에서 각각 발견된 25개 및 72개의 위암 병변의 병리학적 특성은 Table 3에 제시되어 있다. 종양의 위치는 두 군 간에 유의한 차이를 보였다(p = 0.006). A군에서는 위의 상부 1/3(44.0%)과 중간 1/3(40.0%)에 종양이 위치한 비율이 높았던 반면, B군에서는 하부 1/3에 위치한 종양이 더 많은 비율(48.6%)을 차지했다. 조직학적 유형과 관련하여, 순수 미분화형 선암의 비율은 A군에서 28.0%로, B군의 8.3%보다 유의하게 높았다. 반대로, 순수 분화형 선암(77.8%)과 혼합형 암종(13.9%)은 B군에서 각각 A군(68.0% 및 4.0%)보다 더 자주 나타났으며, 이 차이는 통계적으로 유의하였다(p = 0.027). 병변의 크기, 종양의 둘레 침범 정도, 육안적 형태, 종양 침윤 깊이 등의 항목에서는 두 군 간에 유의한 차이는 관찰되지 않았다.
Discussion
본 연구에서는 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염 상태에 초점을 맞추어, H. pylori 감염 여부에 따른 위암–자가면역성 위염(GC–AIG)의 차이점을 조사하였다. 그 결과, GC–AIG의 임상병리학적 특징은 H. pylori 감염의 동반 여부에 따라 다르게 나타났다.
가장 주목할 만한 발견은 종양의 발생 부위 차이였다.
A군(Group A)의 종양은 위의 상부 및 중부에서 더 자주 관찰된 반면, B군(Group B)의 종양은 위의 하부에서 더 흔했다.
이러한 분포의 차이는 위축 진행 양상의 차이에서 기인하는 것으로 보인다. H. pylori 감염에 의한 위 점막 위축은 일반적으로 전정부(antrum)에서 시작하여 체부(corpus)로 진행되며, 이로 인해 하부 위축 경계 부위에서 위암이 발생하는 경향이 있다. 반면, AIG는 벽세포(parietal cell)를 표적으로 하는 자가면역 반응에 의해 발생하며, 이들 세포는 기저선(fundic gland) 영역에 주로 분포한다. 따라서 A군에서 종양이 상부 및 중부 위에서 발생하는 경향이 있는 것으로 해석할 수 있다. 실제로 AIG와 연관된 위암은 AIG가 동반되지 않은 위암보다 상부 위에서 더 자주 발생한다고 알려져 있다 [20]. 따라서 본 연구 결과는 AIG 관련 위암의 발생 위치가 환자의 H. pylori 감염 상태에 따라 달라질 수 있음을 시사한다.
조직학적 유형에 있어서, 양 군 모두에서 분화형(differentiated type) 위암이 가장 흔하게 나타났으나, A군에서는 미분화형(undifferentiated type) 위암의 비율이 B군보다 유의하게 높았고, B군에서는 분화형 및 혼합형(mixed type)의 비율이 더 높았다.
기존 연구들에서도 AIG와 무관하게, H. pylori-naïve 위점막에서 미분화형 위암의 발생률이 더 높다고 보고된 바 있다 [21]. 위암의 조직형은 배경이 되는 위점막의 상태와 밀접하게 관련되며, Nakamura는 장상피화생(intestinal metaplasia)이 있는 점막에서는 분화형 선암이, 장상피화생이 거의 없거나 제한적인 점막에서는 미분화형 선암이 발생한다고 제안하였다 [15–17].
AIG에서 나타나는 만성 위축은 분화형 선암 발생에 기여하는 것으로 보이며, 본 연구에서도 양 군에서 이러한 경향이 관찰되었다. 또한 H. pylori 감염은 AIG와 상호작용적으로 작용하여 장상피화생을 더 광범위하게 유도하며, 이로 인해 B군에서 분화형 선암의 빈도가 더 높은 이유를 설명할 수 있다.
또 하나 중요한 결과는, A군 환자에서 B군보다 혈청 가스트린 수치가 유의하게 높았다는 점이다. 가스트린은 주로 전정부의 G세포에서 분비되며, H. pylori 감염으로 인해 전정부 위축이 진행되면 가스트린 수치는 감소하게 되어, B군에서 낮은 가스트린 수치가 나타난 것으로 보인다. 또한 과도한 고가스트린혈증은 특히 위의 근위부에서 위암 발생 위험을 증가시키는 것으로 알려져 있어, 이 연구에서 A군에서 상부 및 중부 위암이 더 흔했던 결과를 뒷받침한다 [22, 23]. B군 환자들은 A군보다 평균 연령이 높았다. 이는 일본에서 공중보건 개선으로 인해 출생 코호트에 따라 H. pylori 감염률이 점차 감소하고 있는 현실을 반영한다 [24, 25]. AIG가 언제 발생하는지는 명확하지 않지만, 병태생리는 시간이 지남에 따라 점진적으로 진행된다 [26]. 저산증(hypoacidity)과 고가스트린혈증이 장기간 지속되는 AIG의 후기 단계는 위암 발생과 관련될 가능성이 높다.
