Soykan I, Yakut M, Keskin O, Bektaş M.
Digestion. 2012;86(1):20-6. // 오래 되었으나, 가장 기본적인 AIG 환자에 대한 임상 논문형태 입니다.
Introduction
자가면역성 위염(AIG)은 기관 특이적 염증성 자가면역질환으로, 위 벽세포(parietal cell)의 소실과 H⁺,K⁺-ATPase 및 내인자(intrinsic factor)를 포함한 여러 분자에 대한 자가항체의 형성을 특징으로 한다. 이로 인해 비타민 B₁₂ 대사가 손상되고 때때로 철결핍성 빈혈이 발생한다. 조직학적으로 AIG는 주로 위 체부 점막(corpus mucosa)에 만성 염증세포 침윤이 나타나면서 벽세포가 소실되는 형태를 보인다 [1, 2].
AIG의 유병률은 스칸디나비아 국가에서 특히 높아, 만성 위염 환자의 최대 5%에서 보고되며, 서구 60세 이상 인구의 1.9%가 AIG를 가진 것으로 알려져 있다 [3, 4]. 반면, 헬리코박터 파일로리 (Helicobacter pylori) 감염의 유병률이 높은 남미나 아시아 지역에서는 드문 질환이다 [5–7].
AIG 환자는 위암과 신경내분비종양(neuroendocrine tumor) 발생 위험이 증가하며 [8, 9], 위암 발생률은 위선암(gastric carcinoma)이 1–3%, 위 유암종(carcinoid tumor)이 1–7%로 보고된다 [10–12]. 위암 발생률에 대한 대부분의 연구는 악성빈혈(pernicious anemia) 환자를 대상으로 수행되었으며, 그 결과 암 발생 위험이 악성빈혈의 존재와 연관되어 있다고 여겨졌다. 그러나 AIG는 철결핍성 빈혈과 같은 다른 혈액학적 질환과도 동반될 수 있음이 보고되었다 [13].
임상적으로 AIG는 질병의 초기 단계에서 ‘무증상(silent)’으로 진행하며, 특정 증상이 없어 진단이 지연되는 경우가 많다. 따라서 AIG의 진단은 주로 임상적 의심에 의존하게 된다. AIG는 무증상 질환이지만, 악성빈혈 및 철결핍성 빈혈의 위험을 동반하고 위의 전암성(pre-malignant) 또는 악성 병변의 위험을 증가시키므로 조기 진단이 중요하다. 이러한 이유로 본 연구의 목적은 AIG 환자들의 임상 양상, 내시경 및 검사실 소견, 그리고 연관 요인들을 규명하는 데 있었다.
Materials and Methods
Patients
본 연구에는 총 109명의 자가면역성 위염(AIG) 환자가 포함되었다. AIG의 진단은 위 생검 조직의 병리조직학적 소견에 근거하였다. 조직학적으로 AIG는 주로 위저부(fundus)와 체부(corpus)에 영향을 미치는 만성 염증세포 침윤과 함께, 산분비선(oxyntic gland), 벽세포(parietal cell), 주세포(zyminogenic cell)의 소실을 특징으로 한다 [14].
또한, 각 환자에서 혈청 가스트린 수치, 항벽세포항체(APA)의 존재 여부, 위액의 pH를 Vargas 등 [15]의 방법에 따라 평가하였다. 모든 환자에 대해 연령, 성별, 동반 자가면역질환의 존재 여부, 그리고 임상적 평가를 유발한 주요 증상 등 인구학적 정보를 기록하였다.
본 연구는 앙카라대학교 의과대학(Ankara University Faculty of Medicine) 기관윤리위원회의 승인을 받았으며, 모든 연구 참여자로부터 서면 동의서를 획득하였다.
Gastroscopic Examinations
모든 환자에서 상부위장관 내시경 검사를 시행하였다. 내시경 검사는 하룻밤 금식 후 표준 위내시경(Fujinon, Fuji Photo Optical Co., Tokyo, Japan)을 사용하여 시행하였으며, 위의 육안적 병변(gastric macroscopic lesion)에 특히 중점을 두었다.
내시경 소견은 육안적 병변의 존재 여부와 위축성 변화의 존재 여부에 대한 전반적인 인상(global impression)에 따라 기술하였다. 위 체부(corpus)의 점막이 얇아져 점막하 혈관(submucosal vessels)이 관찰되는 경우를 위축성 위염(gastric atrophy)으로 판정하였다 [16].
Laboratory Tests
모든 환자에서 하룻밤 금식 후 정맥혈을 채취하여 비타민 B₁₂, 철분, 혈청 가스트린, 항벽세포항체(APA), 그리고 항-헬리코박터 파일로리 IgG를 평가하였다. 일반 혈액학적 및 생화학적 검사는 표준 실험실 절차에 따라 시행되었다.
혈청 가스트린 수치는 제조사의 지침에 따라 방사면역측정법(radioimmunoassay, Biosource Europe, Nivelles, Belgium)을 이용해 측정하였고, 항벽세포항체(APA)는 제조사의 지침에 따라 간접면역형광법(indirect immunofluorescence test, Euroimmun, Lübeck, Germany)을 사용하여 검사하였다.
헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염 여부는 병리조직학적 평가와 혈청학적 검사를 병행하여 확인하였다. 혈청 항-H. pylori IgG는 효소면역측정법(ELISA; Trinity Biotech, Jamestown, N.Y., USA)을 이용해 측정하였다.
혈청 비타민 B₁₂ 및 엽산(folate) 농도는 화학발광 분석법(chemiluminescence flow system; Beckman Access Method, Beckman Coulter Inc., Brea, Calif., USA)을 이용하여 측정하였다. 비타민 B₁₂ 결핍의 진단은 혈청 비타민 B₁₂ 농도가 200 pg/ml 미만일 경우로 정의하였다 [17, 18].
Statistical Analysis
통계 분석은 SPSS 16.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, Ill., USA)를 사용하여 수행하였다. 별도의 언급이 없는 한, 모든 값은 평균 ± 표준편차(mean ± SD)로 표시하였다. 정량 변수의 비교에는 양측 검정(two-tailed) t-검정을 사용하였으며, 상황에 따라 Fisher의 정확 검정(Fisher’s exact test)과 Mann-Whitney 검정을 이용하여 통계적 비교를 시행하였다. p 값이 0.05 미만일 경우 통계적으로 유의한 것으로 간주하였다.
