Izumikawa K, Inaba T, Kawano S, Colvin HS, Yasutomi E, Yamauchi K, Seki Y, Sakakihara I, Yamamoto K, Takahashi S, Tanaka S, Wato M.
Scand J Gastroenterol. 2026 Aug 10:1-9. doi: 10.1080/00365521.2026.2716345.
Introduction
자가면역성 위염(autoimmune gastritis, AIG)은 산분비 점막의 벽세포가 면역매개성으로 파괴되는 만성 염증성 질환으로, 그 결과 위체부 우세의 진행성 위축, 장상피화생 및 장크롬친화성 유사(enterochromaffin-like, ECL) 세포 과증식이 발생한다[1]. AIG는 일반적으로 수년에서 10년 이상의 기간에 걸쳐 위체부 우세 위축성 위염으로 단계적으로 진행한다[2]. 산분비샘 영역(oxyntic gland region)이 선택적으로 침범되는 반면 유문샘 영역(pyloric gland region)은 비교적 보존되기 때문에, AIG에서는 특징적인 위체부 우세 위축 양상이 나타나며 이를 흔히 ‘역위축(reverse atrophy)’이라고 한다. 이러한 양상은 Helicobacter pylori(Hp) 연관 위염에서 관찰되는 위축의 분포와 대조적이다.
최근에는 Hp 감염률의 감소, AIG 진단기준의 확립[3], 그리고 내시경 선별검사의 광범위한 시행으로 AIG에 대한 인식이 높아졌으며, 이에 따라 이 질환의 유병률이 과거에 알려진 것보다 더 높을 가능성이 제기되고 있다[4]. 임상적으로 AIG는 철결핍과 악성빈혈과 관련되며, 시간이 지남에 따라 위 신경내분비종양과 위선암의 발생 위험도 증가하는 것으로 여겨진다[5]. 따라서 AIG의 자연사를 규명하는 것은 임상적으로 중요하다.
AIG의 위축성 변화를 내시경적으로 평가하기 위한 분류법으로, 잔존 산분비 점막(remnants of the oxyntic mucosa, ROM)에 중점을 둔 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS) 분류가 제안되었다[6]. 그러나 AIG의 자연사에 관한 기존 연구들은 대부분 조직병리학적 및 혈청학적 소견에 의존해 왔다. 내시경 소견의 종단적 변화, 특히 위축이 진행되는 양상과 이러한 진행에 선행하거나 동반되는 내시경적 특징은 아직 충분히 규명되지 않았다.
이에 본 연구에서는 AIG 환자를 장기간 추적 관찰하면서 나타나는 내시경 소견의 시간적 변화를 규명하고자 하였다. 연구 결과, Hp 감염이 없는 환자에서 확대되고 발적된 위소구(areae gastricae) 또는 과형성 용종이 관찰되는 경우 이러한 소견이 AIG의 조기 내시경 진단에 도움이 될 수 있는 것으로 나타났다.
Materials and methods
Patients
본 연구는 자가면역성 위염(autoimmune gastritis, AIG)으로 진단받은 환자를 대상으로 시행한 단일기관 후향적 관찰연구이다. 일본소화기내시경학회가 제안한 자가면역성 위염 진단기준[3]에 따라, 다음 두 가지 기준을 모두 충족하는 경우 AIG로 진단하였다.
첫째, 항벽세포항체 또는 항내인자항체 중 하나 이상이 양성이어야 하며, 둘째, 식도위십이지장내시경(esophagogastroduodenoscopy, EGD)에서 전정부가 상대적으로 보존되면서 위체부 우세의 진행성 위축성 위염, 즉 이른바 역위축 양상이 관찰되어야 한다.
2011년 6월부터 2025년 9월까지 본 기관에서 AIG로 진단받은 환자 106명 가운데, 10년을 초과하는 기간에 걸쳐 후향적으로 평가하기에 적합한 EGD 영상이 확보된 15명을 이번 분석에 포함하였다. 연구대상자는 남성 8명과 여성 7명으로 구성되었으며, AIG 진단 당시 연령의 중앙값은 76세였다(사분위범위[interquartile range, IQR], 65–83세).
각 환자에서 가장 최근에 시행한 EGD를 최종 EGD로 정의하였으며, 초기 EGD와 최종 EGD 사이의 시간적 중간 지점을 중간 시점으로 정의하였다. 초기 EGD부터 최종 EGD까지 전체 관찰기간에 걸쳐 나타난 내시경 소견의 시간적 변화를 후향적으로 평가하였다.
Hp 감염 상태와 관련하여, 연구 등록 이전의 제균치료 병력 여부와 관계없이 연구기간 중 지속적인 Hp 감염을 시사하는 소견을 보인 환자는 없었다.
Endoscopic evaluation
내시경적 위축의 전체 범위는 산분비샘 영역인 위저부부터 위체부까지에서 잔존 산분비 점막(remnants of the oxyntic mucosa, ROM)이 차지하는 비율을 기준으로 하는 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS) 분류를 이용하여 평가하였다[6]. 이 분류에 따라 ROM이 100–51%인 경우를 1단계(초기 단계), 50–11%인 경우를 2단계(중간 단계), 10% 이하인 경우를 3단계(진행 단계)로 정의하였다.
전체적인 위축 단계뿐만 아니라 부위별 위축 진행 양상도 평가하였다. 이를 위해 산분비샘 영역을 해부학적으로 다음의 다섯 부위로 구분하였다. (1) 위저부, (2) 상부 위체부 소만, (3) 하부 위체부 소만, (4) 상부 위체부 대만, (5) 하부 위체부 대만으로 나누었으며, 각 부위에서 내시경적 위축의 존재 여부와 종단적 진행 양상을 시간의 흐름에 따라 평가하였다(Figure 1).
Figure 1. evaluation of atrophic gastritis.
The oxyntic gland area was divided into five anatomical regions for assessment: 1) fundus, 2) lesser curvature of the upper corpus, 3) lesser curvature of the lower corpus, 4) greater curvature of the upper corpus, and 5) greater curvature of the lower corpus.
전정부는 정상 점막이 보존된 범위에 중점을 둔 Terao 등[7]의 분류법에 따라 평가하였다.
위체부 위염이나 위체부 우세의 역위축과 같은 AIG의 특징적인 위축 소견이 뚜렷하지 않은 단계, 즉 이른바 초기 AIG에서는 위소구(areae gastricae)의 발적 및 부종성 융기와 종축 방향으로 배열된 가성용종을 평가하였다[8–10](Figure 2).
Figure 2. endoscopic findings of early autoimmune gastritis.
a, b) reddish and edematous swelling of the areae gastricae. c, d) Mosaic pattern more clearly visualized after indigo carmine dye spraying (arrow). e) longitudinally arranged pseudopolyps. f) longitudinally arranged small reddish polypoid elevations (arrowheads).
