2022년 Scandinavian Journal of Gastroenterology에 실린 내용입니다. AIG는 서서히 진행되는 parietal cell에 대한 자가면역반응으로 진행되는 염증성 질환입니다. Neumann et al. 에 의하면 병리학적으로 AIG를 3단계로 나누게 되는데, early, florid 그리고 end phase로 구분합니다. (Neumann WL, Coss E, Rugge M, et al. Autoimmune atrophic gastritis-pathogenesis, pathology and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10(9):529-541.)
* Early phase: multifocal, dense lymphocytic and plasma cell infiltration of the oxyntic mucosa involving the entire thickness of the lamina propria with an accentuation in the depper, glandular portion by the autoimmune destruction of the gastric parietal cells.
* Florid phase: Diffuse lymphoplasmacytic infiltration of the lamina propria and moderate atrophy of the oxyntic glands, with a relative increase in the thickness of the foveolar layer.
* End phase: Marked reduction in the oxyntic glands with foveolar hyperplasia
특히 Anti-parietal cell ab. (APCA)는 질환의 과정이나 진단에 중요한 혈청학적 지표입니다. 하지만, 20% 가까이 APCA 음성 AIG 환자가 있기도 하고, 나이가 들어갈 수록 그런 경향성을 보입니다. 또, APCA titer 가 AIG 진단 시 inverse correlation을 보인다고 하지만, 관련 연구는 부족합니다. 이번 연구는 AIG의 병리학적 stage에 따른 APCA의 titer 사이의 관계를 살펴보았습니다.
Retrospective review를 통해 진행하였고, AIG 진단은 histologic diagnosis와 APCA test (positive: ≥10U)를 함께 시행하여 평가하였으며, atrophic gastritis 는 Kimura-Takemoto classification C2이상 또는 update Sydney system 을 통한 biopsy result 를 가지고 분류하였습니다. 병리학적 평가는 update Sydney system을 바탕으로 inflammation, atrophy, intestinal metaplasia를 구분하고, neuroendocrine cell 관련하여 chromogranin A and/or gastrin 염색을 함께 시행하였습니다.
* AIG histologic criteria: corpus predominant oxyntic gland atrophy, loss or decrease of parietal cells, and ECL cell hyperplasia
여기에 추가하여, gastrin cell hyperplasia, loss or decrease of gatric chief cells, foveolar cell hyperplasia, infiltration of lymphocytes and plasma cells in the oxyntic gland 소견을 포함하였습니다.
* Foveolar/Oxyntic gland ratio: GC of corpus mucosa에서 foveolar layer의 vertical length / oxyntic gland layer의 vertical length 로 계산하였습니다.
* Early phase: lymphocytic and plasma cell infiltration with mild atrophy in the oxyntic mucsoa
* Florid phase: lymphocytic and plasma cell infiltration with moderate atrophy in the oxyntic mucosa
* End phase: severe onxyntic mucosa atrophy
결론입니다. 총 50명의 환자 중 APCA 검사를 시행하지 않은 6명을 제외한, 44명이 등록되었습니다.
APCA 는 병리학적 단계가 진행될 수록 양성률도 줄어들고, titer는 통계적으로 의미있게 감소하였습니다. Serum gastrin level은 병리학적 단계에 따라 통계적으로 의미있게 증가되는 양상을 보였습니다.
Figure 1. Histological images of early phase of autoimmune gastritis. The mucosa of the gastric body shows mild oxyntic gland atrophy, a decrease in parietal cells, and ECL cell hyperplasia. The APCA titer was 320 U. (A) Hematoxylin and eosin staining. The vertical length of the foveolar layer was 150 um (blue line). The vertical length ofthe oxyntic Aland layer was 500pm (yellow line). (B) lmmunohistochemistry with an antibody against MUC5AC, which indicates foveolar epithelium. (C) lmmunohistochemistry with an antibody against the H+K+ATPase a subunit, D: lmmunohistochemistry with an antibody against chromogranin A. E: lmmunohistochemistry with an antibody against pepsinogen l.