Results
Demographic and Clinical Characteristics of Patients
AIG 환자의 평균 연령은 53.0 ± 12.7세(범위 24–81세)였으며, 여성은 72명으로 여성 대 남성의 비율은 1.95였다. 가장 흔한 주요 증상은 복부 증상으로, 51명(46.7%)에서 관찰되었다(1군). 36명(33%)의 환자(2군)는 타과에서 의뢰된 철분 및/또는 비타민 B₁₂ 결핍이 평가의 이유였으며, 22명(20.1%)의 환자(3군)는 비특이적 증상으로 인해 검사를 받았다(표 1).
흡연자는 15명이었다. 또한 34명(31.2%)의 환자는 다른 자가면역질환을 함께 가지고 있었는데, 그 구성은 자가면역성 갑상선질환 21명, 당뇨병 3명, 자가면역성 갑상선질환과 당뇨병의 동반 2명, 셀리악병(celiac disease) 2명, 류머티즘 관절염 2명, 백반증(vitiligo) 1명, 중증근무력증(myasthenia gravis) 1명, 자가면역성 용혈성 빈혈 1명, 그리고 쇼그렌 증후군(Sjögren’s syndrome) 1명이었다.
이 세 그룹 간 비교에서 평균 연령, 성별, 체질량지수(BMI), 동반 자가면역질환의 존재, 혈청 가스트린 수치, 그리고 항벽세포항체(APA) 양성률 등은 유의한 차이를 보이지 않았다(표 2).
Laboratory and Endoscopic Features of AIG Patients
평균 혈청 가스트린과 비타민 B₁₂ 수치는 각각 1,310.93 ± 699.14 pg/ml, 185.71 ± 120.58 pg/ml이었다. 전체 109명의 AIG 환자 중 91명(83.4%)이 항벽세포항체(APA) 양성이었으며, 18명(16.5%)은 음성이었다. 병리조직학적 검사에서는 모든 환자에서 Helicobacter pylori 감염이 음성이었으나, 혈청학적 검사에서는 30명(27.5%)에서 항-H. pylori IgG가 양성이었다. 혈청학적 H. pylori 양성 환자는 제2군(철분/B₁₂ 결핍군)에서 제1군(복부증상군)에 비해 더 많았으나(17/36 대 10/51, p = 0.06), 제3군(비특이적 증상군)과 비교해도 유의한 차이는 없었다(17/36 대 3/22, p = 0.09). AIG 환자의 주요 검사실 소견은 표 2에 제시되어 있다.
검사실 소견을 기준으로 분석했을 때, 비타민 B₁₂ 결핍은 88명에서, 철분 결핍은 85명에서 확인되었다. 비타민 B₁₂ 결핍 유무에 따라 환자를 비교했을 때, 평균 가스트린 수치(p = 0.909), H. pylori 양성률(p = 0.791), APA 양성률(p = 0.318)에서 차이가 없었다. 마찬가지로 철분 결핍 유무에 따른 비교에서도 평균 가스트린 수치(p = 0.151), 평균 혈청 B₁₂ 수치(p = 0.250), H. pylori (p = 0.064), APA 양성률(p = 0.494) 간 유의한 차이는 없었다.
혈청 비타민 B₁₂ 수치는 제2군 환자에서 제1군(147.11 대 200 pg/ml, p = 0.013)과 제3군(147.11 대 212.70 pg/ml, p = 0.05)에 비해 유의하게 낮았다(표 2). 내시경적으로 위 병변은 17명(15.5%)에서 관찰되었으며, 그중 과형성 용종이 8명, 제1형 위 카르시노이드 (gastric carcinoid tumor type I) 4명, 위저선용종 3명, 선종성 용종 2명이었다. 40세 미만의 환자에서는 위 병변이 관찰되지 않았으며, 병변이 있는 환자는 모두 40세 이상이었다(p = 0.037).
위 병변의 존재 여부는 APA 양성(p = 0.296), H. pylori (p = 0.236), 철분 결핍(p = 0.455), 비타민 B₁₂ 결핍(p = 0.187), BMI(p = 0.119), 성별(p = 0.267), 동반 자가면역질환(p = 0.771), 흡연(p = 0.795), 혈청 가스트린 수치(p = 0.896)와는 상관관계가 없었다.
위 병변의 빈도는 제2군에서 제3군보다 높았으며(9/36 대 0/22, p = 0.011), 제1군에서도 제3군보다 높았다(8/51 대 0/22, p = 0.049). 내시경 검사 시 12시간 이상 금식 후에도 위 내에 음식 잔류물이 관찰되는 위 내용물 저류(gastric food retention) [19]은 4명(1군 3명, 3군 1명)에서 확인되었다. 이 4명의 평균 혈청 가스트린 수치는 >1,000 pg/ml로 높았으며(p = 0.016), 그러나 다른 AIG 환자들과 비교했을 때 연령(p = 0.127), 비타민 B₁₂(p = 0.229), 철분(p = 0.371), 페리틴(p = 0.310), BMI(p = 0.444), 엽산(p = 0.943), H. pylori (p = 0.798), APA 양성률(p = 0.520), 흡연(p = 0.452), 내시경 병변의 존재(p = 0.502)에서는 통계적으로 유의한 차이가 없었다.
Evaluation of AIG Patients in Terms of APA and H. pylori status
전체 109명의 AIG 환자 중 91명(83.4%)이 항벽세포항체(APA) 양성이었고, 18명(16.5%)은 음성이었다. APA 양성 환자는 APA 음성 환자보다 평균 연령이 더 낮았으며(51.77 ± 12.44세 vs. 60.53 ± 0.31세, p = 0.021), 흡연율은 더 높았다(9/91명 [6.5%] vs. 6/18명 [33.3%], p = 0.017).
APA 양성 AIG 환자군에서 Helicobacter pylori 혈청 양성률은 더 높았으나(27/91명 [29.6%] vs. 3/18명 [16.6%]) 통계적으로 유의하지는 않았다(p = 0.259).
BMI, 동반 자가면역질환, 주요 증상, 위 유암종(carcinoid tumor)의 존재, 혈청 가스트린, 비타민 B₁₂, 페리틴(ferritin) 수치 등에서는 APA 양성군과 음성군 간 유의한 차이가 없었다(표 3).
항-H. pylori IgG는 30명(27.5%)에서 양성이었으며, H. pylori 양성군과 음성군 간에도 BMI, 동반 자가면역질환, 주요 증상, 유암종의 존재, 혈청 가스트린, 비타민 B₁₂, 페리틴 수치에 유의한 차이는 없었다(표 4).
Age and Gender Associations of AIG Patients
40세 이상과 40세 미만의 환자들을 비교하였다. 40세를 기준으로 한 이유는 40세 미만에서는 위 내시경 병변이 관찰되지 않았기 때문이다. 전체 AIG 환자 중 21명(19.3%)이 40세 미만이었고, 88명(80.7%)이 40세 이상이었다. 연령군을 비교했을 때, 혈청 가스트린(p = 0.754), 평균 비타민 B₁₂ 수치(p = 0.213), Helicobacter pylori 양성률(p = 0.905), 항벽세포항체(APA) 양성률(p = 0.187)에서는 유의한 차이가 없었다.