이와 함께 과형성 용종과 부착 점액을 포함하여 AIG와 관련된 다른 내시경 소견도 평가하였다[7]. 또한 이러한 소견이 처음 출현한 시점과 시간 경과에 따른 변화도 분석하였다.
Statistical analyses
연속형 변수는 자료의 특성에 따라 중앙값과 사분위범위(interquartile range, IQR) 또는 평균±표준편차(standard deviation, SD)로 제시하였다. 범주형 변수는 환자 수와 백분율로 나타냈다.
시간 경과에 따른 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS)의 변화는 Friedman 검정을 이용하여 평가하였으며, 이후 Bonferroni 보정을 적용한 쌍별 비교를 시행하였다. 위의 각 부위에서 위축성 변화가 발생하기까지의 시간은 Kaplan–Meier 방법을 이용한 사건발생시간 분석으로 평가하였다. 다섯 부위에 대한 분석은 기술적 목적으로 시행되었으므로, 각 곡선 사이의 공식적인 통계적 비교는 시행하지 않았다. 또한 위체부 소만과 대만 사이에서 위축성 변화의 누적 발생률을 비교하기 위해 Kaplan–Meier 분석과 함께 log-rank 검정을 시행하였다.
통계적 유의성은 양측 p값이 0.05 미만인 경우로 정의하였다. 모든 통계분석은 R(R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria)의 그래픽 사용자 인터페이스인 EZR(Saitama Medical Center, Jichi Medical University, Saitama, Japan)을 이용하여 수행하였다.
Results
Clinical patient characteristics
EGD 추적관찰 기간의 중앙값은 14년(IQR, 12–15년)이었으며, 환자별 EGD 시행 간격의 중앙값은 1.2년(IQR, 1.0–1.6년)이었다. 최초 EGD 시행 후 AIG가 진단되기까지 걸린 기간의 중앙값은 11년(IQR, 6–13년)이었다.
Hp 감염 상태와 관련하여 4명의 환자에게 제균치료 병력이 있었다. 이 가운데 1명은 위 내용물 배양검사에서 Hp 양성이 확인되었다. 나머지 3명은 요소호기검사(urea breath test, UBT) 양성 결과를 근거로 제균치료를 받았다. 그러나 AIG와 관련된 점막 위축이 진행된 경우에는 혈청검사와 호기검사의 결과가 신뢰하기 어려울 수 있으므로, 이들 환자에서 과거 Hp 감염이 실제로 존재했는지는 확정적으로 확인할 수 없었다. 모든 환자에서 제균치료는 본 연구의 관찰기간이 시작되기 전에 완료되었으며, 추적관찰 중 지속적인 Hp 감염을 시사하는 증거는 확인되지 않았다.
AIG 진단 당시 항벽세포항체는 12명(80.0%)에서 양성이었다. 항벽세포항체가 음성이었던 3명은 모두 항내인자항체 양성이었다. 두 항체가 모두 양성인 환자는 6명(40.0%)이었다. 철결핍빈혈은 8명(53.3%)에서, 대구성빈혈은 6명(40.0%)에서 관찰되었다. 또한 자가면역성 다선증후군에 부합하는 자가면역성 갑상선질환이 3명(20.0%)에서 확인되었다(Table 1).
Chronological changes in atrophic mucosa
AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS) 분류에 따르면, 최초 EGD에서 8명은 1단계, 7명은 2단계로 분류되었다. 중간 시점인 추적관찰 중앙값 7년에는 1단계 3명, 2단계 10명, 3단계 2명으로 분포가 변화하였다. 최종 EGD 시점인 추적관찰 중앙값 14년에는 1단계 1명, 2단계 3명, 3단계 11명으로 다시 변화하여, 대부분의 환자에서 위축이 진행된 것으로 나타났다. 내시경 추적관찰 기간에 AIG-AS는 시간 경과에 따라 유의하게 증가하였다(p<0.05)(Figure 3).
Figure 3. distribution of autoimmune gastritis-atrophic stages at initial, midpoint, and final esophagogastroduodenoscopy.
Bar charts show the distribution of aiG-atrophic stages (aiG-aS; stages 1–3) at three time points: initial, midpoint, and final eGd. the proportion of patients with advanced stages (stages 2 and 3) increased over time, indicating progressive atrophic changes during follow-up. data are presented as the number of patients. differences among time points were analyzed using the friedman test with Bonferroni-adjusted post-hoc comparisons. *p < 0.05, **p < 0.01.
위축성 점막은 불연속적이고 산재된 분포를 보였으며, 일반적으로 경계가 명확하지 않은 띠 모양 또는 반점 모양의 병변으로 나타났다. 시간 경과에 따른 변화를 부위별로 분석한 결과, 최종 EGD에서 10명(66.7%)은 산분비샘 영역 전체가 위축성 변화에 침범되었으며, 5명은 일부 영역만 침범된 상태였다(Supplementary Figure 1).
Supplementary Figure 1. Progression of atrophic changes in the oxyntic gland area.
The extent of the atrophic mucosa was evaluated at the initial and final EGD across the five anatomical regions. At the final EGD, atrophy involved the entire oxyntic gland area in 10 patients and remained partial in five patients.
a)Distribution of the atrophic mucosa at the preceding stage in patients who eventually developed pan-corpus atrophy.
Kaplan–Meier 분석에서 위축의 누적 발생률은 1, 2, 3번 부위에서 대체로 유사하였으며, 각 곡선이 서로 겹쳐 뚜렷한 차이를 보이지 않았다. 반면 4번과 5번 부위에서는 위축의 발생률이 상대적으로 낮았다(Figure 4a).
Figure 4. Kaplan–Meier curves for the cumulative incidence of atrophic changes according to gastric region. ‘Atrophy’ indicates endoscopically assessed atrophy in each regions of the oxyntic gland area. a) the 1) fundus, 2) lesser curvature of the upper corpus, 3) lesser curvature of the lower corpus, 4) greater curvature of the upper corpus, and 5) greater curvature of the lower corpus.
위점막의 위축성 변화는 위저부와 위체부 소만에서 시작하여 상부 위체부 대만으로 확장된 후, 최종적으로 하부 위체부 대만까지 침범하는 것으로 나타났다. 일단 위축이 발생한 이후에는 각 위 부위에서 비슷한 속도로 진행하는 것으로 보였다. 위체부의 소만과 대만을 비교하였을 때, 위축의 진행은 대만에서 유의하게 더 느렸다(Figure 4b).
b) the a) lesser curvature of the corpus, B) greater curvature of the corpus. Atrophic changes developed significantly earlier in the lesser than in the greater curvature (log-rank test, p < 0.01). the tick marks indicate censored observations.
이와 대조적으로 전정부 점막은 전체 관찰기간에 걸쳐 비교적 잘 보존되었다. 전정부 점막의 절반을 초과하는 위축성 변화는 최초 EGD에서 12명(80.0%), 최종 EGD에서도 11명(73.3%)에서 관찰되지 않았다.