또한 양 군 모두에서 동시성 혹은 다발성 위암의 유병률이 높았다. AIG와 관련된 위암은 H. pylori 감염 여부와 관계없이 다발성 위암의 빈도가 높은 것으로 알려져 있으며, 이는 AIG 특유의 발암 기전과 관련이 있을 수 있다 [27].
Rugge 등은 H. pylori-naïve AIG 환자 211명을 평균 55.7세, 평균 7.5년간 추적한 연구를 수행하였다 [7]. 그 결과, 이 집단에서는 저등급 이형성만 발생하고, 고등급 이형성이나 위암은 발생하지 않았다. 이러한 결과는 AIG 단독으로는 위암 발생에 크게 기여하지 않을 수 있음을 시사한다.
그러나 본 연구에서는 A군 환자 대부분이 조기 위암 단계에서 진단되었으며, 위암 발병의 중앙 연령은 70세로, Rugge 연구의 대상자보다 유의하게 나이가 많았다. 또한, Dilaghi 등은 AIG 환자에서 위암 또는 고등급/저등급 상피내신생물(IEN) 발생의 독립 위험 인자가 “60세 이상”임을 보고하였다 [5].
이러한 연령 차이 및 Rugge 연구의 짧은 관찰 기간(7.5년)은 AIG 자체의 잠재적인 발암 위험을 완전히 배제할 수 없음을 시사한다. 이러한 점을 명확히 하기 위해서는 더 긴 추적 기간을 갖는 전향적 연구가 필요하다. 비록 A군과 B군 모두 AIG로 진단되었지만, B군의 특성은 H. pylori 관련 위암과 유사한 반면, A군은 뚜렷한 임상적 특징을 보였다. 현존하는 연구 중에서 H. pylori 감염 상태를 기준으로 GC–AIG를 비교한 연구는 드물며, 본 연구는 AIG와 위암 발생 간 논쟁적인 관계에 대한 새로운 통찰을 제공한다.
다만, 본 연구에는 다음과 같은 몇 가지 제한점이 존재한다:
첫째, 단일기관의 후향적 연구이며 표본 수가 적다는 점.
둘째, H. pylori-naïve 상태는 박멸 치료 이력 없음, 혈청 IgG 음성, 조직검사·요소호기검사·대변 항원검사 중 최소 1개 이상 음성을 기준으로 정의되었으나, 후향적 설계로 인해 검사 방법이 표준화되지 않았고, 자연 소실 혹은 위음성 가능성을 완전히 배제할 수 없었다.
셋째, 본 연구에 포함되지 않은 위암 사례 중 일부는 AIG의 극초기 상태에서 발생했을 가능성이 있으며, 이는 내시경의사 및 병리의사 모두에게 진단이 어려울 수 있다 [28–31].
넷째, 일부 환자에서 위축이나 염증 없이 전정부에서 국소적인 장상피화생만 관찰되었으며, 이는 전형적인 H. pylori 관련 위염과는 다르다. 이러한 경우는 담즙 역류나 약물 등의 화학적 요인이 관여했을 가능성이 있으나,인과관계는 명확히 규명되지 않았다 [32, 33].
결론적으로, H. pylori-naïve GC–AIG는 비교적 젊은 연령, 더 높은 가스트린 수치, 상부 및 중부 위에 위치한 미분화형 선암의 높은 유병률이라는 특징을 가진다. GC–AIG에서는 H. pylori 감염 상태에 따라 임상병리학적 특성이 다르게 나타났으며, 이는 H. pylori와 AIG가 서로 다른 발암 기전에 관여할 수 있음을 시사하며, AIG 자체로 인한 위암 위험 또한 반드시 고려되어야 함을 강조한다.
<Abstract>
Background
Chronic atrophic gastritis, represented by Helicobacter pylori (H. pylori) or autoimmune gastritis (AIG), has been recognized as a risk factor for gastric carcinoma (GC). Differences in the clinicopathological features of GC with AIG (GC–AIG) based on H. pylori infection status remain unclear.
Methods
This retrospective analysis included 65 cases of GC–AIG in which endoscopic resection or gastrectomy was performed at a single center between 2008 and 2024. The cases were categorized into Group A (H. pylori-naïve GC–AIG) or Group B (H. pylori-infected GC–AIG), and the clinical and pathological data were compared between the groups.