본 연구에는 여성 72명, 남성 37명의 AIG 환자가 포함되었다. 여성과 남성 환자를 비교했을 때, 여성에서 평균 혈청 가스트린 수치가 남성보다 유의하게 높았다(1,413.80 ± 722.57 vs. 1,110.6 ± 611.79 pg/ml, p = 0.031). 반면, 남성 환자에서는 평균 호모시스테인(homocysteine) 수치가 더 높았다(13.51 ± 5.24 vs. 10.24 ± 2.59 μmol/L, p < 0.05).
흡연율은 남성 환자에서 여성보다 유의하게 높았다(6/72 vs. 9/37, p = 0.037). 그러나 평균 연령(p = 0.071), APA 양성률(p = 0.172), 평균 체질량지수(BMI, p = 0.644), 동반 자가면역질환(p = 0.828), 비타민 B₁₂ 수치(p = 0.871)에서는 두 성별 간 유의한 차이가 없었다.
Discussion
이 연구는 자가면역성 위염(AIG) 환자 집단을 대상으로 임상적·인구학적 특징을 평가한 비교적 대규모 연구 중 하나이다. 현재까지 AIG의 임상 양상과 인구학적 특성에 대한 정보는 매우 제한적이다. 본 연구에서는 이 질환이 여성에게서 더 흔하게 발생함(66%)을 확인하였다.
복부 팽만감(bloating)과 관련된 증상, 철분 및 비타민 B₁₂ 결핍이 가장 흔한 내원 사유였으며, 간헐적 설사 등의 비특이적 증상을 동반하는 경우가 많았다. Purdy 등 [20]은 56명의 환자를 분석하여 유사한 결과를 보고하였다. 그들의 연구에서 환자의 중앙 연령은 62세였고, 여성 비율은 74%였다. 또한 14명은 비타민 B₁₂ 결핍 병력이 있었고, 5명은 AIG 진단을 받은 적이 없었으며, 21명은 AIG와 관련된 병력 자체가 없었다. 가장 흔한 증상은 통증(29%)이었으나, 다른 환자들의 증상에 대해서는 구체적으로 기술되지 않았다. 본 연구에서는 통증이 복부 팽만감과 연관되어 있었다.
109명의 환자 중 41명(37.6%)은 다른 자가면역질환을 동반하였으며, 주로 갑상선질환과 당뇨병이었다. Lahner 등 [21]은 319명의 위체부 위축성 위염 환자를 대상으로 자가면역성 갑상선질환의 연관성을 조사하였으며, 그중 128명이 자가면역성 갑상선질환을 함께 가지고 있었다. 그들의 연구에서 여성, 항벽세포항체(APA) 존재, 그리고 화생성 위축(metaplastic atrophy)의 존재가 자가면역성 갑상선질환의 위험인자로 확인되었다.
본 연구에서는 109명의 AIG 환자 중 91명(83.4%)이 APA 양성, 18명(16.5%)이 음성이었다. APA 양성 환자들은 더 젊었으며, 흡연율이 더 높았다. 또한 APA 양성군에서 여성 비율과 Helicobacter pylori 양성률이 더 높았으나, 통계적으로 유의하지는 않았다. Centanni 등 [22]은 22명의 AIG 환자 중 15명(68%)에서 APA 양성을 보고하였다. Lahner 등 [23]은 만성 위축성 위염 환자 165명과 대조군 113명을 대상으로 APA와 내인자 항체를 분석한 결과, APA는 환자군의 81%, 대조군의 10%에서, 내인자 항체는 환자군의 27%에서 검출되었다.
APA는 H. pylori 관련 위염에서도 발견될 수 있으며, 정상인에서도 약 10%까지 존재할 수 있다. 그러나 APA 양성은 AIG에 특이적인 소견은 아니다. 본 연구에서 APA 양성 환자는 더 젊었고(51.77 ± 12.44세 vs. 60.53 ± 0.31세, p = 0.021), 흡연율이 더 높았다(9/91 [6.5%] vs. 6/18 [33.3%], p = 0.017). 그러나 APA 양성과 임상적 변수들 간의 명확한 연관성은 확인되지 않았다. APA의 존재는 단지 자가면역적 기전을 반영할 가능성을 시사한다.
병리학적으로 H. pylori 감염의 증거는 없었으나, 항-H. pylori IgG는 30명(27.5%)에서 양성이었다. H. pylori 양성군과 음성군 간에는 BMI, 동반 자가면역질환, 주요 증상, 혈청 가스트린, 비타민 B₁₂, 페리틴 수치에서 차이가 없었다. Annibale 등 [24]은 위체부 위축성 위염 환자의 3분의 2가 혈청학적 및 조직학적 검사에서 H. pylori 감염의 증거를 보였다고 보고하였다. 같은 연구팀의 또 다른 연구에서는 위체부 위축성 위염과 악성빈혈을 가진 환자의 62%에서 H. pylori 혈청 양성을 확인하였다 [25]. 그러나 Mini 등 [26]은 H. pylori 혈청 음성인 111명의 위체부 위축성 위염 환자 중 95.5%가 면역블롯(immunoblotting) 검사에서는 양성이었다고 보고하였다. 본 연구에서는 이러한 고감도 검사법을 적용할 수 없었다. Erdogan과 Yılmaz [27]은 H. pylori 감염과 위 자가면역의 관계를 평가하였는데, H. pylori 양성 위염 환자 82명과 음성 위염 환자 96명을 비교한 결과, 각각 11명(13.4%)과 14명(14.6%)이 APA 양성이었으며, H. pylori 감염과 APA 양성 간의 유의한 연관성은 없었다. 이러한 결과를 종합하면, 세균 감염이 AIG 발생의 자가면역 과정에 중요한 역할을 할 가능성이 있다.(???) Torchinsky 등 [28]은 in vitro 연구에서 세균 감염 면역세포의 세포사멸(apoptosis)과 식세포작용(phagocytosis)이 Th17 세포 분화를 촉진한다고 보고하였으며, Th17 세포는 자가면역 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 점에서 H. pylori 감염이 위 점막에서 자가면역 반응을 유발할 가능성이 제시된다.(???)