Endoscopic findings in early AIG
위소구(areae gastricae)의 발적 및 부종성 융기는 11명(73.3%)에서 관찰되었으며, 초기 AIG의 특징적인 내시경 소견 가운데 가장 흔한 소견이었다. 종축 방향으로 배열된 가성용종도 2명(13.3%)에서 확인되었다.
위소구의 발적 및 부종성 융기가 처음 나타났을 당시 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS)는 8명에서 1단계, 3명에서 2단계였다. 추적관찰 중 이 소견은 11명 가운데 9명(81.8%)에서 소실되었으며, 나머지 2명에서는 각각 16년과 14년 동안 지속되었다. 소견의 소실이 확인된 9명 가운데 소실 당시 AIG-AS는 3명에서 1단계, 4명에서 2단계, 2명에서 3단계였다.
반면 종축 방향으로 배열된 가성용종은 두 환자 모두 AIG-AS 1단계에서 나타났다. 두 증례 모두 추적관찰 중 이러한 병변이 점차 소실되었으며, 소실 당시 AIG-AS는 2단계로 진행한 상태였다(Table 2).
초기 소견에서 AIG의 전형적인 내시경 소견으로 이행하는 과정을 보여주는 대표 증례를 Figure 5에 제시하였다. 이 환자는 최종 EGD 당시 75세 남성이었다. 최종 검사 15년 전에 시행한 최초 EGD에서는 위체부의 소만과 대만 모두에서 위소구의 발적 및 부종성 융기가 관찰되었다. 최종 검사 10년 전에 시행한 EGD에서는 위체부 소만에 위축성 점막이 발생한 반면, 대만에는 띠 모양의 잔존 산분비 점막(remnants of the oxyntic mucosa, ROM)이 보존되어 있었다. 최종 검사 5년 전에 시행한 EGD에서는 위체부 전반에 걸쳐 광범위한 위축성 점막이 관찰되었으며, 당시 AIG로 진단되었다. 이러한 소견은 초기 내시경적 특징이 일시적으로 나타난 후 소실될 수 있으며, 이후 전형적인 위축성 변화로 진행한다는 점을 보여준다.
Figure 5. Chronological changes from early findings to typical autoimmune gastritis.
a) lesser curvature of the corpus. b) Greater curvature of the corpus. At the initial egd (15 years prior), reddish and edematous swelling of the areae gastricae was observed in both curvatures. At 10 years prior, atrophic changes appeared in the lesser curvature, whereas band-like remnants of the oxyntic mucosa (ROM) persisted in the greater curvature. At 5 years prior, atrophic changes were evident in both curvatures.
Other endoscopic findings
과형성 용종은 10명(66.7%)에서 관찰되었다. 과형성 용종이 처음 발견되었을 당시 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS)는 5명에서 1단계, 나머지 5명에서 2단계였다. 추적관찰 중 이들 10명 가운데 8명에서는 용종이 점차 퇴축하거나 완전히 소실되었으나, 2명에서는 용종의 크기와 개수가 모두 증가하였다. 주목할 점은 이 두 환자에서 본 연구가 AIG의 초기 내시경 소견으로 정의한 위소구(areae gastricae)의 발적 및 부종성 융기가 전체 임상 경과 동안 지속되었다는 것이다(Supplementary Figure 2).
Supplementary Figure 2．Chronological changes associated with hyperplastic polyps in autoimmune gastritis.
On initial EGD, reddish and edematous swelling with a mosaic pattern was observed. At 6 and 5 years prior, the hyperplastic polyps increased in number and size, requiring endoscopic treatment; a hyperplastic polyp associated with gastric cancer (arrowhead) was also noted. These findings persisted until the final esophagogastroduodenoscopy.
부착 점액은 13명(86.7%)에서 관찰되었다. 부착 점액이 처음 발견되었을 당시 AIG-AS는 5명에서 1단계, 6명에서 2단계, 2명에서 3단계였다. 추적관찰 중 부착 점액은 3명에서 소실되었으나, 나머지 10명에서는 지속되거나 증가하였다(Table 2). 9명(60.0%)에서는 과형성 용종과 부착 점액이 모두 관찰되었다. 이 가운데 6명에서는 과형성 용종이 부착 점액보다 먼저 나타났으나, 나머지 3명에서는 두 소견이 동시에 나타났다.
관찰기간 중 15명 가운데 3명(20.0%)에서 위암이 발생하였으나, 신경내분비종양(neuroendocrine tumor, NET)은 관찰되지 않았다(0/15, 0%). 3건의 위암은 모두 내시경 절제술로 치료하였으며, 근치적 절제가 이루어졌다.
Discussion
AIG는 전정부가 상대적으로 보존되면서 위체부 우세의 위축이 나타나는 만성 진행성 질환이며, 이러한 상태는 일반적으로 질환의 진행된 단계에 해당하는 것으로 여겨진다. 기존 연구에서는 AIG가 시간의 경과에 따라 진행하며, 신경내분비종양과 위선암을 포함한 위 종양의 발생 위험 증가와 관련된다는 사실이 보고되었다[1].
기존 연구에 따르면 AIG가 진행함에 따라 위점막 위축도 조직병리학적으로 진행한다[11]. 조직학적으로 AIG는 초기 단계, 활동성 단계 및 말기 단계의 세 단계로 진행하는 것으로 기술되어 왔으며, 산분비 점막이 점진적으로 파괴되고 선 위축이 심해지는 것이 특징이다[3,12]. 그러나 AIG의 자연 경과에서 나타나는 종단적 내시경 변화는 아직 충분히 규명되지 않았다.
본 연구의 장기간 내시경 추적관찰 결과, 위축성 점막은 시간 경과에 따라 점진적으로 확장되었으며, 이에 동반하여 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS)도 유의하게 증가하였다. 이러한 결과는 기존 연구에서 보고된 AIG의 단계적 진행 양상과 일치하며[1,2], AIG-AS가 위축의 진행을 평가하는 데 유용한 도구라는 개념을 뒷받침한다. Adachi 등은 위저부 위축의 정도가 질환의 진행과 연관되며, 위체부에 잔존하는 산분비 점막(remnants of the oxyntic mucosa, ROM)의 범위와도 관련된다는 사실을 보여주었다. 이는 위축 진행의 지표로서 AIG-AS의 타당성을 더욱 뒷받침한다[4]. 종합하면, 본 연구 결과는 AIG의 자연사를 평가하는 데 있어 AIG-AS가 지닌 임상적 유용성을 재확인해 준다.
