J Gastroenterol. 2025 Mar 27. doi: 10.1007/s00535-025-02245-9.
자가면역성 위염(AIG)은 위의 주세포가 면역매개에 의해 파괴되어 위산 생성 감소 또는 무위산증, 내인성 인자 결핍을 초래하는 만성 염증성 질환입니다 [1]. AIG는 악성 빈혈을 유발할 수 있으며, 위 신경내분비 종양과 선암을 포함한 위 신생물의 발생 위험 증가와도 관련이 있습니다. AIG와 위암 발생 간의 관계는 복잡하고 다인자적이며, 만성 염증, 위 점막의 위축 변화, 과다 가스트린혈증, 세포 증식의 조절 장애 등 여러 가지 요인이 얽혀 있습니다. AIG가 위 종양 발생에 중요한 역할을 할 수 있는 병리생리학적 및 분자 기전에 대해서는 다음과 같이 설명할 수 있습니다 [1, 2].
만성 염증, 위 점막의 위축 및 이형성 변화: AIG로 인한 위 점막의 만성 염증은 주로 위체와 위저부를 영향을 미쳐 샘 위축, 장상피화 및 결국 이형성을 유발합니다 [1, 2, 3]. 이러한 조직학적 변화는 위 선암의 잘 알려진 전구체입니다.
과다 가스트린혈증: AIG에서 주세포의 파괴는 위산 생성을 감소시켜, 가스트린 분비에 대한 음성 피드백의 상실로 보상성 과다 가스트린혈증을 초래합니다. 상승된 가스트린 수치는 위 점막의 엔테로크로마핀-유사(ECL) 세포의 증식을 자극하여, 특히 신경내분비 종양에서 신생물 진행을 초래할 수 있습니다 [1, 4].
헬리코박터 파일로리(H. pylori) 동시 감염: AIG 환자에서 H. pylori 동시 감염은 만성 염증과 점막 손상 악화로 인해 암 발생 위험을 상호적으로 증가시킬 수 있습니다 [5, 6].
유전적 및 후성유전적 변화: AIG에서의 만성 염증은 DNA 손상과 후성유전적 수정을 유발할 수 있으며, 예를 들어 종양 억제 유전자의 프로모터 메틸화가 일어날 수 있습니다. 이러한 변화는 위 상피 세포의 악성 변환에 기여할 수 있습니다 [1, 3, 7].
면역 조절 장애: AIG는 주세포와 내인성 인자에 대한 자가항체 생성을 동반하여 만성적인 면역 활성화를 유발합니다. 이 면역 조절 장애는 종양 세포의 감시 및 제거를 방해할 수 있으며, 종양 발생을 촉진할 수 있습니다 [1, 5, 6].
다양한 비정상적인 세포 전환: AIG 환자의 위 점막에서는 장상피화와 함께 위 점막에서 이식된 췌장 및 폐와 같은 분화가 뚜렷하게 나타납니다 [3]. 이러한 다양한 비정상적인 세포 전환은 AIG가 중요한 세포 재프로그램을 유도하며, 그 잠재적인 암 전이 성질을 시사합니다.
AIG가 위 신경내분비 종양의 위험을 증가시킨다는 것은 누구도 부인할 수 없지만, AIG와 위 선암 사이의 연관성은 여전히 진행 중인 논의와 연구의 주제입니다. 이전의 많은 연구들은 AIG 환자에서 위암의 위험이 증가한다고 강조해왔습니다. Kokkola 등 [8]의 종단 조사에 따르면, 악성 빈혈을 동반한 AIG 환자에서 위 선암과 신경내분비 종양의 발병률이 유의미하게 높다는 결과가 나왔습니다. Vannella 등 [9]의 메타 분석에 따르면, AIG 환자는 일반 인구에 비해 3~5배 높은 위암 발생 위험을 보인다고 합니다. Lahner 등 [10]은 AIG 환자에서 장상피화 및 이형성과 같은 전암성 병변이 높은 빈도로 발생하므로 정기적인 내시경 검사의 중요성을 강조했습니다.
하지만 최근 몇몇 보고서는 AIG와 위 선암 발생 간의 연관성에 의문을 제기하고 있습니다. Rugge 등 [11]은 H. pylori 음성 AIG 환자를 장기간 추적 조사한 결과, 위암 발생률이 일반 인구와 비교해 유의미하게 증가하지 않았다고 밝혔습니다. 이는 H. pylori 감염이 없는 AIG가 위 종양 발생과 강하게 연관되지 않을 수 있음을 시사합니다. Miceli 등 [12]의 일차적 단일 센터 연구에서도 AIG 환자에서 위암 발생률이 낮다고 보고되었습니다. 이러한 연구들은 AIG의 자연 경과가 이전에 예상했던 것보다 더 온화하며 악성 변환의 위험이 낮을 수 있다는 것을 시사합니다.
현재 AIG와 위 선암 간의 연관성은 여전히 논란이 많습니다. H. pylori 음성 AIG 환자는 위암 위험이 낮을 수 있지만, 악성 변환의 가능성을 완전히 배제할 수는 없습니다. 따라서 AIG 환자의 관리에는 정기적인 모니터링과 개별화된 위험 평가가 필수적입니다. H. pylori 감염의 유병률이 높은 지역에서는 AIG의 위험이 크게 증가할 수 있기 때문에, 특히 H. pylori 감염이 여전히 만연한 오늘날, AIG가 위 선암에 미치는 위험에 대한 논란을 해결하기 위한 추가 연구가 필요합니다.