Park 등 [29]은 461명의 AIG 환자를 대상으로 내시경적 병변을 분석하였다. 이들 중 143명에서 총 240개의 위 병변이 확인되었는데, 과형성 용종 179개, 위 유암종 46개, 위선암 11개, 림프종 3개, 위장관 기질종양(GIST) 1개였다. 그들은 AIG 환자에서 신생물(neoplasm)과 용종 발생 가능성이 매우 높다고 결론지었다. 본 연구에서는 17명(15.5%)에서 위 병변이 관찰되었으며, 과형성 용종 8명, 제1형 위 유암종 4명, 위저선용종 3명, 선종성 용종 2명이었다. 40세 미만 환자에서는 위 내시경 병변이 없었고, 병변이 있는 환자는 모두 40세 이상이었다. 또한 위 병변의 존재와 인구학적 또는 검사실 변수 간의 상관관계는 없었다. 위 내시경 병변은 제2군(철분/B₁₂ 결핍군)에서 제3군(비특이적 증상군)보다 높게 관찰되었다(9/36 vs. 0/22, p = 0.011). 이는 위 병변이 철분 결핍을 초래할 수 있음을 고려할 때 자연스러운 결과로 해석된다. 흥미롭게도 위 내용물 저류(gastric food retention)는 4명(1군 3명, 3군 1명)에서 관찰되었으며, 이는 팽만감을 유발할 수 있으므로 팽만감을 호소하는 환자에서는 위 배출 지연(gastroparesis) 여부를 평가하고, 필요 시 위장운동촉진제(prokinetic therapy) 사용을 고려하는 것이 바람직하다.
본 연구에는 몇 가지 제한점이 존재한다. 첫째, 환자들의 과거 H. pylori 제균치료력에 대한 자료가 제한적이었다. 둘째, 병리학적으로 H. pylori 음성이었으나 혈청 양성이었던 30명 중 30명이 삼제요법(란소프라졸 30 mg 1일 2회, 아목시실린 1,000 mg 1일 2회, 클라리스로마이신 500 mg 1일 2회, 2주간)을 받았다. 이 중 18명은 ^13C 요소호기검사 결과가 음성이었으나, 나머지 12명에 대한 검사는 시행되지 않았다. 따라서 병리 음성·혈청 음성 환자들이 실제로 H. pylori에 감염된 적이 없는지 여부는 명확히 판단하기 어렵다.
결론적으로, 본 연구의 결과는 AIG 환자의 대부분이 여성이며, 다른 자가면역질환과의 공존이 드물지 않음을 보여준다. AIG의 임상 양상은 매우 다양하지만, 대부분의 환자는 복부 팽만감 및 철분/비타민 B₁₂ 결핍으로 진료를 받는다. 따라서 임상의들은 이러한 비특이적 증상을 보이는 여성 환자에서 AIG의 가능성을 인식해야 하며, AIG 환자에서는 다양한 형태의 위 병변이 발생할 수 있으므로, 일상 진료에서 AIG를 조기에 인지하고 관리하는 것이 중요하다.
<Abstract>
Background/aims: Autoimmune gastritis (AIG) may predispose to gastric carcinoid tumors or adenocarcinomas and may also cause unexplained iron and/or vitamin B(12) deficiency. The aims of this study were to explore clinical manifestations, endoscopic findings and laboratory features of patients with AIG.
Methods: 109 patients with AIG were enrolled into the study. In addition to demographic and clinical data, gastric lesions, serum gastrin, vitamin B(12), antiparietal cell antibody (APA), current Helicobacter pylori status, and anti-H. pylori IgG were also investigated.
Results: The mean age of the patients was 53.06 ± 12.7 years (range 24-81; 72 (66.1%) women). The most common main presenting symptom was abdominal symptoms in 51 patients, consultation for iron and/or vitamin B(12) deficiency in 36, and non-specific symptoms including intermittent diarrhea in 15 patients. Endoscopic lesions were detected in 17 patients, hyperplastic polyps in 8, gastric carcinoid tumor in 4, fundic gland polyps in 3, and adenomatous polyps in 2 patients. H. pylori was negative in all patients in biopsy specimens; however, anti-H. pylori IgG was positive in 30 (27.5%) patients. 91 patients (83.4%) were positive for APA.
Conclusion: In patients with AIG, the main symptoms prompted for clinical investigation were: abdominal symptoms, iron/B(12) deficiency and non-specific symptoms. 20% of patients with AIG had various gastric lesions including type I gastric carcinoids. None of the patients were positive for H. pylori by means of invasive tests; however, anti-H. pylori IgG was found in 27.5% of patients. Patients referring with non-specific abdominal symptoms such as bloating, diarrhea and iron/B(12) deficiency should be investigated for the presence of AIG.
배경/목적:
자가면역성 위염(AIG)은 위 유암종(carcinoid tumor)이나 선암(adenocarcinoma)의 발생을 촉진할 수 있으며, 원인 불명의 철분 및/또는 비타민 B₁₂ 결핍을 초래할 수도 있다. 본 연구의 목적은 AIG 환자들의 임상 양상, 내시경 소견 및 혈액학적 특징을 조사하는 것이었다.
방법:
AIG 환자 109명을 연구에 등록하였다. 인구학적 및 임상적 자료 외에도 위 병변, 혈청 가스트린, 비타민 B₁₂, 항벽세포항체(APA), 현재 헬리코박터 파일로리 감염 상태 및 항-H. pylori IgG를 분석하였다.
결과:
환자들의 평균 연령은 53.06 ± 12.7세(24–81세 범위)였으며, 여성은 72명(66.1%)이었다. 주요 내원 사유는 복부 증상이 51명으로 가장 많았고, 철분 및/또는 비타민 B₁₂ 결핍으로 내원한 경우가 36명, 간헐적 설사를 포함한 비특이적 증상이 15명이었다. 내시경적으로 병변이 관찰된 환자는 17명(15.6%)이었으며, 그중 과형성 용종이 8명, 위 유암종이 4명, 위저선용종이 3명, 선종성 용종이 2명이었다. 모든 환자의 생검에서 H. pylori는 음성이었으나, 항-H. pylori IgG는 30명(27.5%)에서 양성이었다. 항벽세포항체(APA)는 91명(83.4%)에서 양성이었다.
결론:
AIG 환자에서 임상 평가를 유발한 주요 증상은 복부 증상, 철분/B₁₂ 결핍, 비특이적 위장 증상이었다. AIG 환자의 약 20%에서 다양한 위 병변이 발견되었으며, 그중에는 제1형 위 유암종도 포함되었다. 침습적 검사에서는 모든 환자가 H. pylori 음성이었으나, 항-H. pylori IgG는 27.5%에서 양성이었다. 복부 팽만감, 설사, 철분/B₁₂ 결핍과 같은 비특이적 증상으로 내원하는 환자들은 AIG의 가능성을 고려하여 평가할 필요가 있다.
