2020년에 accepted 되어 online version으로 약 1년 넘는 시간을 보내다, 2022년 Postgrad Med J 2022;98:441-445. 에 실린 내용입니다. 진단에 있어 AIG와 environmental atrophic gastritis (EAG) 사이에서 serum pepsinogen tests (sPGTs)의 유용성과 OLGA/OLGIM stage 와 sPGT 결과에 따른 질환의 stage 사이의 correlation 과 prognostic value를 보는 연구입니다.
*AIG 진단: histopathologic finding (destruction of the oxyntic gland, atrophy of the oxyntic mucosa with intestinal metaplasia (IM), and enterochromaffin cell-like hyperplasia)
*Atrophy & IM: update Sydney system을 이용하여 visual analogue scale 에 따라 scoring 을 하였습니다.
*OLGA/OLGIM staging을 하였고, OLGA/OLGIM stage III-IV는 cancer의 high risk로 구분하였습니다.
*PG1, PG2, vitaminB12, Anti-parietal cell antibodies (APCA, AIG 환자에서)를 측정하여 분석하였습니다.
결과를 살펴보겠습니다.
*Control group은 screening 혹은 dyspeptic 증상으로 내시경 검사를 받았으나 정상 mucosa이거나, 조직검사에서 mild gastritis 환자를 대상으로 하였으며, atrophy 또는 IM가 있는 환자는 총 115명이 등록되어 진행되었으며, atrophy가 있는 경우는 95명 (79명: environmental atrophic gastritis (H. pylori induced gastritis), 16명: Autoimmune atrophic gastritis (여기서는 AAG로 표기함))이었고, atrophy는 없고 IM만 있는 경우가 20명 (non-atrophic gastritis) 였습니다. (Table 1)
* VitaminB12: patient group 368.5±148.5 pg/mL, EAG 376.1±158.8 pg/mL, AAG 68±15pg/mL, control group 350.4±69.6 pg/mL
* APCA (16명): Positive (12명), Negative (4명)
Table 1. General characteristics of the patient and control groups
* (Table 2) H. pylori는 환자군 중 EAG에서 67명 (84.8%), AAG에서 6명 (37.5%) 였으며, OLGA III-IV인 환자 21명 중 17명(80.9%), OLGIM III-IV인 환자 43명 중 35명(81.3%)에서 H. pylori 양성을 보였고, advanced stage OLGA/OLGIM 에서 대부분 관찰되었습니다. 환자군에서 H. pylori 양성인 경우 PG1과 PG2 levels이 의미 있게 상승되어 있었습니다 (p<0.01).
* PG1/PG2 ratio는 환자군에서 control 군보다 의미 있게 낮았습니다 (p<0.01).
* PG1/PG2 ratio는 EAG에서 control과 non-AG 보다 낮았지만 PG1과 PG2는 차이가 없었습니다.
* PG1, PG2, PG1/2 ratio 모두 AAG에서 control과 EAG 보다 통계적으로 낮게 나타났습니다.
* Dysplasia
- AAG: Indefinite dysplasia (9명, 56.2%), Low grade dysplasia (5명, 31.2% / OLGA/OLGIM III-IV (4명), 2명, H pylori (2명))
- EAG: Indefinite dysplasia (36명, 45.5%), Low grade dysplasia (28명, 35.4%), High grade dysplasia (6명, 7.6%)
- High grade dysplasia (6명 in the EAG): OLGA/OLGIM III-IV (6명), H. pylori (4명)
- PG1, PG1/2 ratio: Indefinite dysplasia 군에서 의미 있게 낮았고, Low와 High grade에서도 control 보다 의미 있게 낮았습니다.
Table 2 Comparison of pepsinogen levels among study groups.
*ROC curve (Figure 1 & 2)
- All patients (predicting premalignant conditions): PG1/PG2 ratio≤11.9 (Sen: 45.6%, Spe: 84.4%)
- Predicting EAG: PG1/PG2 ratio≤9.2 (Sen: 47.5%, Spe: 90.6%)
- Predicting AAG: PG1/PG2 ratio≤1.8 (Sen: 100%, Spe: 100%), PG1≤13.5 ng/mL (Sen: 100%, Spe: 100%)
Figure 1 Receiver operating curve of pepsinogen 1/pepsinogen 2 for the diagnosis of total patient group (A) and environmental atrophic gastritis (B).