Figure 2. Histological images of end phase of autoimmune gastritis. The mucosa of the gastric body shows severe oxyntic gland atrophy, disappearance of parietal cells, and ECL cell hyperplasia. APCA was negative. (A) Hematoxylin and eosin staining. The vertical length of the foveolar layer was 300um (blue line). The vertical length of the oxyntic gland layer was 300um (yellow line). (B) lmmunohistochemistry using an antibody against MUC5AC (C) lmmunohistochemistry with an antibody against proton pump H+K+ATPase, (D) lmmunohistochemistry with an antibody against chromogranin A. (E) lmmunohistochernistry with an antibody against pepsinogen l.
일반적으로 oxyntic gland layer 의 vertical length 가 foveolar layer보다 약 3배 정도 더 긴데 (foveolar/oxyntic gland ratio=0.33), 이번 연구에서 결과를 보면, early phase는 0.29, florid phase에서는 0.87, end phase에서는 1.38로 oxyntic gland의 파괴(짧아짐)와 고 가스트린 혈증으로 인한 foveolar layer의 증식으로 인해 ratio가 질환의 경과에 따라 증가됩니다. 그래서, foveolar/oxyntic gland ratio >1 이면 AIG를 의심할 수 있고 end phase에서 특히 보일 수 있습니다.
AIG의 진단은 연구자 마다 다른데, APCA가 음성인 환자가 있을 수 있으므로 APCA 양성 소견이 꼭 있어야 하는 기준으로 세우면 안될 것 같습니다. 결론적으로 AIG는 early phase에서 end phase로 진행되는 질환으로 APCA titer가 감소될 수 있으며, 특히 AIG의 end phase에서는 APCA가 음성으로 나올 수 있으므로, APCA가 음성이더라도 의심되면 조직학적 검사를 통해 이루어지는 진단이 꼭 필요할 것 같습니다.
Abstract
Background: Autoimmune gastritis (AIG) is histologically classified into three phases according to the severity of oxyntic mucosal atrophy: early, florid, and end phases. This study aimed to clarify the relationship between the AIG phase and the anti-parietal cell antibody titer.
Methods: Patients who underwent upper gastrointestinal endoscopy were retrospectively reviewed in this study. We enrolled patients who were histologically diagnosed with AIG and serologically tested for anti-parietal cell antibody (APCA). AIG patients were classified into three groups: early, florid, and end phase groups. Clinical characteristics, including APCA titers, were compared among these three groups.
Results: A total of 44 AIG patients were enrolled. There were two patients in the early phase, 11 in the florid phase, and 31 in the end phase. APCA-positive rates were 100% in the early phase, 90.9% in the florid phase, and 90.3% in the end phase. The mean APCA titer was 480 U in the early phase, 220 U in the florid phase, and 150 U in the end phase. There was a stepwise decrease in the APCA titer from the early phase to the end phase. The mean APCA titer for the end phase was significantly lower than that of the early phase or florid phase. Additionally, there was a stepwise decrease in serum gastrin levels from the early phase to the end phase.
Conclusion: AIG progresses from the early phase to the end phase, and the APCA titer shows a decrease. The negativity of APCA could occur, especially in the end phase.
<Letter to the editor commenting on decreased anti-parietal cell antibody titer in the advanced phase of autoimmune gastritis’ by Nishizawa et al.> Guo X, et al. Scand J Gastroenterol, Jan. 2023.
AIG의 조기 진단이 꼭 필요하지만, 특별한 증상도 없고 pathology에서도 간과될 수 있으므로 serologic antibodies testing이 진단에 있어 유용한 방법일 수 있습니다. 그러므로, APCA의 변화에 대한 이해는 필수적이라고 할 수 있습니다.
여기에 대해서는 최근까지 2개의 연구가 발표되었습니다.
(1) Tozzoli R, Kodermaz G, Perosa AR, et al. Autoantibodies to parietal cells as predictors of atrophic body gastritis: a five-year prospective study in patients with autoimmune thyroid diseases. Autoimmun Rev. 2010;10(2):80–83.