Soykan I, Yakut M, Keskin O, Bektaş M.
Digestion. 2012;86(1):20-6. // 오래 되었으나, 가장 기본적인 AIG 환자에 대한 임상 논문형태 입니다.
Introduction
자가면역성 위염(AIG)은 기관 특이적 염증성 자가면역질환으로, 위 벽세포(parietal cell)의 소실과 H⁺,K⁺-ATPase 및 내인자(intrinsic factor)를 포함한 여러 분자에 대한 자가항체의 형성을 특징으로 한다. 이로 인해 비타민 B₁₂ 대사가 손상되고 때때로 철결핍성 빈혈이 발생한다. 조직학적으로 AIG는 주로 위 체부 점막(corpus mucosa)에 만성 염증세포 침윤이 나타나면서 벽세포가 소실되는 형태를 보인다 [1, 2].
AIG의 유병률은 스칸디나비아 국가에서 특히 높아, 만성 위염 환자의 최대 5%에서 보고되며, 서구 60세 이상 인구의 1.9%가 AIG를 가진 것으로 알려져 있다 [3, 4]. 반면, 헬리코박터 파일로리 (Helicobacter pylori) 감염의 유병률이 높은 남미나 아시아 지역에서는 드문 질환이다 [5–7].
AIG 환자는 위암과 신경내분비종양(neuroendocrine tumor) 발생 위험이 증가하며 [8, 9], 위암 발생률은 위선암(gastric carcinoma)이 1–3%, 위 유암종(carcinoid tumor)이 1–7%로 보고된다 [10–12]. 위암 발생률에 대한 대부분의 연구는 악성빈혈(pernicious anemia) 환자를 대상으로 수행되었으며, 그 결과 암 발생 위험이 악성빈혈의 존재와 연관되어 있다고 여겨졌다. 그러나 AIG는 철결핍성 빈혈과 같은 다른 혈액학적 질환과도 동반될 수 있음이 보고되었다 [13].
임상적으로 AIG는 질병의 초기 단계에서 ‘무증상(silent)’으로 진행하며, 특정 증상이 없어 진단이 지연되는 경우가 많다. 따라서 AIG의 진단은 주로 임상적 의심에 의존하게 된다. AIG는 무증상 질환이지만, 악성빈혈 및 철결핍성 빈혈의 위험을 동반하고 위의 전암성(pre-malignant) 또는 악성 병변의 위험을 증가시키므로 조기 진단이 중요하다. 이러한 이유로 본 연구의 목적은 AIG 환자들의 임상 양상, 내시경 및 검사실 소견, 그리고 연관 요인들을 규명하는 데 있었다.
Materials and Methods
Patients
본 연구에는 총 109명의 자가면역성 위염(AIG) 환자가 포함되었다. AIG의 진단은 위 생검 조직의 병리조직학적 소견에 근거하였다. 조직학적으로 AIG는 주로 위저부(fundus)와 체부(corpus)에 영향을 미치는 만성 염증세포 침윤과 함께, 산분비선(oxyntic gland), 벽세포(parietal cell), 주세포(zyminogenic cell)의 소실을 특징으로 한다 [14].
또한, 각 환자에서 혈청 가스트린 수치, 항벽세포항체(APA)의 존재 여부, 위액의 pH를 Vargas 등 [15]의 방법에 따라 평가하였다. 모든 환자에 대해 연령, 성별, 동반 자가면역질환의 존재 여부, 그리고 임상적 평가를 유발한 주요 증상 등 인구학적 정보를 기록하였다.
본 연구는 앙카라대학교 의과대학(Ankara University Faculty of Medicine) 기관윤리위원회의 승인을 받았으며, 모든 연구 참여자로부터 서면 동의서를 획득하였다.
Gastroscopic Examinations
모든 환자에서 상부위장관 내시경 검사를 시행하였다. 내시경 검사는 하룻밤 금식 후 표준 위내시경(Fujinon, Fuji Photo Optical Co., Tokyo, Japan)을 사용하여 시행하였으며, 위의 육안적 병변(gastric macroscopic lesion)에 특히 중점을 두었다.
내시경 소견은 육안적 병변의 존재 여부와 위축성 변화의 존재 여부에 대한 전반적인 인상(global impression)에 따라 기술하였다. 위 체부(corpus)의 점막이 얇아져 점막하 혈관(submucosal vessels)이 관찰되는 경우를 위축성 위염(gastric atrophy)으로 판정하였다 [16].
Laboratory Tests
모든 환자에서 하룻밤 금식 후 정맥혈을 채취하여 비타민 B₁₂, 철분, 혈청 가스트린, 항벽세포항체(APA), 그리고 항-헬리코박터 파일로리 IgG를 평가하였다. 일반 혈액학적 및 생화학적 검사는 표준 실험실 절차에 따라 시행되었다.
혈청 가스트린 수치는 제조사의 지침에 따라 방사면역측정법(radioimmunoassay, Biosource Europe, Nivelles, Belgium)을 이용해 측정하였고, 항벽세포항체(APA)는 제조사의 지침에 따라 간접면역형광법(indirect immunofluorescence test, Euroimmun, Lübeck, Germany)을 사용하여 검사하였다.
헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염 여부는 병리조직학적 평가와 혈청학적 검사를 병행하여 확인하였다. 혈청 항-H. pylori IgG는 효소면역측정법(ELISA; Trinity Biotech, Jamestown, N.Y., USA)을 이용해 측정하였다.
혈청 비타민 B₁₂ 및 엽산(folate) 농도는 화학발광 분석법(chemiluminescence flow system; Beckman Access Method, Beckman Coulter Inc., Brea, Calif., USA)을 이용하여 측정하였다. 비타민 B₁₂ 결핍의 진단은 혈청 비타민 B₁₂ 농도가 200 pg/ml 미만일 경우로 정의하였다 [17, 18].
Statistical Analysis
통계 분석은 SPSS 16.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, Ill., USA)를 사용하여 수행하였다. 별도의 언급이 없는 한, 모든 값은 평균 ± 표준편차(mean ± SD)로 표시하였다. 정량 변수의 비교에는 양측 검정(two-tailed) t-검정을 사용하였으며, 상황에 따라 Fisher의 정확 검정(Fisher’s exact test)과 Mann-Whitney 검정을 이용하여 통계적 비교를 시행하였다. p 값이 0.05 미만일 경우 통계적으로 유의한 것으로 간주하였다.