Figure 2 Receiver operating curve of pepsinogen 1 (A) and pepsinogen 1/pepsinogen 2 (B) for the diagnosis of autoimmune atrophic gastritis.
* (Table 3)
Low risk (0-II) vs. High risk (III-IV) (strong correlation, r=0.72, p<0.001): OLGA stage (81.8% vs. 18.2%), OLGIM stage (62.6% vs. 37.4%) (Table 1)
- OLGA stage (negative correlation, p<0.001): PG1 level (r=-0.30), PG1/2 ratio (r=-0.45)
- OLGIM stage (negative correlation): PG1 level (r=-0.17, p<0.05), PG1/2 level (r=-0.24, p<0.01)
Table 3 Serum PGI and PGll levels and PGI/PGll ratios accordino to the 0LGA and OLGIM staoes
* (Tabel 4) Atrophy 범위에 따른 PG1, PG1/2 ratio는 atrophy 범위가 넓어질 수록 줄어 들었습니다. (Corpus atrophy; p<0.01, Pan atrophy: p<0.001)
Table 4 Serum PGI and PGll levels and PGI/PGll ratios in the patients grouped according to atrophy location.
이번 연구는 atrophic gastritis 를 가진 환자에서 gastric mucosa의 morphologic & functional 한 상태를 평가하는데 있어서 serologic & histopathologic test에 관한 연구 입니다. 특히, PG1/PG2 ratio는 advanced AIG와 EAG를 구분하는데 효과적인 지표로 확인되었고, OLGA/OLGIM staging 만큼 gastric cancer risk를 평가하는데 있어 PG level이 매우 유용함을 알 수 있었습니다. 하지만, PG1과 PG1/PG2 ratio의 cut-off values가 지역별로 다르고, H. pylori 감염에 의해 PG level이 변하는 것에 대한 고려는 필요할 것 같습니다.
결국, 혈청에서 Pepsinogen test는 위암의 위험성을 알아보기 위해서 OLGA/OLGIM staging과 함께 사용해 볼 수 있는 유용한 방법이라고 하겠습니다.
Abstract
Background: We assessed the validity of using serum pepsinogen tests (sPGTs) to differentiate autoimmune atrophic gastritis (AAG) from environmental atrophic gastritis (EAG). We also investigated the correlation and prognostic value between disease stage, according to Operative Link for Gastritis Assessment (OLGA)/Operative Link on Gastric Intestinal Metaplasia Assessment (OLGIM), and sPGT results in patients with gastric atrophy.
Methods: We enroled 115 patients in this prospective study: 95 with atrophic gastritis (16 with AAG and 79 with EAG) and 20 non-atrophic gastritis. These patients, along with 32 control patients, underwent esophagogastroduodenoscopy. Atrophy and intestinal metaplasia of the gastric biopsy specimens were staged according to the OLGA/OLGIM staging systems.
Results: The median (IQR) age of the patients (83 females (56.5%)) was 58 (46-67) years. Patients in the AAG group represented histologically advanced stages. The AAG group had lower pepsinogen (PG) I and II levels, as well as a lower PGI/PGII ratio, compared with the EAG group (p<0.01, p<0.05 and p<0.01, respectively). The optimal PGI/PGII ratio for predicting AAG was ≤1.9 (100% sensitivity and 100% specificity), and that for predicting EAG was ≤9.2 (47.5% sensitivity and 90.6% specificity). The OLGA/OLGIM stage was negatively correlated with the PGI level and PGI/PGII ratio. In the AAG group, four of five patients with low-grade dysplasia had OLGA/OLGIM stage III-IV disease.
Conclusions: sPGT may provide valuable information for differentiating advanced-stage AAG from EAG, and in patients with atrophic gastritis, use of sPGTs and OLGA/OLGIM staging together may predict gastric cancer risk.