: 25명의 APCA 양성 환자들을 5년간 추적관찰 한 연구로, 20명에서 APCA levels이 증가한 반면, 5명은 줄어 들었습니다. 이러한 원인에 대하여 APCA levels이 시간이 지나감에 따라서 증가되었다가 peak level에 도달 후 다시 떨어지게 되며, 이는 gastric mucosa의 소실과 target antigen의 소실 때문으로 설명하였습니다. 하지만, 내시경 검사를 통한 조직검사로 위축을 확인한 경우가 6 cases 로 적었고, histological changes와 연관시킬 수는 없었습니다.
(2) Nishizawa T, Watanabe H, Yoshida S, et al. Decreased anti-parietal cell antibody titer in the advanced phase of autoimmune gastritis. Scand J Gastroenterol. 2022;57(2):143–148. (위 연구)
: 이 연구에서의 약점은 cross-sectional study라는 점입니다.
그래서, 이러한 연구들 사이의 gap을 채우기 위한 연구가 PROREGAL study 입니다. (den Hollander WJ, Holster IL, den Hoed CM, et al. Surveillance of premalignant gastric lesions: a multicentre prospective cohort study from low incidence regions. Gut. 2019;68(4):585–593.)
총 16명 (남: 8명, 여:8명), 첫 내시경 검사 T1, 이후 follow up 내시경 검사결과를 T2, T3로 분류 하였으며 평균 4.5years (2-7years) 시행한 관찰 연구 입니다. Base 조직검사 소견에서 early stage 5명, florid stage 10명, end stage 1명 이였습니다. APCA levels의 평균값은 추적관찰 기간 동안 통계적 의미 있는 변화는 없었습니다(Table 1). 하지만, 총 16명 중 10명에서 APCA levels이 baseline에 비해 감소하였습니다(Figure 1). 이 중 2명 (P11, P15)는 기간 동안 early -> florid stage로, 1명 (P5)은 florid -> end stage로 조직학적 변화가 있었지만, 5명은 조직학적 변화가 없었습니다. 결국, APCA levels의 변화는 크지 않은 결과를 보였습니다. 이러한 결과는 7년까지 질환이 진행되는 동안 APCA levels는 stable하게 유지되며 desease stage에 의해 크게 영향을 받지는 않는 다는 것을 보여줍니다. 그러므로, 임상에서 AIG 진단에 있어 APCA titers의 측정은 유용한 검사 법으로 생각해 볼 수 있겠습니다.
LETTER TO THE EDITOR
<Response to comment on: “decreased titer of anti-parietal cell antibody in advanced phase of autoimmune gastritis”>
Nishizawa T, Toyoshima O. Scand J Gastroenterol. 22 Feb. 2023.
귀하의 논문에 대한 관심에 감사드리며, Guo 박사와 동료들의 의견을 감사하게 생각합니다. 우리 연구에서 자가면역 위염(AIG)은 초기 단계에서 끝 단계로 진행되었으며, 그 결과 핵심적인 감소가 있었습니다. 특히 끝 단계에서는 APCA가 음성으로 나타날 수 있습니다 [1]. Guo 등의 보고서에서는 APCA 수준의 변화가 미미했지만 16명 중 10명은 APCA 수준이 감소한 것으로 나타났습니다 [2]. 이러한 결과와 본 연구 결과의 차이는 환자 배경, 특히 질병 단계와 연령에서 차이가 있을 수 있습니다. 본 연구에서는 44명 중 2명이 초기 단계, 11명이 급성 단계, 31명이 끝 단계였습니다. 반면, Guo 등의 보고서에서는 16명 중 5명이 초기 단계, 10명이 급성 단계, 1명만 끝 단계였습니다. AIG의 자연사에서는 위의 벽세포는 급성 단계에서 끝 단계로 진행함에 따라 감소하고 마침내 사라집니다 [3,4]. 이와 관련하여 프로톤 펌프가 대상인 자동 항체가 사라짐에 따라 이론적으로 APCA 수준이 감소합니다. 특히 끝 단계에서는 이러한 현상이 더욱 두드러지게 나타납니다. 본 연구에서는 끝 단계가 우세했기 때문에 APCA 수준의 감소가 쉽게 감지되었을 것입니다. Guo 등의 보고서에서는 평균 연령이 55.8 ± 13.1세이고 평균 추적 기간이 4.5 (범위: 2-7)년이었습니다. 본 연구에서는 평균 연령이 65.0 ± 12.4세 (범위: 45-84세)로 비교적 높았습니다. Conti 등은 AIG 환자 중 약 20%가 항원이 없는 것으로 나타났으며, 이는 노인 환자에서 더욱 흔하게 나타납니다. 또한 AIG 진단 시 연령과 APCA 수준 사이에 유의한 역상관 관계가 있었습니다 [5]. 우리 연구에서 대부분의 환자들은 노인층이었기 때문에 APCA 항체가 감소하는 것이 쉽게 감지되었습니다. 그러나 AIG의 진행이 더 심화된 단계에서의 APCA 항체 감소에 대해서는 더 큰 코호트와 종적 추적자료를 사용한 미래 연구가 필요합니다.