Results
Demographic and Clinical Characteristics of Patients
AIG 환자의 평균 연령은 53.0 ± 12.7세(범위 24–81세)였으며, 여성은 72명으로 여성 대 남성의 비율은 1.95였다. 가장 흔한 주요 증상은 복부 증상으로, 51명(46.7%)에서 관찰되었다(1군). 36명(33%)의 환자(2군)는 타과에서 의뢰된 철분 및/또는 비타민 B₁₂ 결핍이 평가의 이유였으며, 22명(20.1%)의 환자(3군)는 비특이적 증상으로 인해 검사를 받았다(표 1).
흡연자는 15명이었다. 또한 34명(31.2%)의 환자는 다른 자가면역질환을 함께 가지고 있었는데, 그 구성은 자가면역성 갑상선질환 21명, 당뇨병 3명, 자가면역성 갑상선질환과 당뇨병의 동반 2명, 셀리악병(celiac disease) 2명, 류머티즘 관절염 2명, 백반증(vitiligo) 1명, 중증근무력증(myasthenia gravis) 1명, 자가면역성 용혈성 빈혈 1명, 그리고 쇼그렌 증후군(Sjögren’s syndrome) 1명이었다.
이 세 그룹 간 비교에서 평균 연령, 성별, 체질량지수(BMI), 동반 자가면역질환의 존재, 혈청 가스트린 수치, 그리고 항벽세포항체(APA) 양성률 등은 유의한 차이를 보이지 않았다(표 2).
Laboratory and Endoscopic Features of AIG Patients
평균 혈청 가스트린과 비타민 B₁₂ 수치는 각각 1,310.93 ± 699.14 pg/ml, 185.71 ± 120.58 pg/ml이었다. 전체 109명의 AIG 환자 중 91명(83.4%)이 항벽세포항체(APA) 양성이었으며, 18명(16.5%)은 음성이었다. 병리조직학적 검사에서는 모든 환자에서 Helicobacter pylori 감염이 음성이었으나, 혈청학적 검사에서는 30명(27.5%)에서 항-H. pylori IgG가 양성이었다. 혈청학적 H. pylori 양성 환자는 제2군(철분/B₁₂ 결핍군)에서 제1군(복부증상군)에 비해 더 많았으나(17/36 대 10/51, p = 0.06), 제3군(비특이적 증상군)과 비교해도 유의한 차이는 없었다(17/36 대 3/22, p = 0.09). AIG 환자의 주요 검사실 소견은 표 2에 제시되어 있다.
검사실 소견을 기준으로 분석했을 때, 비타민 B₁₂ 결핍은 88명에서, 철분 결핍은 85명에서 확인되었다. 비타민 B₁₂ 결핍 유무에 따라 환자를 비교했을 때, 평균 가스트린 수치(p = 0.909), H. pylori 양성률(p = 0.791), APA 양성률(p = 0.318)에서 차이가 없었다. 마찬가지로 철분 결핍 유무에 따른 비교에서도 평균 가스트린 수치(p = 0.151), 평균 혈청 B₁₂ 수치(p = 0.250), H. pylori (p = 0.064), APA 양성률(p = 0.494) 간 유의한 차이는 없었다.
혈청 비타민 B₁₂ 수치는 제2군 환자에서 제1군(147.11 대 200 pg/ml, p = 0.013)과 제3군(147.11 대 212.70 pg/ml, p = 0.05)에 비해 유의하게 낮았다(표 2). 내시경적으로 위 병변은 17명(15.5%)에서 관찰되었으며, 그중 과형성 용종이 8명, 제1형 위 카르시노이드 (gastric carcinoid tumor type I) 4명, 위저선용종 3명, 선종성 용종 2명이었다. 40세 미만의 환자에서는 위 병변이 관찰되지 않았으며, 병변이 있는 환자는 모두 40세 이상이었다(p = 0.037).
위 병변의 존재 여부는 APA 양성(p = 0.296), H. pylori (p = 0.236), 철분 결핍(p = 0.455), 비타민 B₁₂ 결핍(p = 0.187), BMI(p = 0.119), 성별(p = 0.267), 동반 자가면역질환(p = 0.771), 흡연(p = 0.795), 혈청 가스트린 수치(p = 0.896)와는 상관관계가 없었다.
위 병변의 빈도는 제2군에서 제3군보다 높았으며(9/36 대 0/22, p = 0.011), 제1군에서도 제3군보다 높았다(8/51 대 0/22, p = 0.049). 내시경 검사 시 12시간 이상 금식 후에도 위 내에 음식 잔류물이 관찰되는 위 내용물 저류(gastric food retention) [19]은 4명(1군 3명, 3군 1명)에서 확인되었다. 이 4명의 평균 혈청 가스트린 수치는 >1,000 pg/ml로 높았으며(p = 0.016), 그러나 다른 AIG 환자들과 비교했을 때 연령(p = 0.127), 비타민 B₁₂(p = 0.229), 철분(p = 0.371), 페리틴(p = 0.310), BMI(p = 0.444), 엽산(p = 0.943), H. pylori (p = 0.798), APA 양성률(p = 0.520), 흡연(p = 0.452), 내시경 병변의 존재(p = 0.502)에서는 통계적으로 유의한 차이가 없었다.
Evaluation of AIG Patients in Terms of APA and H. pylori status
전체 109명의 AIG 환자 중 91명(83.4%)이 항벽세포항체(APA) 양성이었고, 18명(16.5%)은 음성이었다. APA 양성 환자는 APA 음성 환자보다 평균 연령이 더 낮았으며(51.77 ± 12.44세 vs. 60.53 ± 0.31세, p = 0.021), 흡연율은 더 높았다(9/91명 [6.5%] vs. 6/18명 [33.3%], p = 0.017).
APA 양성 AIG 환자군에서 Helicobacter pylori 혈청 양성률은 더 높았으나(27/91명 [29.6%] vs. 3/18명 [16.6%]) 통계적으로 유의하지는 않았다(p = 0.259).
BMI, 동반 자가면역질환, 주요 증상, 위 유암종(carcinoid tumor)의 존재, 혈청 가스트린, 비타민 B₁₂, 페리틴(ferritin) 수치 등에서는 APA 양성군과 음성군 간 유의한 차이가 없었다(표 3).
항-H. pylori IgG는 30명(27.5%)에서 양성이었으며, H. pylori 양성군과 음성군 간에도 BMI, 동반 자가면역질환, 주요 증상, 유암종의 존재, 혈청 가스트린, 비타민 B₁₂, 페리틴 수치에 유의한 차이는 없었다(표 4).
Age and Gender Associations of AIG Patients
40세 이상과 40세 미만의 환자들을 비교하였다. 40세를 기준으로 한 이유는 40세 미만에서는 위 내시경 병변이 관찰되지 않았기 때문이다. 전체 AIG 환자 중 21명(19.3%)이 40세 미만이었고, 88명(80.7%)이 40세 이상이었다. 연령군을 비교했을 때, 혈청 가스트린(p = 0.754), 평균 비타민 B₁₂ 수치(p = 0.213), Helicobacter pylori 양성률(p = 0.905), 항벽세포항체(APA) 양성률(p = 0.187)에서는 유의한 차이가 없었다.