Results
Group A included 18 cases with 25 lesions and Group B included 47 cases with 72 lesions. The median age [interquartile range] was significantly younger in Group A (70 [63–74] years) than in Group B (75 [62–79] years, p&thinsp= 0.045). Tumors in Group A were more frequently located in the upper and middle stomach, whereas those in Group B were predominantly located in the lower stomach (p&thinsp= 0.006). Group A had a significantly higher proportion of pure undifferentiated-type adenocarcinoma (Laurén’s diffuse type) than Group B (28.0% versus 8.3%, p&thinsp= 0.027).
Conclusions
H. pylori-naïve GC–AIG is characterized by younger age, a higher prevalence of pure undifferentiated-type adenocarcinoma, and tumors predominantly located in the upper and middle stomach.
Takasu A, Hirasawa T, Higashi Y, Nakano K, Nunobe S, Gotoda T, Kawachi H.
Gastric Cancer. 2025 Jul 25. doi: 10.1007/s10120-025-01649-z.
Introduction
만성 위축성 위염은 위암(GC)의 잘 알려진 위험 인자입니다. 2020년에는 전 세계적으로 약 1,110만 건의 위암 사례가 보고되었으며, 이는 위암의 위험 요인을 규명하는 것이 얼마나 중요한지를 강조합니다 [1].
만성 위축성 위염은 크게 두 가지 아형으로 나눌 수 있습니다:
A형 위염(Type A gastritis), 즉 자가면역성 위염(AIG)
B형 위염(Type B gastritis), 즉 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염과 관련된 위염 [2]
이 중에서도 H. pylori 감염은 위암의 가장 확립된 주요 위험 인자로 여겨집니다. H. pylori 감염에 의한 지속적인 만성 염증은 위 점막의 위축을 가속화하여 암 발생에 유리한 환경을 조성합니다 [2, 3].
한편, AIG와 위암 간의 연관성도 보고된 바 있습니다. AIG 환자는 일반 인구보다 위암 발생 위험이 약 3배 높으며, 연간 발생률은 약 0.5%로 추정됩니다 [4, 5]. AIG는 위 벽세포에 존재하는 양성자 펌프(H⁺, K⁺-ATPase)에 대한 선택적인 면역 손상에 의해 발생하며, 이 벽세포는 주로 기저선(fundic gland) 점막에 분포합니다. 결과적으로 이는 만성 위축성 위염을 유발하고 암 발생을 촉진합니다 [6].
그러나 최근 연구들에 따르면, H. pylori에 감염되지 않은 AIG(H. pylori-naïve AIG)만으로는 위암 발생과의 직접적인 관련성이 뚜렷하지 않다고 보고되며, 과거 H. pylori 감염의 역할 가능성이 제기되고 있습니다 [7]. 동시에, 기존에는 H. pylori 관련 발암 과정에만 존재하는 것으로 여겨졌던 장상피화생 세포가 AIG 환자의 위점막에서도 발견되는 새로운 사실이 보고되었습니다 [8].
이러한 상반된 연구 결과는 AIG와 위암 간의 연관성을 보다 심층적으로 조사할 필요성을 강조합니다. 일본에서는 위암 유병률이 높아, AIG와 관련된 위암(GC–AIG)에 대한 여러 보고가 이루어졌습니다. 일본의 다기관 후향적 연구에서는 AIG 환자의 약 9%가 위암을 경험한 것으로 나타났습니다 [9].
GC–AIG는 일반적으로 분화형 선암(Nakamura 분류의 분화형 또는 Laurén 분류의 장형(intestinal type))으로 나타나며, 위의 하부에서 중부에 걸쳐 융기된 병변 형태로 관찰되는 것이 특징입니다 [10].
그러나 기존의 연구들에서는 AIG에서의 H. pylori 감염 상태를 고려하지 않았습니다. H. pylori 감염과 위암 발생 사이의 강한 연관성을 고려할 때, GC–AIG가 H. pylori에 감염된 점막에서만 발생하는지, 또는 H. pylori-naïve AIG 점막에서도 단독으로 발생 가능한지 여부는 여전히 명확하지 않습니다.
따라서, H. pylori-naïve AIG에 동반된 위암과 H. pylori 감염 AIG에 동반된 위암을 비교하는 것은 이들의 임상병리학적 차이점을 규명하고, 병태생리적 기전에 대한 새로운 통찰을 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다. 따라서 본 연구는 GC–AIG를 조사하여, H. pylori 감염의 유무에 따라 임상병리학적 차이가 존재하는지를 평가하고자 하였습니다.
