2022년 5월 Curr Issues Mol Biol 에 pulished 된 내용입니다. AIG 진단을 위해서 serologic test, endoscopic findings과 histologic 확인(corpus atrophy &/or metaplasia with antral sparing)이 필요합니다. 하지만, 위 양성 anti-parietal cell ab., endoscopically normal 또는 early stage의 AIG, Helicobacter pylori (H. pylori) co-infection으로 인한 antral lesions 등으로 정확한 진단을 하기 어렵습니다. 이번 연구는 이러한 부분을 보완하기 위한 새로운 진단의 tool 로써, flow cytometry를 이용하여 조직내의 CD4+ T lymphocyte를 측정했을 때 진단의 유용성이 있다는 내용입니다. 임상에서 쉽게 접근하는 진단 법은 아니지만, 최근 AIG 관련하여 일본에서 진단법이나 내시경 등 다양한 연구들이 발표되고 있으며 질환을 이해하는데 도움이 될 것 같아서 정리해 보았습니다. 요즘은 Introduction 이후 바로 Results를 쓰고, Methods는 맨 마지막에 쓰는 방식으로 논문이 작성되고 있어서, 바로 결론으로 들어가 보겠습니다. 환자는 AIG, Active gastritis (H. pylori-associated gastritis), Inactive gastritis (atrophic gastritis after H. pylori eradication) 로 나누었고 (Table 1.), 조직검사 (LC of body, GC of antrum)를 시행 (Figure 1.) 후 flow cytometry를 이용하여 분석하였습니다.
AIG 진단은 (i) positive results for either anti-parietal cell or anti-intrinsic factor antibodies, (ii) pathologically confirmed corpus predominant atrophy, and (iii) presence of endocrine cell hyperplasia upon microscopy
Active gastritis는 urea breath tests (UBT), rapid urease tests (CLO), microscopic observations (Bx), culture tests of endoscopically biopsied specimens, serum antibody tests (Anti-H.pylori ab.), or a combination of these methods
Inactive gastritis는 치료 후에 UBT와 Bx.에서 음성을 확인 하였던 환자 였습니다.
Table 1. Patient characteristics of autoimmune, active, and inactive gastritis.
Figure 1. Schema of biopsy sample acquisition for flow cytometry. We endoscopically harvested one specimen from the greater curvature of the gastric antrum and the other specimen from the lesser curvature of the body.
Table 2. Details of the patients with autoimmune gastritis.
Figure 2. Box plots of flow cytometry results of each group. * p < 0.05; ** p < 0.01; AIG: autoimmune gastritis (n = 14); AG: active gastritis (n = 10); NG: inactive gastritis (n = 20); Tregs: regulatory T cells, defined as CD3+CD4+CD25+CD127low/− cells.
이 그림은 좀 복잡합니다.. 일단 통계적 의미가 있었던 부분을 정리하자면,
* AIG: CD8+ [body < antrum], CD4+ [body > antrum]
* Active gastritis: CD8+ [body < antrum], CD4+ [body & antrum (no different)]
* CD8+ (Body): Active gastritis & AIG (no different), Active gastritis <Inactive gastritis
* CD8+ (Antrum): Active gastritis > AIG, Active gastritis > Inactive gastritis
* CD4+ (Body): Active gastritis & AIG (no different), Acutive gastritis > Intactive gastritis
* CD4+ (Antrum): Acitve gastritis > AIG, Acitve gastritis > Inactive gastritis
Figure 3. Box plots of the four potential markers combining CD4+/CD3+ and CD8+/CD3+ ratios in the greater curvature of the antrum and those of the lesser curvature of the body. * p < 0.05; ** p < 0.01.
Figure 4. ROC curves: the area under the ROC curve of body CD4+/antrum CD4+ was 0.799, and that of antrum CD8+/CD4+ was 0.842.