본 연구의 중요한 결과 중 하나는 위축의 진행이 뚜렷한 부위별 양상을 보였다는 점이다. 위축성 변화는 위저부와 위체부 소만에서 시작하여 이후 대만으로 확산되는 경향을 보였다. 또한 분석 범위를 위체부로 제한하였을 때, 위축은 소만보다 대만을 따라 유의하게 더 느리게 진행하였다. 아울러 본 연구에서는 위축이 처음 발생하는 시점이 위의 각 부위에 따라 달랐지만, 일단 위축이 발생한 이후에는 위치와 관계없이 후속 진행 속도가 전반적으로 유사하였다. 그러나 이러한 부위별 질환 발생 시점의 차이를 유발하는 기전은 아직 명확하지 않다. AIG에서 위축성 점막은 불균질하게 분포하며, 흔히 반점 모양 또는 띠 모양의 양상을 보이는 것으로 보고되었다[7,13,14]. 기존 연구에서도 위축의 진행 양상이 소만과 대만 사이에서 다를 수 있다고 제시하였다[8]. 본 연구의 종단적 관찰 결과는 대만을 따라 분포하는 산분비 점막이 질환의 진행 과정에서 더 오랫동안 유지될 수 있음을 추가로 시사한다. 또한 기존 보고와 일치하게 대부분의 환자에서 질환의 전체 경과 동안 전정부가 비교적 잘 보존되었으며, 이는 AIG의 특징적인 ‘역위축(reverse atrophy)’ 양상을 뒷받침한다[7].
Nishizawa 등[15]의 보고에서는 AIG가 내시경 소견보다 조직병리학적 검사를 통해 더 자주 확인되었다. 이는 전형적인 위체부 우세 위축성 변화가 발생하기 전에는 내시경만으로 AIG를 인지하기 어려울 수 있음을 시사한다. 따라서 진행성 위축이 없는 환자에서는 내시경을 통한 AIG의 발견이 제한될 수 있으며, AIG를 시사하는 초기 내시경 소견을 확인하는 것이 중요하다.
본 연구에서는 위소구(areae gastricae)의 발적 및 부종성 융기와 종축 방향으로 배열된 가성용종이 초기 단계인 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS) 1–2단계에서 흔히 관찰되었으며, 위축이 진행함에 따라 소실되는 경향을 보였다. 중요한 점은 이러한 소견이 전형적인 위체부 우세 위축이 진단되기 수년 전부터 흔히 관찰되었다는 것이다. 이는 위체부 점막의 미세한 이상 소견을 주의 깊게 관찰하면 AIG를 더욱 조기에 발견할 수 있음을 시사한다. 이러한 결과는 미만성 발적, 모자이크 양상 및 작은 융기성 병변 등을 초기 AIG의 특징으로 기술한 기존 보고와 일치한다[8–10].
위소구의 발적 및 부종성 확대는 Hp 연관 위염이나 문맥고혈압성 위병증에서도 관찰될 수 있으므로 주의 깊은 감별진단이 필요하다[16]. 반면 종축 방향으로 배열된 가성용종은 잔존 산분비 점막(remnants of the oxyntic mucosa, ROM)과 관련되며, 산분비샘 영역 내에서 불균일하게 진행하는 위축을 반영할 수 있다. 이러한 소견은 초기 단계부터 중간 단계에 이르는 비교적 넓은 질환 범위에서 관찰될 수 있다[7,11]. 이와 달리 과형성 용종과 부착 점액은 다양한 질환 단계에 걸쳐 관찰되었다. 특히 과형성 용종은 부착 점액보다 먼저 나타나는 경향을 보였으며, 위축이 진행하면서 흔히 퇴축하였다. 반면 부착 점액은 지속되는 경우가 많았다. 이러한 관찰 결과는 각각의 내시경 소견이 AIG 환자에서 일어나는 서로 다른 단계의 점막 변화를 반영할 가능성을 시사한다.
과형성 용종의 크기나 개수가 증가한 환자에서는 위소구의 발적 및 부종성 확대도 지속되었다. 이는 지속되는 염증과 관련된 고가스트린혈증이 이러한 변화에 기여할 가능성을 시사한다. 따라서 Hp 감염이 없는 상태에서 확대되고 발적된 위소구 또는 과형성 용종이 관찰되는 경우, 이러한 소견은 AIG의 조기 내시경 진단에 도움이 될 수 있다.
본 연구에는 몇 가지 제한점이 있다. 첫째, 본 연구는 비교적 적은 수의 환자를 대상으로 한 단일기관 후향적 연구이므로 연구 결과의 일반화 가능성이 제한될 수 있다. 둘째, 내시경검사의 시행 시점과 검사 간격이 표준화되지 않았다. 셋째, 추적관찰 기간에 걸쳐 연속적으로 시행된 조직병리학적 평가가 일관되지 않았다. 또한 후향적 연구라는 특성으로 인해 혈청 가스트린과 펩시노겐 I을 종단적으로 측정한 자료를 확보할 수 없었으므로, AIG의 진행과 관련된 이들 지표의 시간적 변화를 평가하지 못하였다. 마지막으로 추적관찰 중 지속적인 Hp 감염이 확인된 환자는 없었으나, 과거 감염이 미쳤을 가능성은 완전히 배제할 수 없었다.
결론적으로 본 연구는 AIG의 내시경적 위축이 주로 위저부와 위체부 소만에서 시작된 후 대만 방향으로 확장되는 것으로 보인다는 점을 보여준다. 초기 내시경 소견은 전형적인 위축 양상이 발생하기에 앞서 나타나며, AIG의 조기 진단에 도움이 될 수 있다.
<Abstract>
Objective: To clarify the longitudinal evolution of endoscopic findings in patients with autoimmune gastritis (AIG).
Material and methods: Among 106 patients diagnosed with AIG between June 2011 and September 2025, 15 with esophagogastroduodenoscopy (EGD) images available for > 10 years were retrospectively analyzed. The extent of atrophic mucosa was assessed using the AIG-atrophic stage (AIG-AS) classification based on the distribution of the residual oxyntic mucosa. The oxyntic gland area was divided into five regions, and the progression of atrophy in each region was analyzed. Early endoscopic findings, including reddish and edematous swelling of the areae gastricae and longitudinally arranged pseudopolyps, were evaluated. Hyperplastic polyps and adherent mucus, which are minor endoscopic findings in the diagnostic criteria for AIG, were also assessed.
Results: The median observational period was 14 years (interquartile range: 12-15 years). Early endoscopic findings were observed in 12 of the 15 patients (80.0%) at AIG-AS stages 1-2. Atrophic changes progressed in a heterogeneous manner, predominantly involving the fundus and lesser curvature of the corpus in the early phase. At the time of diagnosis, which represents a median period of 11 years from the initial EGD, 7 patients (46.7%) were classified as having stage 3. Hyperplastic polyps developed in 10 patients (66.7%) during follow-up and regressed in most patients. Adherent mucus was observed in 13 patients (86.7%) and frequently persisted.
Conclusions: Characteristic endoscopic findings may precede typical corpus-dominant atrophy in AIG, highlighting the importance of early diagnosis and longitudinal surveillance.