Methods
Ethics statements
연구 계획은 헬싱키 선언(Declaration of Helsinki)에 따라 수행되었으며, 일본암연구재단(Japanese Foundation for Cancer Research) 기관윤리심의위원회(IRB)의 승인을 받았습니다 (승인 번호: 2020-GA-1038). 기관의 규정에 따라, 연구 참여자에게 사전 동의서가 확보되었으며, 연구 내용은 사전에 공개되었고, 참여자는 연구 참여를 거부(opt out)할 수 있는 기회도 제공 받았습니다.
Study design and patients
이 후향적 단일 기관 연구는 2008년 7월부터 2024년 8월까지 수행되었으며, 총 68건의 GC–AIG(위암–자가면역성 위염) 사례가 포함되었습니다(Fig. 1).
Fig. 1 A case of Helicobacter pylori-naïve gastric carcinoma associated with autoimmune gastritis. (a) A 17-mm type 0-IIc lesion is located in the anterior wall of the upper body of the stomach (white arrow). (b) The background gastric mucosa shows severe atrophy. (c), (d) A micrograph under medium-power (c) and high-power (d) magnification of a carcinoma from an endoscopic submucosal dissection specimen. Adenocarcinoma without glandular differentiation extends from the superficial to middle layers of the lamina propria. Signet-ring cell carcinoma and poorly differentiated adenocarcinoma with a high nuclear-to-cytoplasmic ratio are evident (1d is depicted in the red square in 1c). (e), (f) Background fundic gland mucosa from the same specimen. Moderate lymphocytic and plasmacytic infiltrations are present throughout the mucosal layer, with a lymphoid follicle vis ible in the deep mucosa. Gastric proper glands in the basal side of the mucosa are predominantly replaced by moderate numbers of mucous neck cells and pyloric glands, and parietal cells are absent. Scattered enterochromaffin-like (ECL) cells with pale cytoplasm are observed, consistent with ECL cell hyperplasia. Collectively, these findings indicate the advanced florid stage of AIG (1f is depicted in the red square in 1e)
이중 2건은 내시경 또는 외과적 절제술을 시행하지 않고 관찰적 추적 또는 항암화학요법으로 치료되었기 때문에 제외되었고, 또 다른 1건은 상부 위장관 수술 병력이 있어 제외되었습니다. 최종적으로 65건이 분석에 포함되었습니다.
H. pylori 감염 상태에 따라, 환자들을 다음과 같이 두 그룹으로 나누었습니다:
A군(Group A): H. pylori-naïve GC–AIG 환자
B군(Group B): H. pylori 감염이 있는 GC–AIG 환자
두 그룹 간의 임상적 특성은 후향적으로 비교되었습니다.
Diagnostic criteria of AIG
AIG(자가면역성 위염)은 일본소화기내시경학회(JGES) 산하 “A형 위염 진단기준 확립 연구회”에서 제안한 기준에 따라 정의되었습니다 [11].
진단을 위해 다음의 두 가지 조건을 모두 만족해야 했습니다:
내시경 및/또는 조직학적으로 AIG 진단 기준에 부합하는 소견이 있을 것 (Figs. 2 및 3)
벽세포항체(anti-parietal cell antibodies, aPCA) 및/또는 내인자항체(anti-intrinsic factor antibodies) 양성
Fig. 2 Typical endoscopic findings of autoimmune gastritis. (a) Minimal or absent atrophy is observed in the gastric antrum. (b) Extensive atrophy is observed in the gastric corpus along with adherent mucus.
Fig. 3 Typical histological findings of autoimmune gastritis. (a) A low-power magnified micrograph of the fundic gland mucosa. Pre dominant inflammatory cell infiltration is observed in the deeper area of the mucosa along with foveolar hyperplasia. (b) A medium-power magnified micrograph of the area indicated by a red square in (a). A marked reduction in parietal cells in the fundic gland is noted, with an increase in mucus neck cells and pyloric gland cells. (c–e) Immunohistochemistry for pepsinogen I (PGI) (c), mucin 6 (MUC6) (d), and chromogranin A (e). Cells positive for PGI and MUC6 are identi f ied as mucus neck cells, whereas those positive for only MUC6 are identified as pyloric gland cells. Chromogranin A highlights entero chromaffin-like cells, demonstrating linear hyperplasia. (f) A medium power magnified micrograph of the pyloric gland mucosa. Inflammatory cell infiltration is mild without intestinal metaplasia. In a slightly deeper region than the isthmus, endocrine cell hyperplasia is observed. Endocrine cells are immunoreactive to gastrin, as shown in the lower-right inset, i.e., G-cell hyperplasia
내시경 및 조직학적 진단 기준의 세부 내용은 앞선 연구에서 이미 보고된 바 있습니다 [11].