J Gastroenterol. 2025 Mar 27. doi: 10.1007/s00535-025-02245-9.
자가면역성 위염(AIG)은 위의 주세포가 면역매개에 의해 파괴되어 위산 생성 감소 또는 무위산증, 내인성 인자 결핍을 초래하는 만성 염증성 질환입니다 [1]. AIG는 악성 빈혈을 유발할 수 있으며, 위 신경내분비 종양과 선암을 포함한 위 신생물의 발생 위험 증가와도 관련이 있습니다. AIG와 위암 발생 간의 관계는 복잡하고 다인자적이며, 만성 염증, 위 점막의 위축 변화, 과다 가스트린혈증, 세포 증식의 조절 장애 등 여러 가지 요인이 얽혀 있습니다. AIG가 위 종양 발생에 중요한 역할을 할 수 있는 병리생리학적 및 분자 기전에 대해서는 다음과 같이 설명할 수 있습니다 [1, 2].
만성 염증, 위 점막의 위축 및 이형성 변화: AIG로 인한 위 점막의 만성 염증은 주로 위체와 위저부를 영향을 미쳐 샘 위축, 장상피화 및 결국 이형성을 유발합니다 [1, 2, 3]. 이러한 조직학적 변화는 위 선암의 잘 알려진 전구체입니다.
과다 가스트린혈증: AIG에서 주세포의 파괴는 위산 생성을 감소시켜, 가스트린 분비에 대한 음성 피드백의 상실로 보상성 과다 가스트린혈증을 초래합니다. 상승된 가스트린 수치는 위 점막의 엔테로크로마핀-유사(ECL) 세포의 증식을 자극하여, 특히 신경내분비 종양에서 신생물 진행을 초래할 수 있습니다 [1, 4].
헬리코박터 파일로리(H. pylori) 동시 감염: AIG 환자에서 H. pylori 동시 감염은 만성 염증과 점막 손상 악화로 인해 암 발생 위험을 상호적으로 증가시킬 수 있습니다 [5, 6].
유전적 및 후성유전적 변화: AIG에서의 만성 염증은 DNA 손상과 후성유전적 수정을 유발할 수 있으며, 예를 들어 종양 억제 유전자의 프로모터 메틸화가 일어날 수 있습니다. 이러한 변화는 위 상피 세포의 악성 변환에 기여할 수 있습니다 [1, 3, 7].
면역 조절 장애: AIG는 주세포와 내인성 인자에 대한 자가항체 생성을 동반하여 만성적인 면역 활성화를 유발합니다. 이 면역 조절 장애는 종양 세포의 감시 및 제거를 방해할 수 있으며, 종양 발생을 촉진할 수 있습니다 [1, 5, 6].
다양한 비정상적인 세포 전환: AIG 환자의 위 점막에서는 장상피화와 함께 위 점막에서 이식된 췌장 및 폐와 같은 분화가 뚜렷하게 나타납니다 [3]. 이러한 다양한 비정상적인 세포 전환은 AIG가 중요한 세포 재프로그램을 유도하며, 그 잠재적인 암 전이 성질을 시사합니다.
AIG가 위 신경내분비 종양의 위험을 증가시킨다는 것은 누구도 부인할 수 없지만, AIG와 위 선암 사이의 연관성은 여전히 진행 중인 논의와 연구의 주제입니다. 이전의 많은 연구들은 AIG 환자에서 위암의 위험이 증가한다고 강조해왔습니다. Kokkola 등 [8]의 종단 조사에 따르면, 악성 빈혈을 동반한 AIG 환자에서 위 선암과 신경내분비 종양의 발병률이 유의미하게 높다는 결과가 나왔습니다. Vannella 등 [9]의 메타 분석에 따르면, AIG 환자는 일반 인구에 비해 3~5배 높은 위암 발생 위험을 보인다고 합니다. Lahner 등 [10]은 AIG 환자에서 장상피화 및 이형성과 같은 전암성 병변이 높은 빈도로 발생하므로 정기적인 내시경 검사의 중요성을 강조했습니다.
하지만 최근 몇몇 보고서는 AIG와 위 선암 발생 간의 연관성에 의문을 제기하고 있습니다. Rugge 등 [11]은 H. pylori 음성 AIG 환자를 장기간 추적 조사한 결과, 위암 발생률이 일반 인구와 비교해 유의미하게 증가하지 않았다고 밝혔습니다. 이는 H. pylori 감염이 없는 AIG가 위 종양 발생과 강하게 연관되지 않을 수 있음을 시사합니다. Miceli 등 [12]의 일차적 단일 센터 연구에서도 AIG 환자에서 위암 발생률이 낮다고 보고되었습니다. 이러한 연구들은 AIG의 자연 경과가 이전에 예상했던 것보다 더 온화하며 악성 변환의 위험이 낮을 수 있다는 것을 시사합니다.
현재 AIG와 위 선암 간의 연관성은 여전히 논란이 많습니다. H. pylori 음성 AIG 환자는 위암 위험이 낮을 수 있지만, 악성 변환의 가능성을 완전히 배제할 수는 없습니다. 따라서 AIG 환자의 관리에는 정기적인 모니터링과 개별화된 위험 평가가 필수적입니다. H. pylori 감염의 유병률이 높은 지역에서는 AIG의 위험이 크게 증가할 수 있기 때문에, 특히 H. pylori 감염이 여전히 만연한 오늘날, AIG가 위 선암에 미치는 위험에 대한 논란을 해결하기 위한 추가 연구가 필요합니다.