Lahner E, Annibale B.
Aliment Pharmacol Ther. 2013 Apr;37(7):765-6. doi: 10.1111/apt.12246. PMID: 23458545.
Rugge 등 연구진이 저희의 악성빈혈(pernicious anaemia, PA) 환자에서 위암(gastric cancer, GC) 발생률에 대한 체계적 문헌고찰(systematic review)에 대해 흥미로운 논평을 보내주신 데 대해 감사드립니다.¹ 본 메타분석에서는 PA 환자에서 GC의 전체 상대위험도(relative risk)가 6.8이라는 결과를 제시했습니다.² 이 수치는 PA와 GC의 연관성을 다룬 문헌 중 철저한 선정 과정을 거쳐 도출된 결과로, 시간적 제한 없이 문헌을 검색한 뒤, 기준을 충족한 27편의 논문 중 1977년부터 2010년 사이에 출판된 6편만을 최종적으로 포함하였습니다.
논의 부분에서도 언급했듯이, 본 체계적 문헌고찰에서는 PA 진단의 기저에 있는 위염의 유형을 평가할 수 없었습니다. 이는 포함된 연구들에서 해당 정보가 체계적으로 기술되어 있지 않았기 때문입니다. 대부분의 연구에서는 혈액 검사, Schilling 검사, 골수 검사 등을 통해 PA를 진단했으며, 위저부(fundus) 생검을 통한 조직학적 진단은 두 편의 연구에서만 이루어졌습니다.
마찬가지로, PA와 관련된 자가면역성 위염(autoimmune gastritis)의 병인 요인으로서 또는 위암의 알려진 위험 요인으로서 Helicobacter pylori를 고려하는 것도 불가능했습니다. 그 이유는 포함된 연구들 중 약 절반이 H. pylori가 발견되기 이전에 수행된 것이기 때문입니다. 일부 연구들은 PA 환자에서 H. pylori 감염이 드물게 나타난다고 보고하였으며, 이는 PA의 병리적 과정이 위 점막에서 H. pylori의 정착을 방해하기 때문일 수 있다고 시사합니다.³ ⁴ 다른 연구들은 PA 환자들이 혈청에서 H. pylori 항체의 유병률은 높지만, 위점막 조직염색에서는 낮은 H. pylori 검출률을 보였다고 보고하였습니다. 이는 과거 또는 잠재적인 H. pylori 감염이 존재했으며, 이것이 H. pylori 유도성 자가면역성 위축성 위염으로 이어졌을 가능성을 시사합니다.⁵ ⁶
저희의 이전 연구에서는, 자가면역성과 비자가면역성 위염을 감별할 수 있을 것으로 생각되는 여러 요소들—예를 들어 내인자(intrinsic factor) 및 벽세포(parietal cell) 항체 양성 여부, ECL 세포 과형성, PA의 동반 여부, 활성 H. pylori 감염 유무 등—이 체부 국한성 위축성 위염(corpus-restricted atrophic gastritis) 환자와 전정부 및 체부를 모두 침범한 위축성 위염 환자에서 유사하게 나타난다는 사실을 보여주었습니다.⁷ 이는 자가면역성 위염과 연관된 임상적 및 조직학적 특성이 아직 명확히 규정되지 않았음을 의미합니다.
실제로 본 체계적 문헌고찰은 오직 PA 자체에 초점을 맞춘 것이며, 자가면역성 위염의 병인이나 H. pylori 감염의 역할에 대한 논의는 본 연구의 범위를 벗어납니다.
그럼에도 불구하고, 저희는 Rugge 연구진의 의견에 동의하며, 현재 이용 가능한 문헌의 부족함은 PA와 관련된 위암 위험을 확증하기 위한 전향적 연구의 필요성을 강조한다고 생각합니다. 이러한 연구는 H. pylori 감염과 같은 숙주(host) 및 환경적 위험 요인도 함께 규명할 수 있어야 할 것입니다.