Keywords: Autoimmune gastritis; atrophy; endoscopy; natural history; oxyntic mucosa.
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Scand J Gastroenterol. 2026 Aug 10:1-9. doi: 10.1080/00365521.2026.2716345.
Introduction
자가면역성 위염(autoimmune gastritis, AIG)은 산분비 점막의 벽세포가 면역매개성으로 파괴되는 만성 염증성 질환으로, 그 결과 위체부 우세의 진행성 위축, 장상피화생 및 장크롬친화성 유사(enterochromaffin-like, ECL) 세포 과증식이 발생한다[1]. AIG는 일반적으로 수년에서 10년 이상의 기간에 걸쳐 위체부 우세 위축성 위염으로 단계적으로 진행한다[2]. 산분비샘 영역(oxyntic gland region)이 선택적으로 침범되는 반면 유문샘 영역(pyloric gland region)은 비교적 보존되기 때문에, AIG에서는 특징적인 위체부 우세 위축 양상이 나타나며 이를 흔히 ‘역위축(reverse atrophy)’이라고 한다. 이러한 양상은 Helicobacter pylori(Hp) 연관 위염에서 관찰되는 위축의 분포와 대조적이다.
최근에는 Hp 감염률의 감소, AIG 진단기준의 확립[3], 그리고 내시경 선별검사의 광범위한 시행으로 AIG에 대한 인식이 높아졌으며, 이에 따라 이 질환의 유병률이 과거에 알려진 것보다 더 높을 가능성이 제기되고 있다[4]. 임상적으로 AIG는 철결핍과 악성빈혈과 관련되며, 시간이 지남에 따라 위 신경내분비종양과 위선암의 발생 위험도 증가하는 것으로 여겨진다[5]. 따라서 AIG의 자연사를 규명하는 것은 임상적으로 중요하다.
AIG의 위축성 변화를 내시경적으로 평가하기 위한 분류법으로, 잔존 산분비 점막(remnants of the oxyntic mucosa, ROM)에 중점을 둔 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS) 분류가 제안되었다[6]. 그러나 AIG의 자연사에 관한 기존 연구들은 대부분 조직병리학적 및 혈청학적 소견에 의존해 왔다. 내시경 소견의 종단적 변화, 특히 위축이 진행되는 양상과 이러한 진행에 선행하거나 동반되는 내시경적 특징은 아직 충분히 규명되지 않았다.
이에 본 연구에서는 AIG 환자를 장기간 추적 관찰하면서 나타나는 내시경 소견의 시간적 변화를 규명하고자 하였다. 연구 결과, Hp 감염이 없는 환자에서 확대되고 발적된 위소구(areae gastricae) 또는 과형성 용종이 관찰되는 경우 이러한 소견이 AIG의 조기 내시경 진단에 도움이 될 수 있는 것으로 나타났다.
Materials and methods
Patients
본 연구는 자가면역성 위염(autoimmune gastritis, AIG)으로 진단받은 환자를 대상으로 시행한 단일기관 후향적 관찰연구이다. 일본소화기내시경학회가 제안한 자가면역성 위염 진단기준[3]에 따라, 다음 두 가지 기준을 모두 충족하는 경우 AIG로 진단하였다.
첫째, 항벽세포항체 또는 항내인자항체 중 하나 이상이 양성이어야 하며, 둘째, 식도위십이지장내시경(esophagogastroduodenoscopy, EGD)에서 전정부가 상대적으로 보존되면서 위체부 우세의 진행성 위축성 위염, 즉 이른바 역위축 양상이 관찰되어야 한다.
2011년 6월부터 2025년 9월까지 본 기관에서 AIG로 진단받은 환자 106명 가운데, 10년을 초과하는 기간에 걸쳐 후향적으로 평가하기에 적합한 EGD 영상이 확보된 15명을 이번 분석에 포함하였다. 연구대상자는 남성 8명과 여성 7명으로 구성되었으며, AIG 진단 당시 연령의 중앙값은 76세였다(사분위범위[interquartile range, IQR], 65–83세).
각 환자에서 가장 최근에 시행한 EGD를 최종 EGD로 정의하였으며, 초기 EGD와 최종 EGD 사이의 시간적 중간 지점을 중간 시점으로 정의하였다. 초기 EGD부터 최종 EGD까지 전체 관찰기간에 걸쳐 나타난 내시경 소견의 시간적 변화를 후향적으로 평가하였다.
Hp 감염 상태와 관련하여, 연구 등록 이전의 제균치료 병력 여부와 관계없이 연구기간 중 지속적인 Hp 감염을 시사하는 소견을 보인 환자는 없었다.
Endoscopic evaluation
내시경적 위축의 전체 범위는 산분비샘 영역인 위저부부터 위체부까지에서 잔존 산분비 점막(remnants of the oxyntic mucosa, ROM)이 차지하는 비율을 기준으로 하는 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS) 분류를 이용하여 평가하였다[6]. 이 분류에 따라 ROM이 100–51%인 경우를 1단계(초기 단계), 50–11%인 경우를 2단계(중간 단계), 10% 이하인 경우를 3단계(진행 단계)로 정의하였다.
전체적인 위축 단계뿐만 아니라 부위별 위축 진행 양상도 평가하였다. 이를 위해 산분비샘 영역을 해부학적으로 다음의 다섯 부위로 구분하였다. (1) 위저부, (2) 상부 위체부 소만, (3) 하부 위체부 소만, (4) 상부 위체부 대만, (5) 하부 위체부 대만으로 나누었으며, 각 부위에서 내시경적 위축의 존재 여부와 종단적 진행 양상을 시간의 흐름에 따라 평가하였다(Figure 1).
Figure 1. evaluation of atrophic gastritis.
The oxyntic gland area was divided into five anatomical regions for assessment: 1) fundus, 2) lesser curvature of the upper corpus, 3) lesser curvature of the lower corpus, 4) greater curvature of the upper corpus, and 5) greater curvature of the lower corpus.
전정부는 정상 점막이 보존된 범위에 중점을 둔 Terao 등[7]의 분류법에 따라 평가하였다.
위체부 위염이나 위체부 우세의 역위축과 같은 AIG의 특징적인 위축 소견이 뚜렷하지 않은 단계, 즉 이른바 초기 AIG에서는 위소구(areae gastricae)의 발적 및 부종성 융기와 종축 방향으로 배열된 가성용종을 평가하였다[8–10](Figure 2).
Figure 2. endoscopic findings of early autoimmune gastritis.
a, b) reddish and edematous swelling of the areae gastricae. c, d) Mosaic pattern more clearly visualized after indigo carmine dye spraying (arrow). e) longitudinally arranged pseudopolyps. f) longitudinally arranged small reddish polypoid elevations (arrowheads).
이와 함께 과형성 용종과 부착 점액을 포함하여 AIG와 관련된 다른 내시경 소견도 평가하였다[7]. 또한 이러한 소견이 처음 출현한 시점과 시간 경과에 따른 변화도 분석하였다.