위암 진단 시점 또는 위암 평가 과정 중 시행된 내시경 소견은 JGES에 소속된 2명의 내시경 전문의(A.T. 및 T.H.)가 검토하였습니다.
AIG 진단이 확정된 후, Kamada 등[11]이 제시한 진단 기준을 바탕으로 다음의 4가지 대표적인 내시경 소견을 평가하였습니다:
체부 우세의 진행된 위축 (corpus-dominant advanced atrophy)
부착 점액 (adherent mucus)
와우선 과형성 용종 (foveolar hyperplastic polyps)
황색종(xanthomas)
체부 우세의 진행된 위축은 위 체부에서의 고도 점막 위축을 의미하며, 점막 혈관이 균일하게 관찰되는 것이 특징입니다.
부착 점액은 기저부에서 위 상부까지 창백한 노란색 내지 흰색 점액이 들러붙어 있는 형태로, 물로 쉽게 제거되지 않는 특징이 있습니다 [11]. 이러한 내시경 소견에 대한 관찰자 간 일치도(interobserver agreement)를 평가하기 위해, 2명의 내시경 전문의가 익명화된 내시경 이미지를 독립적으로 검토하였고, 일치도는 Cohen의 카파 계수(κ)를 이용하여 수치화하였습니다. 조직학적 소견은 일본병리학회 소속의 2명의 병리전문의(K.N. 및 H.K.)가 평가하였으며, 평가 대상은 내시경 치료나 수술 후 확보된 생검 조직 또는 절제 검체였습니다.
Definition of H. pylori status
H. pylori 감염 여부는 다음 기준에 따라 판별하였습니다:
혈청 H. pylori IgG 항체 검사 결과
조직학적 소견, 요소호기검사(UBT), 또는 대변 항원 검사 결과
H. pylori 제균 치료의 병력
위의 세 가지 항목이 모두 음성인 경우를 H. pylori-naïve(비감염)로, 세 항목 중 하나라도 양성인 경우를 H. pylori 감염군으로 분류하였습니다 [12, 13].
혈청 H. pylori IgG 항체 수치는 검사 시기에 따라 서로 다른 두 가지 키트를 사용하여 측정하였습니다.
2008년 7월부터 2019년 7월까지는 Eiken Chemical Co. (도쿄, 일본)의 E-plate 효소면역측정법(EIA) 키트를 사용하였으며, 10 U/mL 미만을 음성으로 간주하였습니다.
2019년 8월 이후는 시장 공급 및 승인 변경으로 인해 Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation (오사카, 일본)의 L-type Wako H. pylori 항체 J assay(라텍스 응집 면역측정법, LIA) 키트를 사용하였고, 4.0 U/mL 미만을 음성으로 간주하였습니다.
조직학적 평가는 전정부(antrum)에서 확보된 조직검체가 있는 경우에만 시행되었습니다. 조직학적으로 H. pylori 음성은 다음 두 조건을 모두 만족하는 경우로 정의하였습니다:
장상피화생을 포함한 위점막 위축이 없음
호중구를 포함한 표면 우세 활성 염증이 없음
Pathological diagnosis of GC
위암의 병리학적 진단은 일본위암학회(JGCA)에서 발행한 『위암 분류(Japanese Classification of Gastric Carcinoma)』 기준에 따라 이루어졌습니다 [14]. 조직학적 유형에 대해서는 Nakamura의 2분류 체계를 적용하였으며, 이는
분화형(differentiated type)
미분화형(undifferentiated type)
으로 구분됩니다 [15–17].
JGCA의 치료 가이드라인에 따르면,
분화형에는 유두상 선암(papillary adenocarcinoma)과 고도 또는 중등도 관형 선암(well or moderately differentiated tubular adenocarcinoma)이 포함되며,
미분화형에는 미분화 선암(poorly differentiated adenocarcinoma), 인환세포암(signet-ring cell carcinoma), 점액성 선암(mucinous adenocarcinoma)이 포함됩니다.
또한, 혼합형(mixed type)은 하나의 종양 내에 분화형과 미분화형 성분이 모두 포함된 경우로 정의하였습니다 [18].
본 연구에서는 신경내분비암(neuroendocrine carcinoma)은 포함하지 않았습니다.
Data collection
차트 리뷰를 통해 다음과 같은 자료를 수집하였습니다:
위암(GC) 진단 시 환자의 연령과 성별, 의료 병력, 프로톤펌프억제제(PPI) 또는 칼륨 경쟁성 위산분비억제제(P-CAB)의 복용 이력, 그리고 위암과 관련된 혈청학적 및 병리학적 자료 등입니다.