본 연구에는 여성 72명, 남성 37명의 AIG 환자가 포함되었다. 여성과 남성 환자를 비교했을 때, 여성에서 평균 혈청 가스트린 수치가 남성보다 유의하게 높았다(1,413.80 ± 722.57 vs. 1,110.6 ± 611.79 pg/ml, p = 0.031). 반면, 남성 환자에서는 평균 호모시스테인(homocysteine) 수치가 더 높았다(13.51 ± 5.24 vs. 10.24 ± 2.59 μmol/L, p < 0.05).
흡연율은 남성 환자에서 여성보다 유의하게 높았다(6/72 vs. 9/37, p = 0.037). 그러나 평균 연령(p = 0.071), APA 양성률(p = 0.172), 평균 체질량지수(BMI, p = 0.644), 동반 자가면역질환(p = 0.828), 비타민 B₁₂ 수치(p = 0.871)에서는 두 성별 간 유의한 차이가 없었다.
Discussion
이 연구는 자가면역성 위염(AIG) 환자 집단을 대상으로 임상적·인구학적 특징을 평가한 비교적 대규모 연구 중 하나이다. 현재까지 AIG의 임상 양상과 인구학적 특성에 대한 정보는 매우 제한적이다. 본 연구에서는 이 질환이 여성에게서 더 흔하게 발생함(66%)을 확인하였다.
복부 팽만감(bloating)과 관련된 증상, 철분 및 비타민 B₁₂ 결핍이 가장 흔한 내원 사유였으며, 간헐적 설사 등의 비특이적 증상을 동반하는 경우가 많았다. Purdy 등 [20]은 56명의 환자를 분석하여 유사한 결과를 보고하였다. 그들의 연구에서 환자의 중앙 연령은 62세였고, 여성 비율은 74%였다. 또한 14명은 비타민 B₁₂ 결핍 병력이 있었고, 5명은 AIG 진단을 받은 적이 없었으며, 21명은 AIG와 관련된 병력 자체가 없었다. 가장 흔한 증상은 통증(29%)이었으나, 다른 환자들의 증상에 대해서는 구체적으로 기술되지 않았다. 본 연구에서는 통증이 복부 팽만감과 연관되어 있었다.
109명의 환자 중 41명(37.6%)은 다른 자가면역질환을 동반하였으며, 주로 갑상선질환과 당뇨병이었다. Lahner 등 [21]은 319명의 위체부 위축성 위염 환자를 대상으로 자가면역성 갑상선질환의 연관성을 조사하였으며, 그중 128명이 자가면역성 갑상선질환을 함께 가지고 있었다. 그들의 연구에서 여성, 항벽세포항체(APA) 존재, 그리고 화생성 위축(metaplastic atrophy)의 존재가 자가면역성 갑상선질환의 위험인자로 확인되었다.
본 연구에서는 109명의 AIG 환자 중 91명(83.4%)이 APA 양성, 18명(16.5%)이 음성이었다. APA 양성 환자들은 더 젊었으며, 흡연율이 더 높았다. 또한 APA 양성군에서 여성 비율과 Helicobacter pylori 양성률이 더 높았으나, 통계적으로 유의하지는 않았다. Centanni 등 [22]은 22명의 AIG 환자 중 15명(68%)에서 APA 양성을 보고하였다. Lahner 등 [23]은 만성 위축성 위염 환자 165명과 대조군 113명을 대상으로 APA와 내인자 항체를 분석한 결과, APA는 환자군의 81%, 대조군의 10%에서, 내인자 항체는 환자군의 27%에서 검출되었다.
APA는 H. pylori 관련 위염에서도 발견될 수 있으며, 정상인에서도 약 10%까지 존재할 수 있다. 그러나 APA 양성은 AIG에 특이적인 소견은 아니다. 본 연구에서 APA 양성 환자는 더 젊었고(51.77 ± 12.44세 vs. 60.53 ± 0.31세, p = 0.021), 흡연율이 더 높았다(9/91 [6.5%] vs. 6/18 [33.3%], p = 0.017). 그러나 APA 양성과 임상적 변수들 간의 명확한 연관성은 확인되지 않았다. APA의 존재는 단지 자가면역적 기전을 반영할 가능성을 시사한다.
병리학적으로 H. pylori 감염의 증거는 없었으나, 항-H. pylori IgG는 30명(27.5%)에서 양성이었다. H. pylori 양성군과 음성군 간에는 BMI, 동반 자가면역질환, 주요 증상, 혈청 가스트린, 비타민 B₁₂, 페리틴 수치에서 차이가 없었다. Annibale 등 [24]은 위체부 위축성 위염 환자의 3분의 2가 혈청학적 및 조직학적 검사에서 H. pylori 감염의 증거를 보였다고 보고하였다. 같은 연구팀의 또 다른 연구에서는 위체부 위축성 위염과 악성빈혈을 가진 환자의 62%에서 H. pylori 혈청 양성을 확인하였다 [25]. 그러나 Mini 등 [26]은 H. pylori 혈청 음성인 111명의 위체부 위축성 위염 환자 중 95.5%가 면역블롯(immunoblotting) 검사에서는 양성이었다고 보고하였다. 본 연구에서는 이러한 고감도 검사법을 적용할 수 없었다. Erdogan과 Yılmaz [27]은 H. pylori 감염과 위 자가면역의 관계를 평가하였는데, H. pylori 양성 위염 환자 82명과 음성 위염 환자 96명을 비교한 결과, 각각 11명(13.4%)과 14명(14.6%)이 APA 양성이었으며, H. pylori 감염과 APA 양성 간의 유의한 연관성은 없었다. 이러한 결과를 종합하면, 세균 감염이 AIG 발생의 자가면역 과정에 중요한 역할을 할 가능성이 있다.(???) Torchinsky 등 [28]은 in vitro 연구에서 세균 감염 면역세포의 세포사멸(apoptosis)과 식세포작용(phagocytosis)이 Th17 세포 분화를 촉진한다고 보고하였으며, Th17 세포는 자가면역 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 점에서 H. pylori 감염이 위 점막에서 자가면역 반응을 유발할 가능성이 제시된다.(???)