Statistical analyses
연속형 변수는 자료의 특성에 따라 중앙값과 사분위범위(interquartile range, IQR) 또는 평균±표준편차(standard deviation, SD)로 제시하였다. 범주형 변수는 환자 수와 백분율로 나타냈다.
시간 경과에 따른 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS)의 변화는 Friedman 검정을 이용하여 평가하였으며, 이후 Bonferroni 보정을 적용한 쌍별 비교를 시행하였다. 위의 각 부위에서 위축성 변화가 발생하기까지의 시간은 Kaplan–Meier 방법을 이용한 사건발생시간 분석으로 평가하였다. 다섯 부위에 대한 분석은 기술적 목적으로 시행되었으므로, 각 곡선 사이의 공식적인 통계적 비교는 시행하지 않았다. 또한 위체부 소만과 대만 사이에서 위축성 변화의 누적 발생률을 비교하기 위해 Kaplan–Meier 분석과 함께 log-rank 검정을 시행하였다.
통계적 유의성은 양측 p값이 0.05 미만인 경우로 정의하였다. 모든 통계분석은 R(R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria)의 그래픽 사용자 인터페이스인 EZR(Saitama Medical Center, Jichi Medical University, Saitama, Japan)을 이용하여 수행하였다.
Results
Clinical patient characteristics
EGD 추적관찰 기간의 중앙값은 14년(IQR, 12–15년)이었으며, 환자별 EGD 시행 간격의 중앙값은 1.2년(IQR, 1.0–1.6년)이었다. 최초 EGD 시행 후 AIG가 진단되기까지 걸린 기간의 중앙값은 11년(IQR, 6–13년)이었다.
Hp 감염 상태와 관련하여 4명의 환자에게 제균치료 병력이 있었다. 이 가운데 1명은 위 내용물 배양검사에서 Hp 양성이 확인되었다. 나머지 3명은 요소호기검사(urea breath test, UBT) 양성 결과를 근거로 제균치료를 받았다. 그러나 AIG와 관련된 점막 위축이 진행된 경우에는 혈청검사와 호기검사의 결과가 신뢰하기 어려울 수 있으므로, 이들 환자에서 과거 Hp 감염이 실제로 존재했는지는 확정적으로 확인할 수 없었다. 모든 환자에서 제균치료는 본 연구의 관찰기간이 시작되기 전에 완료되었으며, 추적관찰 중 지속적인 Hp 감염을 시사하는 증거는 확인되지 않았다.
AIG 진단 당시 항벽세포항체는 12명(80.0%)에서 양성이었다. 항벽세포항체가 음성이었던 3명은 모두 항내인자항체 양성이었다. 두 항체가 모두 양성인 환자는 6명(40.0%)이었다. 철결핍빈혈은 8명(53.3%)에서, 대구성빈혈은 6명(40.0%)에서 관찰되었다. 또한 자가면역성 다선증후군에 부합하는 자가면역성 갑상선질환이 3명(20.0%)에서 확인되었다(Table 1).
Chronological changes in atrophic mucosa
AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS) 분류에 따르면, 최초 EGD에서 8명은 1단계, 7명은 2단계로 분류되었다. 중간 시점인 추적관찰 중앙값 7년에는 1단계 3명, 2단계 10명, 3단계 2명으로 분포가 변화하였다. 최종 EGD 시점인 추적관찰 중앙값 14년에는 1단계 1명, 2단계 3명, 3단계 11명으로 다시 변화하여, 대부분의 환자에서 위축이 진행된 것으로 나타났다. 내시경 추적관찰 기간에 AIG-AS는 시간 경과에 따라 유의하게 증가하였다(p<0.05)(Figure 3).
Figure 3. distribution of autoimmune gastritis-atrophic stages at initial, midpoint, and final esophagogastroduodenoscopy.
Bar charts show the distribution of aiG-atrophic stages (aiG-aS; stages 1–3) at three time points: initial, midpoint, and final eGd. the proportion of patients with advanced stages (stages 2 and 3) increased over time, indicating progressive atrophic changes during follow-up. data are presented as the number of patients. differences among time points were analyzed using the friedman test with Bonferroni-adjusted post-hoc comparisons. *p < 0.05, **p < 0.01.
위축성 점막은 불연속적이고 산재된 분포를 보였으며, 일반적으로 경계가 명확하지 않은 띠 모양 또는 반점 모양의 병변으로 나타났다. 시간 경과에 따른 변화를 부위별로 분석한 결과, 최종 EGD에서 10명(66.7%)은 산분비샘 영역 전체가 위축성 변화에 침범되었으며, 5명은 일부 영역만 침범된 상태였다(Supplementary Figure 1).
Supplementary Figure 1. Progression of atrophic changes in the oxyntic gland area.
The extent of the atrophic mucosa was evaluated at the initial and final EGD across the five anatomical regions. At the final EGD, atrophy involved the entire oxyntic gland area in 10 patients and remained partial in five patients.
a)Distribution of the atrophic mucosa at the preceding stage in patients who eventually developed pan-corpus atrophy.
Kaplan–Meier 분석에서 위축의 누적 발생률은 1, 2, 3번 부위에서 대체로 유사하였으며, 각 곡선이 서로 겹쳐 뚜렷한 차이를 보이지 않았다. 반면 4번과 5번 부위에서는 위축의 발생률이 상대적으로 낮았다(Figure 4a).
Figure 4. Kaplan–Meier curves for the cumulative incidence of atrophic changes according to gastric region. ‘Atrophy’ indicates endoscopically assessed atrophy in each regions of the oxyntic gland area. a) the 1) fundus, 2) lesser curvature of the upper corpus, 3) lesser curvature of the lower corpus, 4) greater curvature of the upper corpus, and 5) greater curvature of the lower corpus.
위점막의 위축성 변화는 위저부와 위체부 소만에서 시작하여 상부 위체부 대만으로 확장된 후, 최종적으로 하부 위체부 대만까지 침범하는 것으로 나타났다. 일단 위축이 발생한 이후에는 각 위 부위에서 비슷한 속도로 진행하는 것으로 보였다. 위체부의 소만과 대만을 비교하였을 때, 위축의 진행은 대만에서 유의하게 더 느렸다(Figure 4b).
b) the a) lesser curvature of the corpus, B) greater curvature of the corpus. Atrophic changes developed significantly earlier in the lesser than in the greater curvature (log-rank test, p < 0.01). the tick marks indicate censored observations.
이와 대조적으로 전정부 점막은 전체 관찰기간에 걸쳐 비교적 잘 보존되었다. 전정부 점막의 절반을 초과하는 위축성 변화는 최초 EGD에서 12명(80.0%), 최종 EGD에서도 11명(73.3%)에서 관찰되지 않았다.