2020년에 accepted 되어 online version으로 약 1년 넘는 시간을 보내다, 2022년 Postgrad Med J 2022;98:441-445. 에 실린 내용입니다. 진단에 있어 AIG와 environmental atrophic gastritis (EAG) 사이에서 serum pepsinogen tests (sPGTs)의 유용성과 OLGA/OLGIM stage 와 sPGT 결과에 따른 질환의 stage 사이의 correlation 과 prognostic value를 보는 연구입니다.
*AIG 진단: histopathologic finding (destruction of the oxyntic gland, atrophy of the oxyntic mucosa with intestinal metaplasia (IM), and enterochromaffin cell-like hyperplasia)
*Atrophy & IM: update Sydney system을 이용하여 visual analogue scale 에 따라 scoring 을 하였습니다.
*OLGA/OLGIM staging을 하였고, OLGA/OLGIM stage III-IV는 cancer의 high risk로 구분하였습니다.
*PG1, PG2, vitaminB12, Anti-parietal cell antibodies (APCA, AIG 환자에서)를 측정하여 분석하였습니다.
결과를 살펴보겠습니다.
*Control group은 screening 혹은 dyspeptic 증상으로 내시경 검사를 받았으나 정상 mucosa이거나, 조직검사에서 mild gastritis 환자를 대상으로 하였으며, atrophy 또는 IM가 있는 환자는 총 115명이 등록되어 진행되었으며, atrophy가 있는 경우는 95명 (79명: environmental atrophic gastritis (H. pylori induced gastritis), 16명: Autoimmune atrophic gastritis (여기서는 AAG로 표기함))이었고, atrophy는 없고 IM만 있는 경우가 20명 (non-atrophic gastritis) 였습니다. (Table 1)
* VitaminB12: patient group 368.5±148.5 pg/mL, EAG 376.1±158.8 pg/mL, AAG 68±15pg/mL, control group 350.4±69.6 pg/mL
* APCA (16명): Positive (12명), Negative (4명)
Table 1. General characteristics of the patient and control groups
* (Table 2) H. pylori는 환자군 중 EAG에서 67명 (84.8%), AAG에서 6명 (37.5%) 였으며, OLGA III-IV인 환자 21명 중 17명(80.9%), OLGIM III-IV인 환자 43명 중 35명(81.3%)에서 H. pylori 양성을 보였고, advanced stage OLGA/OLGIM 에서 대부분 관찰되었습니다. 환자군에서 H. pylori 양성인 경우 PG1과 PG2 levels이 의미 있게 상승되어 있었습니다 (p<0.01).
* PG1/PG2 ratio는 환자군에서 control 군보다 의미 있게 낮았습니다 (p<0.01).
* PG1/PG2 ratio는 EAG에서 control과 non-AG 보다 낮았지만 PG1과 PG2는 차이가 없었습니다.
* PG1, PG2, PG1/2 ratio 모두 AAG에서 control과 EAG 보다 통계적으로 낮게 나타났습니다.
* Dysplasia
- AAG: Indefinite dysplasia (9명, 56.2%), Low grade dysplasia (5명, 31.2% / OLGA/OLGIM III-IV (4명), 2명, H pylori (2명))
- EAG: Indefinite dysplasia (36명, 45.5%), Low grade dysplasia (28명, 35.4%), High grade dysplasia (6명, 7.6%)
- High grade dysplasia (6명 in the EAG): OLGA/OLGIM III-IV (6명), H. pylori (4명)
- PG1, PG1/2 ratio: Indefinite dysplasia 군에서 의미 있게 낮았고, Low와 High grade에서도 control 보다 의미 있게 낮았습니다.
Table 2 Comparison of pepsinogen levels among study groups.
*ROC curve (Figure 1 & 2)
- All patients (predicting premalignant conditions): PG1/PG2 ratio≤11.9 (Sen: 45.6%, Spe: 84.4%)
- Predicting EAG: PG1/PG2 ratio≤9.2 (Sen: 47.5%, Spe: 90.6%)
- Predicting AAG: PG1/PG2 ratio≤1.8 (Sen: 100%, Spe: 100%), PG1≤13.5 ng/mL (Sen: 100%, Spe: 100%)
Figure 1 Receiver operating curve of pepsinogen 1/pepsinogen 2 for the diagnosis of total patient group (A) and environmental atrophic gastritis (B).