혈청학적 데이터가 여러 시점에서 수집된 경우, 위암 진단일과 가장 가까운 시점의 데이터를 분석에 사용하였습니다.
고가스트린혈증(hypergastrinemia)에 대한 혼란 변수(confounding factor)를 피하기 위해, PPI 또는 P-CAB 복용 이력이 있는 환자는 가스트린 수치 분석에서 제외하였습니다.
Statistical analysis
연속형 변수는 중앙값 [사분위 범위]로, 범주형 변수는 수치(백분율)로 제시하였습니다. 연속형 변수는 Mann–Whitney U 검정, 범주형 변수는 Fisher의 정확 검정(Fisher’s exact test)을 사용하여 참여자 특성을 비교 분석하였습니다.
내시경 소견에 대한 관찰자 간 일치도(interobserver agreement)는 카파(κ) 통계량을 이용하여 평가하였으며, Landis와 Koch가 제안한 기준에 따라 해석하였습니다.
κ 값이 0.61–0.80이면 ‘상당한 일치(substantial agreement)’,
0.80을 초과하면 ‘거의 완전한 일치(almost perfect agreement)’로 간주하였습니다 [19].
양측 검정에서 p 값이 0.05 미만일 경우 통계적으로 유의한 차이로 판단하였으며, 통계 분석은 SPSS Statistics (버전 24.0; IBM Corp., Armonk, NY, USA)를 사용하여 수행하였습니다.
Results
Patient characteristics and endoscopic findings
총 65명의 환자(97개의 병변) 중, 18명(25개 병변)은 A군으로, 47명(72개 병변)은 B군으로 분류되었다. A군의 H. pylori 음성 상태를 확인한 진단검사 결과는 보조 자료의 Supplementary Table S1에 요약되어 있다. 환자의 기본 특성과 혈청학적 검사 결과는 Table 1에 제시되어 있다.
A군의 중앙 연령[사분위 범위]은 70세[63–74세]로, B군의 75세[62–79세]보다 유의하게 낮았다(p = 0.045). 사용된 H. pylori 항체 진단 키트는 65명 중 7명(10.8%)에서 효소면역측정법(EIA), 58명(89.2%)에서 선형면역측정법(LIA)이 사용되었다. 가스트린 농도(pmol/L)의 중앙값은 A군에서 1133 [685–1716], B군에서 419 [205–1043]로, A군이 유의하게 높았다(p = 0.019). 두 군 모두 병리학적 진단 기준을 충족하였다. 내시경 기준은 A군 18명 중 16명(88.9%), B군 47명 중 26명(55.3%)에서 충족되었으며, 두 군 간의 차이는 통계적으로 유의하였다(p = 0.019). A군에서 내시경 소견이 확인되지 않은 두 환자 중 한 명은 진행성 위암으로 인해 배경 점막의 평가가 불가능했으며, 다른 한 명은 영상의 질이 불충분하여 신뢰할 수 있는 평가가 어려웠다.
자가면역성 위염(AIG)의 내시경 소견은 Table 2에 제시되어 있다.
위체부 중심의 진행된 위축 소견은 A군에서 B군보다 유의하게 더 자주 관찰되었다(18명 중 16명, 88.9% vs 47명 중 26명, 55.3%; p = 0.019). 육안 평가의 신뢰성을 확인하기 위해 각 내시경 소견에 대해 판독자 간 일치도를 평가하였다. 위체부 중심 위축의 κ값은 0.81, 부착 점액은 0.79, 과증식성 용종은 0.72, 황색종은 0.74로, 대부분의 소견에서 실질적(Substantial)에서 거의 완벽한(Almost perfect) 수준의 일치도를 보였다(Supplementary Table S2).
Pathological characteristics of GC
A군과 B군에서 각각 발견된 25개 및 72개의 위암 병변의 병리학적 특성은 Table 3에 제시되어 있다. 종양의 위치는 두 군 간에 유의한 차이를 보였다(p = 0.006). A군에서는 위의 상부 1/3(44.0%)과 중간 1/3(40.0%)에 종양이 위치한 비율이 높았던 반면, B군에서는 하부 1/3에 위치한 종양이 더 많은 비율(48.6%)을 차지했다. 조직학적 유형과 관련하여, 순수 미분화형 선암의 비율은 A군에서 28.0%로, B군의 8.3%보다 유의하게 높았다. 반대로, 순수 분화형 선암(77.8%)과 혼합형 암종(13.9%)은 B군에서 각각 A군(68.0% 및 4.0%)보다 더 자주 나타났으며, 이 차이는 통계적으로 유의하였다(p = 0.027). 병변의 크기, 종양의 둘레 침범 정도, 육안적 형태, 종양 침윤 깊이 등의 항목에서는 두 군 간에 유의한 차이는 관찰되지 않았다.