Park 등 [29]은 461명의 AIG 환자를 대상으로 내시경적 병변을 분석하였다. 이들 중 143명에서 총 240개의 위 병변이 확인되었는데, 과형성 용종 179개, 위 유암종 46개, 위선암 11개, 림프종 3개, 위장관 기질종양(GIST) 1개였다. 그들은 AIG 환자에서 신생물(neoplasm)과 용종 발생 가능성이 매우 높다고 결론지었다. 본 연구에서는 17명(15.5%)에서 위 병변이 관찰되었으며, 과형성 용종 8명, 제1형 위 유암종 4명, 위저선용종 3명, 선종성 용종 2명이었다. 40세 미만 환자에서는 위 내시경 병변이 없었고, 병변이 있는 환자는 모두 40세 이상이었다. 또한 위 병변의 존재와 인구학적 또는 검사실 변수 간의 상관관계는 없었다. 위 내시경 병변은 제2군(철분/B₁₂ 결핍군)에서 제3군(비특이적 증상군)보다 높게 관찰되었다(9/36 vs. 0/22, p = 0.011). 이는 위 병변이 철분 결핍을 초래할 수 있음을 고려할 때 자연스러운 결과로 해석된다. 흥미롭게도 위 내용물 저류(gastric food retention)는 4명(1군 3명, 3군 1명)에서 관찰되었으며, 이는 팽만감을 유발할 수 있으므로 팽만감을 호소하는 환자에서는 위 배출 지연(gastroparesis) 여부를 평가하고, 필요 시 위장운동촉진제(prokinetic therapy) 사용을 고려하는 것이 바람직하다.
본 연구에는 몇 가지 제한점이 존재한다. 첫째, 환자들의 과거 H. pylori 제균치료력에 대한 자료가 제한적이었다. 둘째, 병리학적으로 H. pylori 음성이었으나 혈청 양성이었던 30명 중 30명이 삼제요법(란소프라졸 30 mg 1일 2회, 아목시실린 1,000 mg 1일 2회, 클라리스로마이신 500 mg 1일 2회, 2주간)을 받았다. 이 중 18명은 ^13C 요소호기검사 결과가 음성이었으나, 나머지 12명에 대한 검사는 시행되지 않았다. 따라서 병리 음성·혈청 음성 환자들이 실제로 H. pylori에 감염된 적이 없는지 여부는 명확히 판단하기 어렵다.
결론적으로, 본 연구의 결과는 AIG 환자의 대부분이 여성이며, 다른 자가면역질환과의 공존이 드물지 않음을 보여준다. AIG의 임상 양상은 매우 다양하지만, 대부분의 환자는 복부 팽만감 및 철분/비타민 B₁₂ 결핍으로 진료를 받는다. 따라서 임상의들은 이러한 비특이적 증상을 보이는 여성 환자에서 AIG의 가능성을 인식해야 하며, AIG 환자에서는 다양한 형태의 위 병변이 발생할 수 있으므로, 일상 진료에서 AIG를 조기에 인지하고 관리하는 것이 중요하다.
<Abstract>
Background/aims: Autoimmune gastritis (AIG) may predispose to gastric carcinoid tumors or adenocarcinomas and may also cause unexplained iron and/or vitamin B(12) deficiency. The aims of this study were to explore clinical manifestations, endoscopic findings and laboratory features of patients with AIG.
Methods: 109 patients with AIG were enrolled into the study. In addition to demographic and clinical data, gastric lesions, serum gastrin, vitamin B(12), antiparietal cell antibody (APA), current Helicobacter pylori status, and anti-H. pylori IgG were also investigated.
Results: The mean age of the patients was 53.06 ± 12.7 years (range 24-81; 72 (66.1%) women). The most common main presenting symptom was abdominal symptoms in 51 patients, consultation for iron and/or vitamin B(12) deficiency in 36, and non-specific symptoms including intermittent diarrhea in 15 patients. Endoscopic lesions were detected in 17 patients, hyperplastic polyps in 8, gastric carcinoid tumor in 4, fundic gland polyps in 3, and adenomatous polyps in 2 patients. H. pylori was negative in all patients in biopsy specimens; however, anti-H. pylori IgG was positive in 30 (27.5%) patients. 91 patients (83.4%) were positive for APA.
Conclusion: In patients with AIG, the main symptoms prompted for clinical investigation were: abdominal symptoms, iron/B(12) deficiency and non-specific symptoms. 20% of patients with AIG had various gastric lesions including type I gastric carcinoids. None of the patients were positive for H. pylori by means of invasive tests; however, anti-H. pylori IgG was found in 27.5% of patients. Patients referring with non-specific abdominal symptoms such as bloating, diarrhea and iron/B(12) deficiency should be investigated for the presence of AIG.
배경/목적:
자가면역성 위염(AIG)은 위 유암종(carcinoid tumor)이나 선암(adenocarcinoma)의 발생을 촉진할 수 있으며, 원인 불명의 철분 및/또는 비타민 B₁₂ 결핍을 초래할 수도 있다. 본 연구의 목적은 AIG 환자들의 임상 양상, 내시경 소견 및 혈액학적 특징을 조사하는 것이었다.
방법:
AIG 환자 109명을 연구에 등록하였다. 인구학적 및 임상적 자료 외에도 위 병변, 혈청 가스트린, 비타민 B₁₂, 항벽세포항체(APA), 현재 헬리코박터 파일로리 감염 상태 및 항-H. pylori IgG를 분석하였다.
결과:
환자들의 평균 연령은 53.06 ± 12.7세(24–81세 범위)였으며, 여성은 72명(66.1%)이었다. 주요 내원 사유는 복부 증상이 51명으로 가장 많았고, 철분 및/또는 비타민 B₁₂ 결핍으로 내원한 경우가 36명, 간헐적 설사를 포함한 비특이적 증상이 15명이었다. 내시경적으로 병변이 관찰된 환자는 17명(15.6%)이었으며, 그중 과형성 용종이 8명, 위 유암종이 4명, 위저선용종이 3명, 선종성 용종이 2명이었다. 모든 환자의 생검에서 H. pylori는 음성이었으나, 항-H. pylori IgG는 30명(27.5%)에서 양성이었다. 항벽세포항체(APA)는 91명(83.4%)에서 양성이었다.
결론:
AIG 환자에서 임상 평가를 유발한 주요 증상은 복부 증상, 철분/B₁₂ 결핍, 비특이적 위장 증상이었다. AIG 환자의 약 20%에서 다양한 위 병변이 발견되었으며, 그중에는 제1형 위 유암종도 포함되었다. 침습적 검사에서는 모든 환자가 H. pylori 음성이었으나, 항-H. pylori IgG는 27.5%에서 양성이었다. 복부 팽만감, 설사, 철분/B₁₂ 결핍과 같은 비특이적 증상으로 내원하는 환자들은 AIG의 가능성을 고려하여 평가할 필요가 있다.