Lahner E, Annibale B.
Aliment Pharmacol Ther. 2013 Apr;37(7):765-6. doi: 10.1111/apt.12246. PMID: 23458545.
Rugge 등 연구진이 저희의 악성빈혈(pernicious anaemia, PA) 환자에서 위암(gastric cancer, GC) 발생률에 대한 체계적 문헌고찰(systematic review)에 대해 흥미로운 논평을 보내주신 데 대해 감사드립니다.¹ 본 메타분석에서는 PA 환자에서 GC의 전체 상대위험도(relative risk)가 6.8이라는 결과를 제시했습니다.² 이 수치는 PA와 GC의 연관성을 다룬 문헌 중 철저한 선정 과정을 거쳐 도출된 결과로, 시간적 제한 없이 문헌을 검색한 뒤, 기준을 충족한 27편의 논문 중 1977년부터 2010년 사이에 출판된 6편만을 최종적으로 포함하였습니다.
논의 부분에서도 언급했듯이, 본 체계적 문헌고찰에서는 PA 진단의 기저에 있는 위염의 유형을 평가할 수 없었습니다. 이는 포함된 연구들에서 해당 정보가 체계적으로 기술되어 있지 않았기 때문입니다. 대부분의 연구에서는 혈액 검사, Schilling 검사, 골수 검사 등을 통해 PA를 진단했으며, 위저부(fundus) 생검을 통한 조직학적 진단은 두 편의 연구에서만 이루어졌습니다.
마찬가지로, PA와 관련된 자가면역성 위염(autoimmune gastritis)의 병인 요인으로서 또는 위암의 알려진 위험 요인으로서 Helicobacter pylori를 고려하는 것도 불가능했습니다. 그 이유는 포함된 연구들 중 약 절반이 H. pylori가 발견되기 이전에 수행된 것이기 때문입니다. 일부 연구들은 PA 환자에서 H. pylori 감염이 드물게 나타난다고 보고하였으며, 이는 PA의 병리적 과정이 위 점막에서 H. pylori의 정착을 방해하기 때문일 수 있다고 시사합니다.³ ⁴ 다른 연구들은 PA 환자들이 혈청에서 H. pylori 항체의 유병률은 높지만, 위점막 조직염색에서는 낮은 H. pylori 검출률을 보였다고 보고하였습니다. 이는 과거 또는 잠재적인 H. pylori 감염이 존재했으며, 이것이 H. pylori 유도성 자가면역성 위축성 위염으로 이어졌을 가능성을 시사합니다.⁵ ⁶
저희의 이전 연구에서는, 자가면역성과 비자가면역성 위염을 감별할 수 있을 것으로 생각되는 여러 요소들—예를 들어 내인자(intrinsic factor) 및 벽세포(parietal cell) 항체 양성 여부, ECL 세포 과형성, PA의 동반 여부, 활성 H. pylori 감염 유무 등—이 체부 국한성 위축성 위염(corpus-restricted atrophic gastritis) 환자와 전정부 및 체부를 모두 침범한 위축성 위염 환자에서 유사하게 나타난다는 사실을 보여주었습니다.⁷ 이는 자가면역성 위염과 연관된 임상적 및 조직학적 특성이 아직 명확히 규정되지 않았음을 의미합니다.
실제로 본 체계적 문헌고찰은 오직 PA 자체에 초점을 맞춘 것이며, 자가면역성 위염의 병인이나 H. pylori 감염의 역할에 대한 논의는 본 연구의 범위를 벗어납니다.
그럼에도 불구하고, 저희는 Rugge 연구진의 의견에 동의하며, 현재 이용 가능한 문헌의 부족함은 PA와 관련된 위암 위험을 확증하기 위한 전향적 연구의 필요성을 강조한다고 생각합니다. 이러한 연구는 H. pylori 감염과 같은 숙주(host) 및 환경적 위험 요인도 함께 규명할 수 있어야 할 것입니다.