Discussion
본 연구에서는 헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염 상태에 초점을 맞추어, H. pylori 감염 여부에 따른 위암–자가면역성 위염(GC–AIG)의 차이점을 조사하였다. 그 결과, GC–AIG의 임상병리학적 특징은 H. pylori 감염의 동반 여부에 따라 다르게 나타났다.
가장 주목할 만한 발견은 종양의 발생 부위 차이였다.
A군(Group A)의 종양은 위의 상부 및 중부에서 더 자주 관찰된 반면, B군(Group B)의 종양은 위의 하부에서 더 흔했다.
이러한 분포의 차이는 위축 진행 양상의 차이에서 기인하는 것으로 보인다. H. pylori 감염에 의한 위 점막 위축은 일반적으로 전정부(antrum)에서 시작하여 체부(corpus)로 진행되며, 이로 인해 하부 위축 경계 부위에서 위암이 발생하는 경향이 있다. 반면, AIG는 벽세포(parietal cell)를 표적으로 하는 자가면역 반응에 의해 발생하며, 이들 세포는 기저선(fundic gland) 영역에 주로 분포한다. 따라서 A군에서 종양이 상부 및 중부 위에서 발생하는 경향이 있는 것으로 해석할 수 있다. 실제로 AIG와 연관된 위암은 AIG가 동반되지 않은 위암보다 상부 위에서 더 자주 발생한다고 알려져 있다 [20]. 따라서 본 연구 결과는 AIG 관련 위암의 발생 위치가 환자의 H. pylori 감염 상태에 따라 달라질 수 있음을 시사한다.
조직학적 유형에 있어서, 양 군 모두에서 분화형(differentiated type) 위암이 가장 흔하게 나타났으나, A군에서는 미분화형(undifferentiated type) 위암의 비율이 B군보다 유의하게 높았고, B군에서는 분화형 및 혼합형(mixed type)의 비율이 더 높았다.
기존 연구들에서도 AIG와 무관하게, H. pylori-naïve 위점막에서 미분화형 위암의 발생률이 더 높다고 보고된 바 있다 [21]. 위암의 조직형은 배경이 되는 위점막의 상태와 밀접하게 관련되며, Nakamura는 장상피화생(intestinal metaplasia)이 있는 점막에서는 분화형 선암이, 장상피화생이 거의 없거나 제한적인 점막에서는 미분화형 선암이 발생한다고 제안하였다 [15–17].
AIG에서 나타나는 만성 위축은 분화형 선암 발생에 기여하는 것으로 보이며, 본 연구에서도 양 군에서 이러한 경향이 관찰되었다. 또한 H. pylori 감염은 AIG와 상호작용적으로 작용하여 장상피화생을 더 광범위하게 유도하며, 이로 인해 B군에서 분화형 선암의 빈도가 더 높은 이유를 설명할 수 있다.
또 하나 중요한 결과는, A군 환자에서 B군보다 혈청 가스트린 수치가 유의하게 높았다는 점이다. 가스트린은 주로 전정부의 G세포에서 분비되며, H. pylori 감염으로 인해 전정부 위축이 진행되면 가스트린 수치는 감소하게 되어, B군에서 낮은 가스트린 수치가 나타난 것으로 보인다. 또한 과도한 고가스트린혈증은 특히 위의 근위부에서 위암 발생 위험을 증가시키는 것으로 알려져 있어, 이 연구에서 A군에서 상부 및 중부 위암이 더 흔했던 결과를 뒷받침한다 [22, 23]. B군 환자들은 A군보다 평균 연령이 높았다. 이는 일본에서 공중보건 개선으로 인해 출생 코호트에 따라 H. pylori 감염률이 점차 감소하고 있는 현실을 반영한다 [24, 25]. AIG가 언제 발생하는지는 명확하지 않지만, 병태생리는 시간이 지남에 따라 점진적으로 진행된다 [26]. 저산증(hypoacidity)과 고가스트린혈증이 장기간 지속되는 AIG의 후기 단계는 위암 발생과 관련될 가능성이 높다.
또한 양 군 모두에서 동시성 혹은 다발성 위암의 유병률이 높았다. AIG와 관련된 위암은 H. pylori 감염 여부와 관계없이 다발성 위암의 빈도가 높은 것으로 알려져 있으며, 이는 AIG 특유의 발암 기전과 관련이 있을 수 있다 [27].