References
[1] Nishizawa T, Watanabe H, Yoshida S, et al. Decreased anti-parietal cell antibody titer in the advanced phase of autoimmune gastritis. Scand J Gastroenterol. 2022;57(2):143–148.
[2] Guo X, Schreurs M, Doukas M, et al. Letter to the editor commenting on “decreased anti-parietal cell antibody titer in the advanced phase of autoimmune gastritis” by Nishizawa et al. Scand J Gastroenterol. 2023;1-2.
[3] Coati I, Fassan M, Farinati F, et al. Autoimmune gastritis: pathologist’s viewpoint. World J Gastroenterol. 2015;21(42):12179–12189.
[4] Nishizawa T, Yoshida S, Watanabe H, et al. Clue of diagnosis for autoimmune gastritis. Digestion. 2021;102(6):903–910.
[5] Conti L, Lenti MV, Di Sabatino A, et al. Seronegative autoimmune atrophic gastritis is more common in elderly patients. Dig Liver Dis. 2020;52(11):1310–1314.
2022년 Scandinavian Journal of Gastroenterology에 실린 내용입니다. AIG는 서서히 진행되는 parietal cell에 대한 자가면역반응으로 진행되는 염증성 질환입니다. Neumann et al. 에 의하면 병리학적으로 AIG를 3단계로 나누게 되는데, early, florid 그리고 end phase로 구분합니다. (Neumann WL, Coss E, Rugge M, et al. Autoimmune atrophic gastritis-pathogenesis, pathology and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10(9):529-541.)
* Early phase: multifocal, dense lymphocytic and plasma cell infiltration of the oxyntic mucosa involving the entire thickness of the lamina propria with an accentuation in the depper, glandular portion by the autoimmune destruction of the gastric parietal cells.
* Florid phase: Diffuse lymphoplasmacytic infiltration of the lamina propria and moderate atrophy of the oxyntic glands, with a relative increase in the thickness of the foveolar layer.
* End phase: Marked reduction in the oxyntic glands with foveolar hyperplasia
특히 Anti-parietal cell ab. (APCA)는 질환의 과정이나 진단에 중요한 혈청학적 지표입니다. 하지만, 20% 가까이 APCA 음성 AIG 환자가 있기도 하고, 나이가 들어갈 수록 그런 경향성을 보입니다. 또, APCA titer 가 AIG 진단 시 inverse correlation을 보인다고 하지만, 관련 연구는 부족합니다. 이번 연구는 AIG의 병리학적 stage에 따른 APCA의 titer 사이의 관계를 살펴보았습니다.
Retrospective review를 통해 진행하였고, AIG 진단은 histologic diagnosis와 APCA test (positive: ≥10U)를 함께 시행하여 평가하였으며, atrophic gastritis 는 Kimura-Takemoto classification C2이상 또는 update Sydney system 을 통한 biopsy result 를 가지고 분류하였습니다. 병리학적 평가는 update Sydney system을 바탕으로 inflammation, atrophy, intestinal metaplasia를 구분하고, neuroendocrine cell 관련하여 chromogranin A and/or gastrin 염색을 함께 시행하였습니다.