Figure 2 Receiver operating curve of pepsinogen 1 (A) and pepsinogen 1/pepsinogen 2 (B) for the diagnosis of autoimmune atrophic gastritis.
* (Table 3)
Low risk (0-II) vs. High risk (III-IV) (strong correlation, r=0.72, p<0.001): OLGA stage (81.8% vs. 18.2%), OLGIM stage (62.6% vs. 37.4%) (Table 1)
- OLGA stage (negative correlation, p<0.001): PG1 level (r=-0.30), PG1/2 ratio (r=-0.45)
- OLGIM stage (negative correlation): PG1 level (r=-0.17, p<0.05), PG1/2 level (r=-0.24, p<0.01)
Table 3 Serum PGI and PGll levels and PGI/PGll ratios accordino to the 0LGA and OLGIM staoes
* (Tabel 4) Atrophy 범위에 따른 PG1, PG1/2 ratio는 atrophy 범위가 넓어질 수록 줄어 들었습니다. (Corpus atrophy; p<0.01, Pan atrophy: p<0.001)
Table 4 Serum PGI and PGll levels and PGI/PGll ratios in the patients grouped according to atrophy location.
이번 연구는 atrophic gastritis 를 가진 환자에서 gastric mucosa의 morphologic & functional 한 상태를 평가하는데 있어서 serologic & histopathologic test에 관한 연구 입니다. 특히, PG1/PG2 ratio는 advanced AIG와 EAG를 구분하는데 효과적인 지표로 확인되었고, OLGA/OLGIM staging 만큼 gastric cancer risk를 평가하는데 있어 PG level이 매우 유용함을 알 수 있었습니다. 하지만, PG1과 PG1/PG2 ratio의 cut-off values가 지역별로 다르고, H. pylori 감염에 의해 PG level이 변하는 것에 대한 고려는 필요할 것 같습니다.
결국, 혈청에서 Pepsinogen test는 위암의 위험성을 알아보기 위해서 OLGA/OLGIM staging과 함께 사용해 볼 수 있는 유용한 방법이라고 하겠습니다.
Abstract
Background: We assessed the validity of using serum pepsinogen tests (sPGTs) to differentiate autoimmune atrophic gastritis (AAG) from environmental atrophic gastritis (EAG). We also investigated the correlation and prognostic value between disease stage, according to Operative Link for Gastritis Assessment (OLGA)/Operative Link on Gastric Intestinal Metaplasia Assessment (OLGIM), and sPGT results in patients with gastric atrophy.
Methods: We enroled 115 patients in this prospective study: 95 with atrophic gastritis (16 with AAG and 79 with EAG) and 20 non-atrophic gastritis. These patients, along with 32 control patients, underwent esophagogastroduodenoscopy. Atrophy and intestinal metaplasia of the gastric biopsy specimens were staged according to the OLGA/OLGIM staging systems.
Results: The median (IQR) age of the patients (83 females (56.5%)) was 58 (46-67) years. Patients in the AAG group represented histologically advanced stages. The AAG group had lower pepsinogen (PG) I and II levels, as well as a lower PGI/PGII ratio, compared with the EAG group (p<0.01, p<0.05 and p<0.01, respectively). The optimal PGI/PGII ratio for predicting AAG was ≤1.9 (100% sensitivity and 100% specificity), and that for predicting EAG was ≤9.2 (47.5% sensitivity and 90.6% specificity). The OLGA/OLGIM stage was negatively correlated with the PGI level and PGI/PGII ratio. In the AAG group, four of five patients with low-grade dysplasia had OLGA/OLGIM stage III-IV disease.
Conclusions: sPGT may provide valuable information for differentiating advanced-stage AAG from EAG, and in patients with atrophic gastritis, use of sPGTs and OLGA/OLGIM staging together may predict gastric cancer risk.