Endoscopic findings in early AIG
위소구(areae gastricae)의 발적 및 부종성 융기는 11명(73.3%)에서 관찰되었으며, 초기 AIG의 특징적인 내시경 소견 가운데 가장 흔한 소견이었다. 종축 방향으로 배열된 가성용종도 2명(13.3%)에서 확인되었다.
위소구의 발적 및 부종성 융기가 처음 나타났을 당시 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS)는 8명에서 1단계, 3명에서 2단계였다. 추적관찰 중 이 소견은 11명 가운데 9명(81.8%)에서 소실되었으며, 나머지 2명에서는 각각 16년과 14년 동안 지속되었다. 소견의 소실이 확인된 9명 가운데 소실 당시 AIG-AS는 3명에서 1단계, 4명에서 2단계, 2명에서 3단계였다.
반면 종축 방향으로 배열된 가성용종은 두 환자 모두 AIG-AS 1단계에서 나타났다. 두 증례 모두 추적관찰 중 이러한 병변이 점차 소실되었으며, 소실 당시 AIG-AS는 2단계로 진행한 상태였다(Table 2).
초기 소견에서 AIG의 전형적인 내시경 소견으로 이행하는 과정을 보여주는 대표 증례를 Figure 5에 제시하였다. 이 환자는 최종 EGD 당시 75세 남성이었다. 최종 검사 15년 전에 시행한 최초 EGD에서는 위체부의 소만과 대만 모두에서 위소구의 발적 및 부종성 융기가 관찰되었다. 최종 검사 10년 전에 시행한 EGD에서는 위체부 소만에 위축성 점막이 발생한 반면, 대만에는 띠 모양의 잔존 산분비 점막(remnants of the oxyntic mucosa, ROM)이 보존되어 있었다. 최종 검사 5년 전에 시행한 EGD에서는 위체부 전반에 걸쳐 광범위한 위축성 점막이 관찰되었으며, 당시 AIG로 진단되었다. 이러한 소견은 초기 내시경적 특징이 일시적으로 나타난 후 소실될 수 있으며, 이후 전형적인 위축성 변화로 진행한다는 점을 보여준다.
Figure 5. Chronological changes from early findings to typical autoimmune gastritis.
a) lesser curvature of the corpus. b) Greater curvature of the corpus. At the initial egd (15 years prior), reddish and edematous swelling of the areae gastricae was observed in both curvatures. At 10 years prior, atrophic changes appeared in the lesser curvature, whereas band-like remnants of the oxyntic mucosa (ROM) persisted in the greater curvature. At 5 years prior, atrophic changes were evident in both curvatures.
Other endoscopic findings
과형성 용종은 10명(66.7%)에서 관찰되었다. 과형성 용종이 처음 발견되었을 당시 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS)는 5명에서 1단계, 나머지 5명에서 2단계였다. 추적관찰 중 이들 10명 가운데 8명에서는 용종이 점차 퇴축하거나 완전히 소실되었으나, 2명에서는 용종의 크기와 개수가 모두 증가하였다. 주목할 점은 이 두 환자에서 본 연구가 AIG의 초기 내시경 소견으로 정의한 위소구(areae gastricae)의 발적 및 부종성 융기가 전체 임상 경과 동안 지속되었다는 것이다(Supplementary Figure 2).
Supplementary Figure 2．Chronological changes associated with hyperplastic polyps in autoimmune gastritis.
On initial EGD, reddish and edematous swelling with a mosaic pattern was observed. At 6 and 5 years prior, the hyperplastic polyps increased in number and size, requiring endoscopic treatment; a hyperplastic polyp associated with gastric cancer (arrowhead) was also noted. These findings persisted until the final esophagogastroduodenoscopy.
부착 점액은 13명(86.7%)에서 관찰되었다. 부착 점액이 처음 발견되었을 당시 AIG-AS는 5명에서 1단계, 6명에서 2단계, 2명에서 3단계였다. 추적관찰 중 부착 점액은 3명에서 소실되었으나, 나머지 10명에서는 지속되거나 증가하였다(Table 2). 9명(60.0%)에서는 과형성 용종과 부착 점액이 모두 관찰되었다. 이 가운데 6명에서는 과형성 용종이 부착 점액보다 먼저 나타났으나, 나머지 3명에서는 두 소견이 동시에 나타났다.
관찰기간 중 15명 가운데 3명(20.0%)에서 위암이 발생하였으나, 신경내분비종양(neuroendocrine tumor, NET)은 관찰되지 않았다(0/15, 0%). 3건의 위암은 모두 내시경 절제술로 치료하였으며, 근치적 절제가 이루어졌다.
Discussion
AIG는 전정부가 상대적으로 보존되면서 위체부 우세의 위축이 나타나는 만성 진행성 질환이며, 이러한 상태는 일반적으로 질환의 진행된 단계에 해당하는 것으로 여겨진다. 기존 연구에서는 AIG가 시간의 경과에 따라 진행하며, 신경내분비종양과 위선암을 포함한 위 종양의 발생 위험 증가와 관련된다는 사실이 보고되었다[1].
기존 연구에 따르면 AIG가 진행함에 따라 위점막 위축도 조직병리학적으로 진행한다[11]. 조직학적으로 AIG는 초기 단계, 활동성 단계 및 말기 단계의 세 단계로 진행하는 것으로 기술되어 왔으며, 산분비 점막이 점진적으로 파괴되고 선 위축이 심해지는 것이 특징이다[3,12]. 그러나 AIG의 자연 경과에서 나타나는 종단적 내시경 변화는 아직 충분히 규명되지 않았다.
본 연구의 장기간 내시경 추적관찰 결과, 위축성 점막은 시간 경과에 따라 점진적으로 확장되었으며, 이에 동반하여 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS)도 유의하게 증가하였다. 이러한 결과는 기존 연구에서 보고된 AIG의 단계적 진행 양상과 일치하며[1,2], AIG-AS가 위축의 진행을 평가하는 데 유용한 도구라는 개념을 뒷받침한다. Adachi 등은 위저부 위축의 정도가 질환의 진행과 연관되며, 위체부에 잔존하는 산분비 점막(remnants of the oxyntic mucosa, ROM)의 범위와도 관련된다는 사실을 보여주었다. 이는 위축 진행의 지표로서 AIG-AS의 타당성을 더욱 뒷받침한다[4]. 종합하면, 본 연구 결과는 AIG의 자연사를 평가하는 데 있어 AIG-AS가 지닌 임상적 유용성을 재확인해 준다.