* AIG histologic criteria: corpus predominant oxyntic gland atrophy, loss or decrease of parietal cells, and ECL cell hyperplasia
여기에 추가하여, gastrin cell hyperplasia, loss or decrease of gatric chief cells, foveolar cell hyperplasia, infiltration of lymphocytes and plasma cells in the oxyntic gland 소견을 포함하였습니다.
* Foveolar/Oxyntic gland ratio: GC of corpus mucosa에서 foveolar layer의 vertical length / oxyntic gland layer의 vertical length 로 계산하였습니다.
* Early phase: lymphocytic and plasma cell infiltration with mild atrophy in the oxyntic mucsoa
* Florid phase: lymphocytic and plasma cell infiltration with moderate atrophy in the oxyntic mucosa
* End phase: severe onxyntic mucosa atrophy
결론입니다. 총 50명의 환자 중 APCA 검사를 시행하지 않은 6명을 제외한, 44명이 등록되었습니다.
APCA 는 병리학적 단계가 진행될 수록 양성률도 줄어들고, titer는 통계적으로 의미있게 감소하였습니다. Serum gastrin level은 병리학적 단계에 따라 통계적으로 의미있게 증가되는 양상을 보였습니다.
Figure 1. Histological images of early phase of autoimmune gastritis. The mucosa of the gastric body shows mild oxyntic gland atrophy, a decrease in parietal cells, and ECL cell hyperplasia. The APCA titer was 320 U. (A) Hematoxylin and eosin staining. The vertical length of the foveolar layer was 150 um (blue line). The vertical length ofthe oxyntic Aland layer was 500pm (yellow line). (B) lmmunohistochemistry with an antibody against MUC5AC, which indicates foveolar epithelium. (C) lmmunohistochemistry with an antibody against the H+K+ATPase a subunit, D: lmmunohistochemistry with an antibody against chromogranin A. E: lmmunohistochemistry with an antibody against pepsinogen l.
Figure 2. Histological images of end phase of autoimmune gastritis. The mucosa of the gastric body shows severe oxyntic gland atrophy, disappearance of parietal cells, and ECL cell hyperplasia. APCA was negative. (A) Hematoxylin and eosin staining. The vertical length of the foveolar layer was 300um (blue line). The vertical length of the oxyntic gland layer was 300um (yellow line). (B) lmmunohistochemistry using an antibody against MUC5AC (C) lmmunohistochemistry with an antibody against proton pump H+K+ATPase, (D) lmmunohistochemistry with an antibody against chromogranin A. (E) lmmunohistochernistry with an antibody against pepsinogen l.
일반적으로 oxyntic gland layer 의 vertical length 가 foveolar layer보다 약 3배 정도 더 긴데 (foveolar/oxyntic gland ratio=0.33), 이번 연구에서 결과를 보면, early phase는 0.29, florid phase에서는 0.87, end phase에서는 1.38로 oxyntic gland의 파괴(짧아짐)와 고 가스트린 혈증으로 인한 foveolar layer의 증식으로 인해 ratio가 질환의 경과에 따라 증가됩니다. 그래서, foveolar/oxyntic gland ratio >1 이면 AIG를 의심할 수 있고 end phase에서 특히 보일 수 있습니다.
AIG의 진단은 연구자 마다 다른데, APCA가 음성인 환자가 있을 수 있으므로 APCA 양성 소견이 꼭 있어야 하는 기준으로 세우면 안될 것 같습니다. 결론적으로 AIG는 early phase에서 end phase로 진행되는 질환으로 APCA titer가 감소될 수 있으며, 특히 AIG의 end phase에서는 APCA가 음성으로 나올 수 있으므로, APCA가 음성이더라도 의심되면 조직학적 검사를 통해 이루어지는 진단이 꼭 필요할 것 같습니다.
Abstract
Background: Autoimmune gastritis (AIG) is histologically classified into three phases according to the severity of oxyntic mucosal atrophy: early, florid, and end phases. This study aimed to clarify the relationship between the AIG phase and the anti-parietal cell antibody titer.