위 두개의 그림(Figure 4 & 5)이 이 논문의 전부라고 보셔도 될 것 같습니다. AIG의 경우 Body에서 CD4+가 H. pylori 감염 되었던 다른 군보다 높았으며, Antrum에서는 CD4+가 H. pylori 감염 되었던 다른 군보다 낮기 때문에, 둘 사이에서의 ratio를 계산해 보았더니 통계적, 진단적 의미가 있는 것으로 확인 되었습니다. optimal cutoff point of antrum CD8+/CD4+는 4.0 이었으며, sensitivity는 71.4%, specificity of 93.3% 였습니다. CD4+ T lymphocyte는 일반적으로 H. pylori gastritis에서 염증의 mediator이기도 하고, AIG의 pathogenesis의 중요한 역할을 하는데, body에 국한된 chronic inflammation을 일으키는 질환인 AIG에서는 그 정도가 분명하게 나타나는 것 같습니다.
Abstract: Data regarding the in-depth surface marker profiles of gastric tissue-resident lymphocytes in autoimmune and Helicobacter pylori-associated gastritis are lacking. In this study, we investigated potential differences in lymphocyte composition between these profiles. We enrolled patients with autoimmune (n = 14), active (current infection of H. pylori in the stomach; n = 10), and inactive gastritis (post-eradication of H. pylori; n = 20). Lymphocytes were isolated from the greater curvature of the stomach and lesser curvature of the body and analyzed using flow cytometry. The CD8+/CD3+ and CD4+/CD3+ ratios differed between the samples. Body CD4+/antrum CD4+ , which is calculated by dividing the CD4+/CD3+ ratio in the body by that in the antrum, was significantly higher in autoimmune gastritis (3.54 ± 3.13) than in active (1.47 ± 0.41) and inactive gastritis (1.42 ± 0.77). Antrum CD8+/CD4+ in autoimmune gastritis (7.86 ± 7.23) was also higher than that in active (1.49 ± 0.58) and inactive gastritis (2.84 ± 2.17). The area under the receiver operating characteristic curve of antrum CD8+/CD4+ was 0.842, and the corresponding optimal cutoff point was 4.0, with a sensitivity of 71.4% and a specificity of 93.3%. We propose that an antrum CD8+/CD4+ ratio > 4.0 is a potential diagnostic marker for autoimmune gastritis.
2022년 5월 Curr Issues Mol Biol 에 pulished 된 내용입니다. AIG 진단을 위해서 serologic test, endoscopic findings과 histologic 확인(corpus atrophy &/or metaplasia with antral sparing)이 필요합니다. 하지만, 위 양성 anti-parietal cell ab., endoscopically normal 또는 early stage의 AIG, Helicobacter pylori (H. pylori) co-infection으로 인한 antral lesions 등으로 정확한 진단을 하기 어렵습니다. 이번 연구는 이러한 부분을 보완하기 위한 새로운 진단의 tool 로써, flow cytometry를 이용하여 조직내의 CD4+ T lymphocyte를 측정했을 때 진단의 유용성이 있다는 내용입니다. 임상에서 쉽게 접근하는 진단 법은 아니지만, 최근 AIG 관련하여 일본에서 진단법이나 내시경 등 다양한 연구들이 발표되고 있으며 질환을 이해하는데 도움이 될 것 같아서 정리해 보았습니다. 요즘은 Introduction 이후 바로 Results를 쓰고, Methods는 맨 마지막에 쓰는 방식으로 논문이 작성되고 있어서, 바로 결론으로 들어가 보겠습니다. 환자는 AIG, Active gastritis (H. pylori-associated gastritis), Inactive gastritis (atrophic gastritis after H. pylori eradication) 로 나누었고 (Table 1.), 조직검사 (LC of body, GC of antrum)를 시행 (Figure 1.) 후 flow cytometry를 이용하여 분석하였습니다.
AIG 진단은 (i) positive results for either anti-parietal cell or anti-intrinsic factor antibodies, (ii) pathologically confirmed corpus predominant atrophy, and (iii) presence of endocrine cell hyperplasia upon microscopy
Active gastritis는 urea breath tests (UBT), rapid urease tests (CLO), microscopic observations (Bx), culture tests of endoscopically biopsied specimens, serum antibody tests (Anti-H.pylori ab.), or a combination of these methods
Inactive gastritis는 치료 후에 UBT와 Bx.에서 음성을 확인 하였던 환자 였습니다.