본 연구의 중요한 결과 중 하나는 위축의 진행이 뚜렷한 부위별 양상을 보였다는 점이다. 위축성 변화는 위저부와 위체부 소만에서 시작하여 이후 대만으로 확산되는 경향을 보였다. 또한 분석 범위를 위체부로 제한하였을 때, 위축은 소만보다 대만을 따라 유의하게 더 느리게 진행하였다. 아울러 본 연구에서는 위축이 처음 발생하는 시점이 위의 각 부위에 따라 달랐지만, 일단 위축이 발생한 이후에는 위치와 관계없이 후속 진행 속도가 전반적으로 유사하였다. 그러나 이러한 부위별 질환 발생 시점의 차이를 유발하는 기전은 아직 명확하지 않다. AIG에서 위축성 점막은 불균질하게 분포하며, 흔히 반점 모양 또는 띠 모양의 양상을 보이는 것으로 보고되었다[7,13,14]. 기존 연구에서도 위축의 진행 양상이 소만과 대만 사이에서 다를 수 있다고 제시하였다[8]. 본 연구의 종단적 관찰 결과는 대만을 따라 분포하는 산분비 점막이 질환의 진행 과정에서 더 오랫동안 유지될 수 있음을 추가로 시사한다. 또한 기존 보고와 일치하게 대부분의 환자에서 질환의 전체 경과 동안 전정부가 비교적 잘 보존되었으며, 이는 AIG의 특징적인 ‘역위축(reverse atrophy)’ 양상을 뒷받침한다[7].
Nishizawa 등[15]의 보고에서는 AIG가 내시경 소견보다 조직병리학적 검사를 통해 더 자주 확인되었다. 이는 전형적인 위체부 우세 위축성 변화가 발생하기 전에는 내시경만으로 AIG를 인지하기 어려울 수 있음을 시사한다. 따라서 진행성 위축이 없는 환자에서는 내시경을 통한 AIG의 발견이 제한될 수 있으며, AIG를 시사하는 초기 내시경 소견을 확인하는 것이 중요하다.
본 연구에서는 위소구(areae gastricae)의 발적 및 부종성 융기와 종축 방향으로 배열된 가성용종이 초기 단계인 AIG 위축 단계(AIG-atrophic stage, AIG-AS) 1–2단계에서 흔히 관찰되었으며, 위축이 진행함에 따라 소실되는 경향을 보였다. 중요한 점은 이러한 소견이 전형적인 위체부 우세 위축이 진단되기 수년 전부터 흔히 관찰되었다는 것이다. 이는 위체부 점막의 미세한 이상 소견을 주의 깊게 관찰하면 AIG를 더욱 조기에 발견할 수 있음을 시사한다. 이러한 결과는 미만성 발적, 모자이크 양상 및 작은 융기성 병변 등을 초기 AIG의 특징으로 기술한 기존 보고와 일치한다[8–10].
위소구의 발적 및 부종성 확대는 Hp 연관 위염이나 문맥고혈압성 위병증에서도 관찰될 수 있으므로 주의 깊은 감별진단이 필요하다[16]. 반면 종축 방향으로 배열된 가성용종은 잔존 산분비 점막(remnants of the oxyntic mucosa, ROM)과 관련되며, 산분비샘 영역 내에서 불균일하게 진행하는 위축을 반영할 수 있다. 이러한 소견은 초기 단계부터 중간 단계에 이르는 비교적 넓은 질환 범위에서 관찰될 수 있다[7,11]. 이와 달리 과형성 용종과 부착 점액은 다양한 질환 단계에 걸쳐 관찰되었다. 특히 과형성 용종은 부착 점액보다 먼저 나타나는 경향을 보였으며, 위축이 진행하면서 흔히 퇴축하였다. 반면 부착 점액은 지속되는 경우가 많았다. 이러한 관찰 결과는 각각의 내시경 소견이 AIG 환자에서 일어나는 서로 다른 단계의 점막 변화를 반영할 가능성을 시사한다.
과형성 용종의 크기나 개수가 증가한 환자에서는 위소구의 발적 및 부종성 확대도 지속되었다. 이는 지속되는 염증과 관련된 고가스트린혈증이 이러한 변화에 기여할 가능성을 시사한다. 따라서 Hp 감염이 없는 상태에서 확대되고 발적된 위소구 또는 과형성 용종이 관찰되는 경우, 이러한 소견은 AIG의 조기 내시경 진단에 도움이 될 수 있다.
본 연구에는 몇 가지 제한점이 있다. 첫째, 본 연구는 비교적 적은 수의 환자를 대상으로 한 단일기관 후향적 연구이므로 연구 결과의 일반화 가능성이 제한될 수 있다. 둘째, 내시경검사의 시행 시점과 검사 간격이 표준화되지 않았다. 셋째, 추적관찰 기간에 걸쳐 연속적으로 시행된 조직병리학적 평가가 일관되지 않았다. 또한 후향적 연구라는 특성으로 인해 혈청 가스트린과 펩시노겐 I을 종단적으로 측정한 자료를 확보할 수 없었으므로, AIG의 진행과 관련된 이들 지표의 시간적 변화를 평가하지 못하였다. 마지막으로 추적관찰 중 지속적인 Hp 감염이 확인된 환자는 없었으나, 과거 감염이 미쳤을 가능성은 완전히 배제할 수 없었다.
결론적으로 본 연구는 AIG의 내시경적 위축이 주로 위저부와 위체부 소만에서 시작된 후 대만 방향으로 확장되는 것으로 보인다는 점을 보여준다. 초기 내시경 소견은 전형적인 위축 양상이 발생하기에 앞서 나타나며, AIG의 조기 진단에 도움이 될 수 있다.
<Abstract>
Objective: To clarify the longitudinal evolution of endoscopic findings in patients with autoimmune gastritis (AIG).
Material and methods: Among 106 patients diagnosed with AIG between June 2011 and September 2025, 15 with esophagogastroduodenoscopy (EGD) images available for > 10 years were retrospectively analyzed. The extent of atrophic mucosa was assessed using the AIG-atrophic stage (AIG-AS) classification based on the distribution of the residual oxyntic mucosa. The oxyntic gland area was divided into five regions, and the progression of atrophy in each region was analyzed. Early endoscopic findings, including reddish and edematous swelling of the areae gastricae and longitudinally arranged pseudopolyps, were evaluated. Hyperplastic polyps and adherent mucus, which are minor endoscopic findings in the diagnostic criteria for AIG, were also assessed.
Results: The median observational period was 14 years (interquartile range: 12-15 years). Early endoscopic findings were observed in 12 of the 15 patients (80.0%) at AIG-AS stages 1-2. Atrophic changes progressed in a heterogeneous manner, predominantly involving the fundus and lesser curvature of the corpus in the early phase. At the time of diagnosis, which represents a median period of 11 years from the initial EGD, 7 patients (46.7%) were classified as having stage 3. Hyperplastic polyps developed in 10 patients (66.7%) during follow-up and regressed in most patients. Adherent mucus was observed in 13 patients (86.7%) and frequently persisted.
Conclusions: Characteristic endoscopic findings may precede typical corpus-dominant atrophy in AIG, highlighting the importance of early diagnosis and longitudinal surveillance.
Keywords: Autoimmune gastritis; atrophy; endoscopy; natural history; oxyntic mucosa.
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