Methods: Patients who underwent upper gastrointestinal endoscopy were retrospectively reviewed in this study. We enrolled patients who were histologically diagnosed with AIG and serologically tested for anti-parietal cell antibody (APCA). AIG patients were classified into three groups: early, florid, and end phase groups. Clinical characteristics, including APCA titers, were compared among these three groups.
Results: A total of 44 AIG patients were enrolled. There were two patients in the early phase, 11 in the florid phase, and 31 in the end phase. APCA-positive rates were 100% in the early phase, 90.9% in the florid phase, and 90.3% in the end phase. The mean APCA titer was 480 U in the early phase, 220 U in the florid phase, and 150 U in the end phase. There was a stepwise decrease in the APCA titer from the early phase to the end phase. The mean APCA titer for the end phase was significantly lower than that of the early phase or florid phase. Additionally, there was a stepwise decrease in serum gastrin levels from the early phase to the end phase.
Conclusion: AIG progresses from the early phase to the end phase, and the APCA titer shows a decrease. The negativity of APCA could occur, especially in the end phase.
<Letter to the editor commenting on decreased anti-parietal cell antibody titer in the advanced phase of autoimmune gastritis’ by Nishizawa et al.> Guo X, et al. Scand J Gastroenterol, Jan. 2023.
AIG의 조기 진단이 꼭 필요하지만, 특별한 증상도 없고 pathology에서도 간과될 수 있으므로 serologic antibodies testing이 진단에 있어 유용한 방법일 수 있습니다. 그러므로, APCA의 변화에 대한 이해는 필수적이라고 할 수 있습니다.
여기에 대해서는 최근까지 2개의 연구가 발표되었습니다.
(1) Tozzoli R, Kodermaz G, Perosa AR, et al. Autoantibodies to parietal cells as predictors of atrophic body gastritis: a five-year prospective study in patients with autoimmune thyroid diseases. Autoimmun Rev. 2010;10(2):80–83.
: 25명의 APCA 양성 환자들을 5년간 추적관찰 한 연구로, 20명에서 APCA levels이 증가한 반면, 5명은 줄어 들었습니다. 이러한 원인에 대하여 APCA levels이 시간이 지나감에 따라서 증가되었다가 peak level에 도달 후 다시 떨어지게 되며, 이는 gastric mucosa의 소실과 target antigen의 소실 때문으로 설명하였습니다. 하지만, 내시경 검사를 통한 조직검사로 위축을 확인한 경우가 6 cases 로 적었고, histological changes와 연관시킬 수는 없었습니다.
(2) Nishizawa T, Watanabe H, Yoshida S, et al. Decreased anti-parietal cell antibody titer in the advanced phase of autoimmune gastritis. Scand J Gastroenterol. 2022;57(2):143–148. (위 연구)
: 이 연구에서의 약점은 cross-sectional study라는 점입니다.
그래서, 이러한 연구들 사이의 gap을 채우기 위한 연구가 PROREGAL study 입니다. (den Hollander WJ, Holster IL, den Hoed CM, et al. Surveillance of premalignant gastric lesions: a multicentre prospective cohort study from low incidence regions. Gut. 2019;68(4):585–593.)
총 16명 (남: 8명, 여:8명), 첫 내시경 검사 T1, 이후 follow up 내시경 검사결과를 T2, T3로 분류 하였으며 평균 4.5years (2-7years) 시행한 관찰 연구 입니다. Base 조직검사 소견에서 early stage 5명, florid stage 10명, end stage 1명 이였습니다. APCA levels의 평균값은 추적관찰 기간 동안 통계적 의미 있는 변화는 없었습니다(Table 1). 하지만, 총 16명 중 10명에서 APCA levels이 baseline에 비해 감소하였습니다(Figure 1). 이 중 2명 (P11, P15)는 기간 동안 early -> florid stage로, 1명 (P5)은 florid -> end stage로 조직학적 변화가 있었지만, 5명은 조직학적 변화가 없었습니다. 결국, APCA levels의 변화는 크지 않은 결과를 보였습니다. 이러한 결과는 7년까지 질환이 진행되는 동안 APCA levels는 stable하게 유지되며 desease stage에 의해 크게 영향을 받지는 않는 다는 것을 보여줍니다. 그러므로, 임상에서 AIG 진단에 있어 APCA titers의 측정은 유용한 검사 법으로 생각해 볼 수 있겠습니다.