Rugge 등은 H. pylori-naïve AIG 환자 211명을 평균 55.7세, 평균 7.5년간 추적한 연구를 수행하였다 [7]. 그 결과, 이 집단에서는 저등급 이형성만 발생하고, 고등급 이형성이나 위암은 발생하지 않았다. 이러한 결과는 AIG 단독으로는 위암 발생에 크게 기여하지 않을 수 있음을 시사한다.
그러나 본 연구에서는 A군 환자 대부분이 조기 위암 단계에서 진단되었으며, 위암 발병의 중앙 연령은 70세로, Rugge 연구의 대상자보다 유의하게 나이가 많았다. 또한, Dilaghi 등은 AIG 환자에서 위암 또는 고등급/저등급 상피내신생물(IEN) 발생의 독립 위험 인자가 “60세 이상”임을 보고하였다 [5].
이러한 연령 차이 및 Rugge 연구의 짧은 관찰 기간(7.5년)은 AIG 자체의 잠재적인 발암 위험을 완전히 배제할 수 없음을 시사한다. 이러한 점을 명확히 하기 위해서는 더 긴 추적 기간을 갖는 전향적 연구가 필요하다. 비록 A군과 B군 모두 AIG로 진단되었지만, B군의 특성은 H. pylori 관련 위암과 유사한 반면, A군은 뚜렷한 임상적 특징을 보였다. 현존하는 연구 중에서 H. pylori 감염 상태를 기준으로 GC–AIG를 비교한 연구는 드물며, 본 연구는 AIG와 위암 발생 간 논쟁적인 관계에 대한 새로운 통찰을 제공한다.
다만, 본 연구에는 다음과 같은 몇 가지 제한점이 존재한다:
첫째, 단일기관의 후향적 연구이며 표본 수가 적다는 점.
둘째, H. pylori-naïve 상태는 박멸 치료 이력 없음, 혈청 IgG 음성, 조직검사·요소호기검사·대변 항원검사 중 최소 1개 이상 음성을 기준으로 정의되었으나, 후향적 설계로 인해 검사 방법이 표준화되지 않았고, 자연 소실 혹은 위음성 가능성을 완전히 배제할 수 없었다.
셋째, 본 연구에 포함되지 않은 위암 사례 중 일부는 AIG의 극초기 상태에서 발생했을 가능성이 있으며, 이는 내시경의사 및 병리의사 모두에게 진단이 어려울 수 있다 [28–31].
넷째, 일부 환자에서 위축이나 염증 없이 전정부에서 국소적인 장상피화생만 관찰되었으며, 이는 전형적인 H. pylori 관련 위염과는 다르다. 이러한 경우는 담즙 역류나 약물 등의 화학적 요인이 관여했을 가능성이 있으나,인과관계는 명확히 규명되지 않았다 [32, 33].
결론적으로, H. pylori-naïve GC–AIG는 비교적 젊은 연령, 더 높은 가스트린 수치, 상부 및 중부 위에 위치한 미분화형 선암의 높은 유병률이라는 특징을 가진다. GC–AIG에서는 H. pylori 감염 상태에 따라 임상병리학적 특성이 다르게 나타났으며, 이는 H. pylori와 AIG가 서로 다른 발암 기전에 관여할 수 있음을 시사하며, AIG 자체로 인한 위암 위험 또한 반드시 고려되어야 함을 강조한다.
<Abstract>
Background
Chronic atrophic gastritis, represented by Helicobacter pylori (H. pylori) or autoimmune gastritis (AIG), has been recognized as a risk factor for gastric carcinoma (GC). Differences in the clinicopathological features of GC with AIG (GC–AIG) based on H. pylori infection status remain unclear.
Methods
This retrospective analysis included 65 cases of GC–AIG in which endoscopic resection or gastrectomy was performed at a single center between 2008 and 2024. The cases were categorized into Group A (H. pylori-naïve GC–AIG) or Group B (H. pylori-infected GC–AIG), and the clinical and pathological data were compared between the groups.
Results
Group A included 18 cases with 25 lesions and Group B included 47 cases with 72 lesions. The median age [interquartile range] was significantly younger in Group A (70 [63–74] years) than in Group B (75 [62–79] years, p&thinsp= 0.045). Tumors in Group A were more frequently located in the upper and middle stomach, whereas those in Group B were predominantly located in the lower stomach (p&thinsp= 0.006). Group A had a significantly higher proportion of pure undifferentiated-type adenocarcinoma (Laurén’s diffuse type) than Group B (28.0% versus 8.3%, p&thinsp= 0.027).
Conclusions
H. pylori-naïve GC–AIG is characterized by younger age, a higher prevalence of pure undifferentiated-type adenocarcinoma, and tumors predominantly located in the upper and middle stomach.