Table 1. Patient characteristics of autoimmune, active, and inactive gastritis.
Figure 1. Schema of biopsy sample acquisition for flow cytometry. We endoscopically harvested one specimen from the greater curvature of the gastric antrum and the other specimen from the lesser curvature of the body.
Table 2. Details of the patients with autoimmune gastritis.
Figure 2. Box plots of flow cytometry results of each group. * p < 0.05; ** p < 0.01; AIG: autoimmune gastritis (n = 14); AG: active gastritis (n = 10); NG: inactive gastritis (n = 20); Tregs: regulatory T cells, defined as CD3+CD4+CD25+CD127low/− cells.
이 그림은 좀 복잡합니다.. 일단 통계적 의미가 있었던 부분을 정리하자면,
* AIG: CD8+ [body < antrum], CD4+ [body > antrum]
* Active gastritis: CD8+ [body < antrum], CD4+ [body & antrum (no different)]
* CD8+ (Body): Active gastritis & AIG (no different), Active gastritis <Inactive gastritis
* CD8+ (Antrum): Active gastritis > AIG, Active gastritis > Inactive gastritis
* CD4+ (Body): Active gastritis & AIG (no different), Acutive gastritis > Intactive gastritis
* CD4+ (Antrum): Acitve gastritis > AIG, Acitve gastritis > Inactive gastritis
Figure 3. Box plots of the four potential markers combining CD4+/CD3+ and CD8+/CD3+ ratios in the greater curvature of the antrum and those of the lesser curvature of the body. * p < 0.05; ** p < 0.01.
Figure 4. ROC curves: the area under the ROC curve of body CD4+/antrum CD4+ was 0.799, and that of antrum CD8+/CD4+ was 0.842.
위 두개의 그림(Figure 4 & 5)이 이 논문의 전부라고 보셔도 될 것 같습니다. AIG의 경우 Body에서 CD4+가 H. pylori 감염 되었던 다른 군보다 높았으며, Antrum에서는 CD4+가 H. pylori 감염 되었던 다른 군보다 낮기 때문에, 둘 사이에서의 ratio를 계산해 보았더니 통계적, 진단적 의미가 있는 것으로 확인 되었습니다. optimal cutoff point of antrum CD8+/CD4+는 4.0 이었으며, sensitivity는 71.4%, specificity of 93.3% 였습니다. CD4+ T lymphocyte는 일반적으로 H. pylori gastritis에서 염증의 mediator이기도 하고, AIG의 pathogenesis의 중요한 역할을 하는데, body에 국한된 chronic inflammation을 일으키는 질환인 AIG에서는 그 정도가 분명하게 나타나는 것 같습니다.
Abstract: Data regarding the in-depth surface marker profiles of gastric tissue-resident lymphocytes in autoimmune and Helicobacter pylori-associated gastritis are lacking. In this study, we investigated potential differences in lymphocyte composition between these profiles. We enrolled patients with autoimmune (n = 14), active (current infection of H. pylori in the stomach; n = 10), and inactive gastritis (post-eradication of H. pylori; n = 20). Lymphocytes were isolated from the greater curvature of the stomach and lesser curvature of the body and analyzed using flow cytometry. The CD8+/CD3+ and CD4+/CD3+ ratios differed between the samples. Body CD4+/antrum CD4+ , which is calculated by dividing the CD4+/CD3+ ratio in the body by that in the antrum, was significantly higher in autoimmune gastritis (3.54 ± 3.13) than in active (1.47 ± 0.41) and inactive gastritis (1.42 ± 0.77). Antrum CD8+/CD4+ in autoimmune gastritis (7.86 ± 7.23) was also higher than that in active (1.49 ± 0.58) and inactive gastritis (2.84 ± 2.17). The area under the receiver operating characteristic curve of antrum CD8+/CD4+ was 0.842, and the corresponding optimal cutoff point was 4.0, with a sensitivity of 71.4% and a specificity of 93.3%. We propose that an antrum CD8+/CD4+ ratio > 4.0 is a potential diagnostic marker for autoimmune gastritis.