LETTER TO THE EDITOR
<Response to comment on: “decreased titer of anti-parietal cell antibody in advanced phase of autoimmune gastritis”>
Nishizawa T, Toyoshima O. Scand J Gastroenterol. 22 Feb. 2023.
귀하의 논문에 대한 관심에 감사드리며, Guo 박사와 동료들의 의견을 감사하게 생각합니다. 우리 연구에서 자가면역 위염(AIG)은 초기 단계에서 끝 단계로 진행되었으며, 그 결과 핵심적인 감소가 있었습니다. 특히 끝 단계에서는 APCA가 음성으로 나타날 수 있습니다 [1]. Guo 등의 보고서에서는 APCA 수준의 변화가 미미했지만 16명 중 10명은 APCA 수준이 감소한 것으로 나타났습니다 [2]. 이러한 결과와 본 연구 결과의 차이는 환자 배경, 특히 질병 단계와 연령에서 차이가 있을 수 있습니다. 본 연구에서는 44명 중 2명이 초기 단계, 11명이 급성 단계, 31명이 끝 단계였습니다. 반면, Guo 등의 보고서에서는 16명 중 5명이 초기 단계, 10명이 급성 단계, 1명만 끝 단계였습니다. AIG의 자연사에서는 위의 벽세포는 급성 단계에서 끝 단계로 진행함에 따라 감소하고 마침내 사라집니다 [3,4]. 이와 관련하여 프로톤 펌프가 대상인 자동 항체가 사라짐에 따라 이론적으로 APCA 수준이 감소합니다. 특히 끝 단계에서는 이러한 현상이 더욱 두드러지게 나타납니다. 본 연구에서는 끝 단계가 우세했기 때문에 APCA 수준의 감소가 쉽게 감지되었을 것입니다. Guo 등의 보고서에서는 평균 연령이 55.8 ± 13.1세이고 평균 추적 기간이 4.5 (범위: 2-7)년이었습니다. 본 연구에서는 평균 연령이 65.0 ± 12.4세 (범위: 45-84세)로 비교적 높았습니다. Conti 등은 AIG 환자 중 약 20%가 항원이 없는 것으로 나타났으며, 이는 노인 환자에서 더욱 흔하게 나타납니다. 또한 AIG 진단 시 연령과 APCA 수준 사이에 유의한 역상관 관계가 있었습니다 [5]. 우리 연구에서 대부분의 환자들은 노인층이었기 때문에 APCA 항체가 감소하는 것이 쉽게 감지되었습니다. 그러나 AIG의 진행이 더 심화된 단계에서의 APCA 항체 감소에 대해서는 더 큰 코호트와 종적 추적자료를 사용한 미래 연구가 필요합니다.
References
[1] Nishizawa T, Watanabe H, Yoshida S, et al. Decreased anti-parietal cell antibody titer in the advanced phase of autoimmune gastritis. Scand J Gastroenterol. 2022;57(2):143–148.
[2] Guo X, Schreurs M, Doukas M, et al. Letter to the editor commenting on “decreased anti-parietal cell antibody titer in the advanced phase of autoimmune gastritis” by Nishizawa et al. Scand J Gastroenterol. 2023;1-2.
[3] Coati I, Fassan M, Farinati F, et al. Autoimmune gastritis: pathologist’s viewpoint. World J Gastroenterol. 2015;21(42):12179–12189.
[4] Nishizawa T, Yoshida S, Watanabe H, et al. Clue of diagnosis for autoimmune gastritis. Digestion. 2021;102(6):903–910.
[5] Conti L, Lenti MV, Di Sabatino A, et al. Seronegative autoimmune atrophic gastritis is more common in elderly patients. Dig Liver Dis. 2020;52(11):1310–1314.